發(fā)布時間：2020-04-13 08:24

【摘要】：目的本實驗通過觀察染料木素對阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、海馬組織形態(tài)學(xué)變化、海馬組織鈣調(diào)蛋白(calmodulin,Ca M)、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶激酶(calmodulin-dependent protein kinase kinase,Ca MKK)、鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅳ(calmodulin-dependent protein kinase,Ca MKⅣ)、tau、p-tau含量的影響,研究染料木素對AD大鼠的神經(jīng)保護作用與Ca M-Ca MKⅣ信號通路的影響,探討染料木素對AD神經(jīng)保護作用的可能機制。方法10月齡雌性SD大鼠(80只),隨機分為假手術(shù)組(Sham)、AD模型組(Model)、染料木素組(GS,90mg/kg)和雌激素組(EV,0.3mg/kg)。預(yù)先給予染料木素7天后,建立AD大鼠模型,繼續(xù)給藥42天。治療結(jié)束后,Morris水迷宮實驗記錄AD大鼠逃避潛伏期、穿過原平臺位置的次數(shù),觀察AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改變;HE染色觀察AD大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)變化;Western blot檢測AD大鼠海馬組織Ca M、Ca MKK、p-Ca MKⅣ、tau、p-tau的含量。數(shù)據(jù)分析使用SPSS 15.0軟件。結(jié)果1、Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示:與假手術(shù)組相比,模型組大鼠逃避潛伏期明顯延長,穿越原平臺位置次數(shù)明顯減少,差異具有顯著性(P0.01);與模型組比較,染料木素組和雌激素組大鼠,逃避潛伏期明顯縮短,穿越原平臺位置的次數(shù)明顯增加,差異具有顯著性(P0.01)。2、HE染色顯示:模型組大鼠海馬組織神經(jīng)細胞形態(tài)不規(guī)則,排列紊亂,細胞間隙增大,細胞層數(shù)變少,細胞數(shù)量減少,部分細胞發(fā)生死亡,表現(xiàn)為細胞胞體縮小,細胞核固縮,甚至破裂,整個細胞深染成紅色。與模型組比較,染料木素組神經(jīng)細胞排列較緊密,著色均勻;雌激素組神經(jīng)數(shù)量增多,神經(jīng)元胞質(zhì)濃染現(xiàn)象少見。3、Western blot檢測結(jié)果顯示:與假手術(shù)組比較,模型組大鼠海馬Ca M、Ca MKK、p-Ca MKⅣ的含量最高,平均光密度值明顯升高,差異具有顯著性(P0.01);與模型組比較,染料木素組和雌激素組大鼠海馬CaM、CaMKK、p-CaMKⅣ的含量明顯降低,平均光密度值明顯減少,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。與假手術(shù)組比較,模型組p-tau/tau平均光密度值比值明顯升高,而與模型組比較,染料木素組和雌激素組大鼠海馬p-tau的含量明顯降低,p-tau/tau平均光密度值比值顯著降低(P0.01)。結(jié)論1、染料木素對AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力有明顯改善作用;2、染料木素對AD大鼠海馬組織神經(jīng)元有保護作用;3、染料木素對AD大鼠神經(jīng)元的保護作用可能通過抑制Ca M-Ca MKⅣ信號通路、減少tau蛋白磷酸化起作用。
【圖文】：

的結(jié)果來反映大鼠的學(xué)習(xí)能力。與Sham組比較，Model組大鼠的逃避潛伏期明顯延長（P< 0.01）。與Model組比較，GS組和EV組逃避潛伏期明顯縮短（P< 0.01）(表1，，圖1)。表明染料木素可明顯改善AD大鼠的學(xué)習(xí)能力。

原平臺位置的次數(shù)反映大鼠的記憶能力。與Sham組比較，Model組大鼠穿越原平臺位置的次數(shù)明顯減少（P< 0.01）。與Model組比較，GS組和EV組逃穿越原平臺位置的次數(shù)明顯增加（P< 0.01）(表2，圖2)。表明染料木素可明顯改善AD大鼠的記憶能力。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2625806