【摘要】：失眠作為當(dāng)今快節(jié)奏生活下發(fā)病率最高的疾病之一,越來(lái)越引起醫(yī)學(xué)界的重視。而通過(guò)長(zhǎng)期的臨床觀察,肝郁證失眠又在失眠中占了極大的比例。但“疏肝解郁”這一長(zhǎng)期運(yùn)用于肝郁證失眠的治療方法,是如何起到治療作用,且究竟會(huì)對(duì)mTOR信號(hào)通路產(chǎn)生怎樣的影響?目前研究尚不清楚。該課題采用利用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、Western Blot及Real Time PCR等技術(shù),通過(guò)檢測(cè)肝郁證失眠大鼠行為學(xué)及其海馬PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路上相關(guān)蛋白表達(dá)的變化,為中醫(yī)“疏肝解郁法”治療肝郁證失眠提供客觀依據(jù),并探討其具體作用機(jī)制。具體研究?jī)?nèi)容共分為中醫(yī)理論研究和實(shí)驗(yàn)研究?jī)刹糠�。理論部分主要闡述了中醫(yī)對(duì)失眠病因病機(jī)、診斷和治療的認(rèn)識(shí)及其與現(xiàn)代細(xì)胞自噬有關(guān)研究的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)研究如下。目的:復(fù)制肝郁證失眠大鼠模型,觀察對(duì)比各組大鼠之間的行為學(xué)變化及海馬體中相關(guān)蛋白表達(dá)的差異,研究逍遙散對(duì)肝郁證失眠大鼠行為學(xué)的影響,以及逍遙散對(duì)各組大鼠mTOR信號(hào)通路的影響。通過(guò)該信號(hào)通路上相關(guān)蛋白表達(dá)的變化,探討中醫(yī)疏肝解郁法治療肝郁證失眠的效應(yīng)機(jī)制。方法:購(gòu)買健康的雄性SPF級(jí)SD大鼠,隨機(jī)分為模型組及空白組。采用大鼠慢性?shī)A尾刺激和PCPA腹腔注射復(fù)合因子造模法復(fù)制肝郁證失眠的大鼠模型,空白組正常飼養(yǎng)。隨后將模型大鼠隨機(jī)分為模型組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組、天王補(bǔ)心丹組、西藥組;合空白組共7組,于造模第7天開始,給各藥物組連續(xù)灌藥14天,各中藥組使用對(duì)應(yīng)劑量的逍遙散加以干預(yù),天王補(bǔ)心丹組以天王補(bǔ)心丹湯劑加以干預(yù),西藥組以地西泮加以干預(yù);在完成曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)后,全部大鼠以10%水合氯醛注射麻醉后取出海馬體。之后運(yùn)用Western Blot、Real-Time PCR技術(shù)檢測(cè)海馬體中mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá),研究逍遙散對(duì)該信號(hào)通路的影響。結(jié)果:從體征上比較,與空白組相比,模型組和天王補(bǔ)心丹組大鼠的洗臉、理毛等活動(dòng)的次數(shù)明顯減少,在進(jìn)一步模擬肝郁證失眠模型后,與空白組相比各模型組大鼠的晝夜節(jié)律基本消失;在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中,與空白組相比,模型組和天王補(bǔ)心丹組大鼠的活躍程度和活動(dòng)次數(shù)明顯減少,與模型組相比各藥物治療組大鼠的活躍程度均有不同程度的恢復(fù);其中中藥中劑量組及西藥組的治療作用相比之下最為顯著;WB、PCR結(jié)果顯示:相較于模型組,各治療組大鼠海馬組織中PI3K、Akt、mTOR表達(dá)均有上調(diào),中藥中劑量劑量組和西藥組的上調(diào)最為明顯。結(jié)論:根據(jù)宏觀體征上的觀察和曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,經(jīng)過(guò)造模的肝郁證失眠大鼠均出現(xiàn)了不同程度的肝郁及失眠癥狀,經(jīng)過(guò)藥物干預(yù),各藥物治療組大鼠的有關(guān)癥狀都有不同程度的緩解,但天王補(bǔ)心丹的改善效果不明顯;WB、PCR等研究方法的結(jié)果顯示:逍遙散可以明顯的改善肝郁證失眠大鼠的有關(guān)癥狀,對(duì)肝郁證失眠有很好的治療效果;其具體作用機(jī)制可能是通過(guò)激活PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路,從而達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、修復(fù)神經(jīng)損傷以及治療肝郁證失眠的目的。
【圖文】：

圖 1.各組大鼠體重變化場(chǎng)試驗(yàn)療后行為學(xué)測(cè)試 n 移動(dòng)距離/m 跨越方格數(shù)/個(gè) 活動(dòng)次數(shù)/次組 6 3.85±0.8②10.5±2.26②50.17±1.47②組 6 1.83±0.23①5.33±1.37①13.5±1.38①量組 6 2.8±0.5②7.43±1.13②26.29±0.76②量組 6 4.76±0.42②15.17±1.72②42.5±1.05②量組 6 2.99±0.28③12±2.68③32.17±1.17③照組 6 1.92±0.35①5.43±1.27①18.14±0.69①組 6 5.24±0.45②14.83±2.64②44.67±1.03②空白組比較，①P＜0.05，與模型組比較，②P＜0.01，③P＜0.0

圖 2.移動(dòng)距離給藥治療后，與空白組比較，模型組和中藥對(duì)照組移動(dòng)距離明顯縮有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與模型組相比，接受給藥治療的各組，，照組大鼠以外，移動(dòng)距離明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05藥中劑量組及西藥組變化最為明顯，大鼠活躍善程度更高（P＜0.藥對(duì)照組與模型組比較，移動(dòng)距離相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見。
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

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