【摘要】：目的:特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP),臨床上多以血小板減少為首發(fā)癥狀的結(jié)締組織病,還可見患者皮膚、粘膜上有瘀點和瘀斑,也可出現(xiàn)鼻出血、牙齦出血、口腔粘膜出血等。當(dāng)屬中醫(yī)血證中的“肌衄”“紫斑”“葡萄疫”。本病相當(dāng)于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)中的紫癜,中醫(yī)對該病辨證論治,顯示出一定的療效優(yōu)勢。然而在權(quán)威文獻之間、權(quán)威文獻與學(xué)術(shù)界之間、學(xué)術(shù)界內(nèi)部,辨證都存在較大差異,因而在臨床辨證治療、經(jīng)驗傳承及相關(guān)中藥新藥研發(fā)都造成了很多困難。因此分析該病的辨證差異及利弊,尋找、提出解決的方法與對策是十分必要的。該病的發(fā)病機制尚不清楚,目前認為是血小板抗原變化引起的自身抗體所致。通過對ITP模型小鼠的觀察,從整體、細胞、血小板、細胞因子等多個方面來研究ITP可能的發(fā)病機制,以及應(yīng)用由臨床多年經(jīng)驗總結(jié)得到的有效方改良得來的紫癜康顆粒對該模型小鼠的影響,從而推測出紫癜康顆粒可能存在的作用機制,為臨床應(yīng)用提供參考。材料與方法:通過對ITP辨證規(guī)范的權(quán)威文獻包括《中醫(yī)病癥診斷療效標準》(簡稱《標準》)、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(簡稱《原則》)、6個版本的高等院校統(tǒng)編教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》,通過對以上幾類權(quán)威文獻進行比較分析,可以了解到權(quán)威文獻中對該病在辨證問題上的差異情況。從中國知網(wǎng)(CNKI)、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫檢索1996年1月至2016年12月這20年里關(guān)于中醫(yī)治療ITP的期刊文獻。從中選取辨證比較明確的文獻67篇作為本文的研究對象,回顧性考察分析了學(xué)術(shù)界對ITP的辨證情況。通過免疫法造模,建立ITP小鼠模型。模型組與正常組每天給予蒸餾水0.4ml/20g的比例進行灌胃,其他各給藥組給予相應(yīng)藥物灌胃治療。每日一次,共給藥14天,于造模第十五天處死各組小鼠,獲取血、骨髓等實驗材料。對ITP模型小鼠整體狀態(tài)、體重、紫癜等指標在治療前后的變化進行比較,并比較不同劑量紫癜康顆粒治療及其他治療組對ITP模型小鼠血小板計數(shù)及骨髓中多種細胞因子表達的影響。結(jié)果:1.通過對權(quán)威文獻、學(xué)術(shù)界ITP辨證的比較分析,可以發(fā)現(xiàn):證標準并不統(tǒng)一。表現(xiàn)在《標準》《原則》與各版本《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》教材之間,本病辨證大體比較集中,但不完全一致,沒有統(tǒng)一的標準,癥狀復(fù)雜多樣,互有異同。臨床辨證各行其是,在權(quán)威文獻辨證標準基礎(chǔ)上進一步離散。同證異名、同癥異名現(xiàn)象十分普遍;各證所屬的癥狀臃腫繁雜,且存在大量復(fù)合和交叉癥狀,關(guān)鍵是各證所屬癥狀多數(shù)來歷不清,使各辨證標準形同虛設(shè)。癥狀名稱不規(guī)范。在該病的中醫(yī)辨證癥狀中,多次出現(xiàn)不規(guī)范的中醫(yī)癥候名稱,甚至將西醫(yī)理化診斷指標參與中醫(yī)辨證診斷,使得中醫(yī)辨證上產(chǎn)生混亂。2.模型組小鼠體重較正常組小鼠明顯下降,各給藥組治療后小鼠體重有不同程度的改善;造模后ITP小鼠軀干近四肢處出現(xiàn)皮下肉眼可見的紫斑,經(jīng)過給藥組治療后有所減輕;外周血小板計數(shù)結(jié)果顯示,與正常組比較,模型組明顯降低,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,各治療組均明顯升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.骨髓細胞中IL-3含量與正常組比較,模型組、中藥對照組、西藥對照組、低劑量組均升高有顯著差異(P0.05);與模型組比較中藥對照組、西藥對照組、高劑量組、中劑量組均降低且有顯著差異(P0.05)。IL-6含量與正常組比較,模型組、低劑量組均升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較西藥對照組、高劑量組均降低,有顯著差異(P0.05)。IL-11含量與正常組比較,模型組、中藥對照組、西藥對照組、中劑量組、低劑量組均升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較高中劑量組均降低,有顯著差異(P0.05)。TPO含量與正常組比較,模型組和各治療組均降低,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,中藥對照組和高中低劑量組的含量均升高,有顯著差異(P0.05)。