【摘要】：目的:選用給妊娠10天大鼠灌服米非司酮(4mg/kg)的方法建立先兆流產(chǎn)大鼠模型,通過記錄妊娠大鼠宮內(nèi)著床點數(shù)、活胎數(shù),計算流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率評定菟參安胎顆粒的安胎療效,并通過觀察妊娠大鼠子宮蛻膜組織的病理形態(tài)特點及測定血清孕酮(P)和人絨毛膜促性腺激素(HCG)的含量,從組織學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)角度探討菟參安胎顆粒的安胎機制。方法:1.分組雌、雄SD大鼠按2:1合籠進行交配,次日清晨采集妊娠大鼠陰道分泌物進行涂片,觀察到陰栓或顯微鏡下發(fā)現(xiàn)大量精子證明雌雄大鼠進行了交配,將此作為妊娠第一天。將60只妊娠大鼠按照隨機分組的方法隨機劃分成A-E五個組,每組12只,A、B、C分別為空白對照組、模型組和黃體酮組,D、E兩組為菟參安胎顆粒高劑量組和菟參安胎顆粒低劑量組。2.給藥及造模大鼠受孕第1-11天,A、B兩組按照20ml/kg的劑量灌服生理鹽水,日一次;C組于妊娠大鼠大腿外側(cè)肌肉豐厚處注射黃體酮(6mg/kg)隔日1次;D、E組孕鼠分別按照35.6g/kg、8.9g/kg的劑量予以菟參安胎顆粒灌胃,每日1次。妊娠第10天,除A組孕鼠外,B-E四組大鼠均按4mg/kg灌服米非司酮建立先兆流產(chǎn)大鼠模型。3.標本采集及數(shù)據(jù)檢測妊娠第12天用水合氯醛將孕鼠麻醉后解剖并抽取靜脈血4ml,離心后收集上層血清,采用酶聯(lián)免疫法測定P、HCG含量;分別記錄每只大鼠的著床點數(shù)、活胎數(shù),并計算其流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率;將大鼠子宮蛻膜組織用甲醛固定,石蠟包埋,制作成切片,HE染色,光鏡下觀察子宮蛻膜組織的形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果:(1)妊娠大鼠活胎數(shù)、流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率:模型組與空白對照組比較,活胎數(shù)遠遠少于空白對照組,二者比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),而流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率多于空白對照組,差異極其顯著(P0.01),說明模型組大鼠在服用米非司酮后出現(xiàn)先兆流產(chǎn),模型建立成功。黃體酮組、高劑量組及低劑量組與模型組比較,活胎數(shù)均高于模型組,而流產(chǎn)數(shù)、流產(chǎn)率均低于模型組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與黃體酮組比較,高劑量組的活胎數(shù)多于黃體酮組(P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義),而流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率少于黃體酮組(P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義);低劑量組與黃體酮組的活胎數(shù)、流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率比較基本一致(P0.05無統(tǒng)計學(xué)意義)。高劑量組與低劑量組比較,活胎數(shù)較低劑量組多,流產(chǎn)數(shù)及流產(chǎn)率則少于低劑量組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)大鼠子宮蛻膜組織形態(tài)變化:大鼠子宮蛻膜組織處理后在光鏡下觀察可見:空白對照組子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)完好,腺體與間質(zhì)比例正常,腺體形態(tài)規(guī)則,絨毛結(jié)構(gòu)完整可見,鏡下沒看到有充血,沒有向角化及腺樣分化發(fā)展的傾向;除空白對照組外,模型組、黃體酮組及菟參安胎顆粒高、低劑量組大鼠的子宮蛻膜均呈現(xiàn)出不同程度的退行性改變,模型組最為嚴重,其子宮蛻膜組織結(jié)構(gòu)完全破壞,間質(zhì)充血,可見少量腺體且形態(tài)不規(guī)則,并可見炎性細胞浸潤。其余三個組的退行程度均比較輕微,大致趨于正常,僅有少量的點狀出血及滲出。(3)妊娠大鼠血清P值的比較:模型組大鼠與空白對照組比較,P濃度顯著降低,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析,P0.01,認為有統(tǒng)計學(xué)意義。黃體酮組、高劑量組及低劑量組與模型組比較,大鼠血清P濃度均明顯升高,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);高劑量組與黃體酮組比較,大鼠血清P濃度高于黃體酮組(P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義);低劑量組與黃體酮組的大鼠P濃度比較無明顯差異(P0.05無統(tǒng)計學(xué)意義)。與低劑量組比較,高劑量組的大鼠P濃度明顯高于低劑量組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(4)妊娠大鼠血清HCG值的比較:模型組大鼠與空白對照組比較,HCG濃度顯著降低,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析,P0.01,認為有統(tǒng)計學(xué)意義。黃體酮組、高劑量組及低劑量組與模型組比較,大鼠血清HCG濃度均明顯高于模型組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);高劑量組與黃體酮組比較,大鼠血清HCG濃度高于黃體酮組(P0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義);低劑量組與黃體酮組的大鼠HCG濃度比較無明顯差異(P0.05無統(tǒng)計學(xué)意義)。與低劑量組比較,高劑量組的大鼠HCG濃度明顯高于低劑量組且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.采用米非司酮建立先兆流產(chǎn)模型具有可行性,且藥物造模操作簡便,可控性強,值得大范圍推廣應(yīng)用。2.黃體酮及菟參安胎顆粒高、低劑量均可以明顯提高模型大鼠胚胎存活數(shù),減少流產(chǎn)數(shù),降低流產(chǎn)率,其中菟參安胎顆粒高劑量組效果尤為顯著,證實了菟參安胎顆粒具有良好的保胎功效。3.菟參安胎顆粒可以改善先兆流產(chǎn)模型大鼠子宮蛻膜組織被破壞的不良妊娠結(jié)局,提高血清P、HCG水平,維持正常妊娠所必需的激素水平,為大鼠繼續(xù)妊娠提供良好的內(nèi)環(huán)境,從組織學(xué)及內(nèi)分泌學(xué)角度證實了菟參安胎顆粒維持妊娠的安胎機制。
【圖文】：

仍使用陰道涂片的方法對雌鼠進行檢測，發(fā)現(xiàn)有白色黏液栓（觀察到大量狀如鐮刀的精子（圖 3）作為妊娠第一天。按照隨機分鼠隨機分成空白對照組、模型組、黃體酮組、菟參安胎顆粒高劑量低劑量組，分別用 A-E 表示，并用苦味酸對每只妊娠大鼠作標記。附：1.陰道涂片法：固定雌鼠后，棉棒蘸取少量生理鹽水使其濕潤后輕輕順時針緩慢旋轉(zhuǎn) 3-4 圈，然后將棉棒上的陰道分泌物均勻地薄涂到顯微鏡下進行觀察。2.動情周期觀察[3]：雌鼠的動情周期約四至五天，按照每個時期組分成動情間期、動情前期、動情期、動情后期。動情間期細胞含量見白細胞夾雜少數(shù)有核上皮細胞；動情前期有核上皮細胞增多，成主要成分，偶有少量白細胞和角化上皮細胞；動情期的陰道脫落細胞，鏡下可見其呈不規(guī)則落葉狀層層疊疊堆砌在一起，，伴有少量白胞；動情后期可觀察到三種細胞均勻呈現(xiàn)于視野中，且所占份額基

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【學(xué)位授予單位】：山西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2625515