【摘要】：[目的]通過復(fù)制非酒精性脂肪肝小鼠模型,觀察非酒精性脂肪肝小鼠采用參苓健脾胃顆粒治療后肝臟MDA、SOD和CYP2E1的變化情況,探討分析參苓健脾胃顆粒對抗非酒精性脂肪性肝病氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷的作用機制。[方法]昆明種小鼠190只,正常喂養(yǎng)一周后隨機分為5組,正常對照組(50只),模型組(50只),參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量組(各30只)。正常對照組給予普通飼料,其余各組均給予高脂飼料。6周末開始,正常對照組和模型組予生理鹽水灌胃,其余各組予參苓健脾胃顆粒灌胃。低劑量組按1. 3g/kg體重每日灌胃一次;中劑量組按2. 6g/kg體重每日灌胃一次;高劑量組按5. 2g/kg體重每日灌胃一次。分別于4、6、8、10、12周末動態(tài)觀察各組小鼠肝指數(shù)、肝功(ALT、AST)和血脂(TC、TG);肝組織石蠟切片進行HE染色;比色法測定肝組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;實時熒光定量(realtime-PCR)測定肝組織CYP2E1 mRNA相對表達量;蛋白免疫印跡法(western blotting)測定肝組織CYP2E1蛋白表達。[結(jié)果]1、病理:模型組小鼠肝細胞在4周末出現(xiàn)少量細小的脂滴空泡;6周末光鏡下每單位面積視野下超過1/3的肝細胞出現(xiàn)脂肪變性;8周末部分嚴重者融合的脂滴空泡可將細胞核擠向胞膜下;10周末,肝細胞脂肪變的范圍更加廣泛,肝細胞胞漿疏松,甚至發(fā)生氣球樣變;12周末,肝細胞損傷在10周基礎(chǔ)上更加嚴重,少數(shù)肝細胞出現(xiàn)核碎裂、核溶解等壞死現(xiàn)象。用藥組肝組織損傷減輕,中、高劑量組好于低劑量組。2、參苓健脾胃顆粒對小鼠肝指數(shù)、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST)的影響:肝指數(shù)、血脂(TC、TG)、肝功(ALT、AST)隨著造模時間的延長而增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0. 05);用藥組各時間點上述指標(biāo)較模型組有所下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、參苓健脾胃顆粒對小鼠肝組織MDA和SOD的影響:模型組小鼠肝組織MDA隨著造模時間的延長而升高,SOD隨著造模時間的延長而降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0. 05);與模型組相比,8～12周末用藥組肝組織MDA降低、SOD升高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05) 。4、參苓健脾胃顆粒對小鼠肝組織CYP2E1 mRNA相對表達量及CYP2E1蛋白表達的影響:模型組小鼠肝組織CYP2E1 mRNA相對表達量及CYP2E1蛋白表達隨著造模時間的延長而升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0. 05);與模型組相比,8～12周末用藥組肝組織CYP2E1mRNA相對表達量及CYP2E1蛋白表達降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。[結(jié)論]1、通過高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠第6周末時出現(xiàn)單純性脂肪肝變,表明NAFLD小鼠模型復(fù)制成功。2、參苓健脾胃顆粒能升高非酒精性脂肪肝小鼠肝臟SOD,降低MDA、CYP2E1 mRNA相對表達量及CYP2E1蛋白表達水平,提示參苓健脾胃顆粒改善非酒精性脂肪肝小鼠肝損傷的作用機制之一可能是對抗肝臟細胞氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化。
【圖文】：

表１正常組與模型組小鼠不同時間點肝指數(shù)（％）比較ＯＨ＝Ｓ，邋７７＝１０）逡逑肝指數(shù)（％）逡逑組別邋邐，邐：邐：４周末邐６周末邐８周末邐１０周末邐１２周末逡逑正常組邐４．邋３０±０．４０邐４．邋１３邋＋邋０．邋３２邐４．５７邋＋邋０．邋５２邐４．邋０９邋＋邋０．邋１２邐４．邋４４±０．４３逡逑４．邋５２±０．邋３５邐４．邋７２±０．邋１５ａ邐５．邋２１±０．邋３６Ｍ邐５．邋３９±０．邋０９ａ邐５．邋５０士０．邋３３模型組逡逑Ｃ／＾０．００２）邐Ｃ／＾０．００３）邐Ｃ／＾０．０００）邐（ａ／＾０．０００）逡逑注：與正常組比較，ＨＫ０．邋０５逡逑

從表〗及圖１可以看出，與正常組比較，模型組小鼠肝指數(shù)在６、８、１０、１２周末逡逑都升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（八０．０５）。逡逑從表２及圖２可以看出，８周末，與模型組相比，參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量逡逑組肝指數(shù)均數(shù)降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（乃0．邋０５），與正常組相比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)逡逑意義（Ｋ０．邋０５）邋；邋１０周末，與模型組相比，參苓健脾胃顆粒低、中、高劑量組肝指數(shù)降逡逑低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（代0．邋０５），，與正常組相比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Ｋ０．邋０５）；逡逑１２周末，與模型組相比，參苓健脾胃顆粒中、高劑量組肝指數(shù)降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義逡逑（Ｋ０．邋０５），參苓健脾ｇ顆粒低、中、高劑量組與正常組相比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義逡逑（Ｋ０．邋０５）邋0逡逑３．邋４非酒精性脂肪肝小鼠血清肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）的變化及參苓健脾胃顆粒的影響逡逑３．４．邋１非酒精性脂肪肝小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ＡＬＴ）的變化及參苓健脾胃顆粒的逡逑影響逡逑表３正常組與模型組小鼠不同時間點ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）比較（又土ｓ，邋ＦｌＯ）逡逑ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）逡逑組別邋邐逡逑４周末邐６周末邐８周末邐１０周末邐１２周末逡逑正常組邋２９．邋４９±１．６１邐２９．邋９４土邋１．４１邐３０．邋０９±２．邋３４邐３０．邋８４±２．邋１１邐３１．邋１３邋＋
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2626719