TGF-β1含量與正常組比較,模型組、中藥對照組、西藥對照組、紫癜康高劑量組、紫癜康低劑量組均明顯升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較各治療組均降低,有顯著差異(P0.05)。IL-3mRNA的相對表達量與正常組比較,模型組和各治療組均升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,中藥對照組和高、中劑量組均降低,有顯著差異(P0.05)。IL-6mRNA相對表達量與正常組比較,模型組、中藥對照組、西藥對照組和中、低劑量組均升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,各治療組均降低,有顯著差異(P0.05)。IL-11mRNA相對表達量與正常組比較,模型組和各治療組均升高,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,各治療組均降低,有顯著差異(P0.05)。TPOmRNA相對表達量與正常組比較,模型組和各劑量組均降低,有顯著差異(P0.05);與模型組比較,高劑量組升高,有顯著差異(P0.05)。TGF-β1mRNA相對表達量與正常組比較,模型組和各劑量組均升高,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與模型組比較,中藥對照組、高劑量組和低劑量組均降低,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.本病辨證中,證名繁多,邏輯關(guān)系混亂,雖來自臨床卻存在脫離實際的狀況。因此,學(xué)術(shù)界應(yīng)該結(jié)合病情,去偽存真,統(tǒng)一稱謂,刪繁就簡,盡快實現(xiàn)ITP證名和辨證數(shù)量的規(guī)范。只要剔除與該病無關(guān)的癥狀,理清證與癥狀之間的邏輯關(guān)系,確定與證有從屬關(guān)系的癥狀,剔除無關(guān)的癥狀。只有全面刪除與該病毫無關(guān)聯(lián)的癥狀,結(jié)合臨床實際整理規(guī)范同癥異名、交叉重疊的癥狀和舌苔脈象,把癥狀限控在合理、規(guī)范的范圍內(nèi),自然會把那些空穴來風(fēng)的證或數(shù)證兼雜的復(fù)合證一并減下來,才能實實在在把學(xué)術(shù)界紛雜混亂的證減下來,實現(xiàn)為證“減肥瘦身”的目的。接下來,再確定一個好的預(yù)調(diào)查量表,對實現(xiàn)前瞻性辨證規(guī)范十分重要。對收集到的信息數(shù)據(jù)通過聚類分析、主成分分析和因子分析等明確各組癥狀集合,再采用德爾菲法確定各組癥狀集合的證的屬性。在此基礎(chǔ)上,經(jīng)過學(xué)術(shù)界的反復(fù)驗證,才可確定為普遍認可的辨證規(guī)范,進而上升為行業(yè)內(nèi)的辨證標準。2.紫癜康顆�？赡苁峭ㄟ^降低骨髓IL-3、IL-6、IL-11、TGF-β1含量及其mRNA的相對表達量,升高TPO濃度及其mRNA相對表達量來達到升高外周血小板計數(shù)的作用。
【圖文】：

模型組小鼠在造模后第 2 天開始逐漸出現(xiàn)體重減輕，精神萎靡，皮毛出現(xiàn)干澀、打結(jié)現(xiàn)象，活動遲緩，扎堆倦臥，飲食量減少。各治療組小鼠在造模后第 2 天開始即出現(xiàn)活動遲緩、倦臥的現(xiàn)象，與模型組沒有明顯區(qū)別；給藥后體重和精神狀態(tài)均有不同程度改善。其中紫癜康顆粒組小鼠在給藥后第4 天開始，與模型組相比，活動量明顯增加，反應(yīng)較靈活，主動覓食，食量增加。2 紫癜癥狀變化情況造模后第 2 天開始，模型組及各治療組小鼠胸部及軀干近四肢部位逐漸出現(xiàn)紫癜，而正常小鼠未見紫癜（如圖 1a、圖 1b 所示）。在給藥第 7 天時，部分治療組小鼠紫癜顏色開始變淡。在取材當(dāng)天觀察正常組和模型組小鼠軀干部紫癜的情況（詳見表 1），正常組小鼠無紫癜，而模型組僅 1 只小鼠紫癜完全消退，其它小鼠軀干部均有紫癜。各給藥組較模型組小鼠紫癜癥狀有減輕。在取材時可見模型組小鼠腹膜及腸道有暗紫色出血點（包括模型組死亡小鼠）。

模型組小鼠在造模后第 2 天開始逐漸出現(xiàn)體重減輕，精神萎靡，皮毛出現(xiàn)干澀、打結(jié)現(xiàn)象，活動遲緩，扎堆倦臥，飲食量減少。各治療組小鼠在造模后第 2 天開始即出現(xiàn)活動遲緩、倦臥的現(xiàn)象，與模型組沒有明顯區(qū)別；給藥后體重和精神狀態(tài)均有不同程度改善。其中紫癜康顆粒組小鼠在給藥后第4 天開始，與模型組相比，活動量明顯增加，反應(yīng)較靈活，主動覓食，食量增加。2 紫癜癥狀變化情況造模后第 2 天開始，模型組及各治療組小鼠胸部及軀干近四肢部位逐漸出現(xiàn)紫癜，而正常小鼠未見紫癜（如圖 1a、圖 1b 所示）。在給藥第 7 天時，部分治療組小鼠紫癜顏色開始變淡。在取材當(dāng)天觀察正常組和模型組小鼠軀干部紫癜的情況（詳見表 1），正常組小鼠無紫癜，，而模型組僅 1 只小鼠紫癜完全消退，其它小鼠軀干部均有紫癜。各給藥組較模型組小鼠紫癜癥狀有減輕。在取材時可見模型組小鼠腹膜及腸道有暗紫色出血點（包括模型組死亡小鼠）。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2626964