發(fā)布時(shí)間：2020-04-12 18:14

【摘要】：中藥雪膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善,且味極苦,有小毒,臨床上順應(yīng)性差,不能被患者所接受。雪膽傳統(tǒng)的炮制方法為切厚片后干燥,不能改善雪膽的臨床使用情況。所以本課題在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,選用味甘性平具有調(diào)和作用的甘草來炮制雪膽以期能起到矯味和增效減毒的作用,降低雪膽苦味,緩解其毒性,增強(qiáng)其抗炎和鎮(zhèn)痛作用。課題選取雪膽為研究對(duì)象,對(duì)雪膽炮制前后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及藥理作用變化進(jìn)行研究。目的對(duì)雪膽炮制工藝及雪膽炮制前后的質(zhì)量控制及指紋圖譜、穩(wěn)定性、抗炎鎮(zhèn)痛、急毒等進(jìn)行研究,為雪膽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高及甘草制雪膽的合理性與科學(xué)性提供依據(jù)。方法1.采用正交設(shè)計(jì)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法(CCD-RSM)聯(lián)合運(yùn)用對(duì)雪膽炮制工藝進(jìn)行研究,以雪膽素甲為指標(biāo)評(píng)價(jià)制雪膽炮制工藝;2.應(yīng)用顯微、HPLC、TLC等,對(duì)雪膽、制雪膽飲片的性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高研究;3.采用HPLC-DAD對(duì)不同產(chǎn)地雪膽飲品進(jìn)行候指紋圖譜研究并比較雪膽炮制前后指紋圖譜變化;4.采用綜合藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱對(duì)雪膽、制雪膽粉末進(jìn)行穩(wěn)定性研究;5.采用二甲苯致小鼠耳腫脹,蛋清致大鼠足趾腫脹2種急性炎癥模型,比較研究雪膽生品和甘草制雪膽的抗炎作用差異。并采用熱板法和醋酸扭體法致痛,比較研究雪膽生品和甘草制雪膽的鎮(zhèn)痛作用差異。6.參照經(jīng)典的急性毒性(口服半數(shù)致死量LD_(50)、最大耐受量MTD、最大給藥量MLD)試驗(yàn)方法,進(jìn)行炮制前后雪膽毒性比較研究。結(jié)果1.正交試驗(yàn)確定的甘草制雪膽最佳炮制工藝為悶潤7 h,80℃烘干12 h;CCD-RSM確定最佳炮制工藝為悶潤時(shí)間7.48 h~8.56 h,烘干時(shí)間12.06 h~13.12 h。結(jié)合前期基礎(chǔ)研究與實(shí)際操作的方便性,得到甘草制雪膽的最佳炮制工藝為悶潤時(shí)間為7.5 h,烘干溫度為80℃,烘干時(shí)間為12 h。2.對(duì)雪膽、制雪膽質(zhì)量提高研究確定了其性狀、優(yōu)化薄層條件,建立測(cè)定了雪膽素甲成分含量的方法。形成了10不同產(chǎn)地雪膽HPLC-DAD指紋譜圖及共有模式,比較了雪膽炮制前后指紋圖譜變化。3.用提供包材對(duì)雪膽、制雪膽粉末密封包裝,規(guī)格1 g/袋,置陰涼干燥處儲(chǔ)藏,有效期為2年。4.雪膽生品和炮制品的高、低劑量組均顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹(P0.01),對(duì)雞蛋清所引起的大鼠足腫脹度在1 h~4 h內(nèi)均有明顯的抑制(P0.01~0.05)。與模型組相比,雪膽生品和炮制品高、低劑量組均明顯提高小鼠的痛閾(P0.01~0.05),明顯減少醋酸所致小鼠扭體次數(shù)(P0.01~0.05)。雪膽生品高低劑量組與同劑量的炮制品相比,高劑量組各項(xiàng)指標(biāo)差異顯著(P0.01~0.05),低劑量組各項(xiàng)指標(biāo)差異不同,但治療結(jié)果均顯示雪膽炮制品效果更好。5.雪膽經(jīng)甘草炮制后,毒性降低,但兩者之間無顯著性差異。雪膽生品組MTD值為20.0 g·kg~(-1)·d~(-1),但經(jīng)甘草汁炙后,其MTD值大于20.0 g·kg~(-1)·d~(-1)。結(jié)論實(shí)驗(yàn)對(duì)甘草制雪膽的炮制工藝及雪膽炮制前后質(zhì)量控制(性狀、TLC、含量測(cè)定、指紋圖譜等)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、雪膽炮制前后抗炎癥痛作用、雪膽炮制前后急毒等進(jìn)行研究,對(duì)建立雪膽、制雪膽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)奠定了基礎(chǔ),對(duì)甘草炮制雪膽的合理性與科學(xué)性提供了參考和依據(jù)。
【圖文】：

2雪膽素甲對(duì)照品(A)和制雪膽(B)的HP的制備 精密稱定雪膽素甲對(duì)照品適量素甲對(duì)照品溶液。制備 取制雪膽（過 2 號(hào)篩）粉末 1 g，精甲醇 50 mL，密塞，稱定質(zhì)量，超聲處理冷，，再稱定質(zhì)量，用甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì)量其續(xù)濾液作為供試品溶液，備用。察 取“2.1.2”項(xiàng)對(duì)照品溶液，分別配制成.4、1 187.2、1 484.0 μg/mL 系列對(duì)照品溶 μL，以峰面積為坐標(biāo)。（Y），質(zhì)量濃度為性方程為 Y＝504.86 X-535 805，R2＝0.998.4～1 484.0 μg/mL 線性關(guān)系良好。6 8 10 12 14 16 18t/min

典》2015 年版四部通則 2001 顯微鑒別法[39]，進(jìn)行采用間苯三酚試液對(duì)木化細(xì)胞進(jìn)行鑒別。黃色。淀粉粒眾多，類圓形，多為單粒，少數(shù)狀。石細(xì)胞較多，類圓形、方形、類三角形或長多為網(wǎng)紋，偶見環(huán)紋，管胞梭形。木栓細(xì)胞淡黃淡黃色。淀粉粒眾多，類圓形，多為單粒，少數(shù)點(diǎn)狀。石細(xì)胞較多，類圓形、方形、類三角形或管多為網(wǎng)紋，偶見環(huán)紋，管胞梭形。木栓細(xì)胞淡
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R283

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2625025