【摘要】：目的觀察清肝滋腎中藥(針箭顆粒Ⅱ號(hào))對(duì)高脂喂養(yǎng)的SHR大鼠血糖、肝臟組織的脂質(zhì)浸潤(rùn)狀況及對(duì)肝臟組織SIRT1、PTP1B蛋白表達(dá)水平變化的影響,并初步探討其作用的分子機(jī)制。方法選用18只4周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR),隨機(jī)的分成對(duì)照組、模型組及針箭顆粒組,各組均為6只。適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后,對(duì)照組予基礎(chǔ)飼料和相同劑量0.5%纖維素鈉安慰劑灌胃,模型組予高脂飼料和相同劑量0.5%纖維素鈉安慰劑灌胃,針箭顆粒組予高脂飼料和清肝滋腎中藥(針箭顆粒Ⅱ號(hào))混懸液(22.5g/kg/d)灌胃,共灌胃9周。在灌胃第8周時(shí),各組大鼠禁食8-12小時(shí),然后分別進(jìn)行口服糖耐量試驗(yàn),測(cè)定Omin、30min、60min、90min、120min時(shí)血糖值,記錄結(jié)果。待灌胃結(jié)束后,處死大鼠,提取各組大鼠的肝臟組織,生理鹽水沖洗,4%的多聚甲醛固定,石蠟包埋、切片,分組予HE染色、油紅0染色觀察肝臟細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)情況,采用Western blot法測(cè)定肝臟組織Sirt1、PTP1B蛋白的表達(dá),并運(yùn)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述所得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,以P0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果糖耐量試驗(yàn)(OGTT)結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組大鼠60 min、90 min血糖水平均明顯增高(P值依次為0.018、0.0440.05),且120 min血糖仍未回到空腹水平;而與模型組比較,針箭顆粒組各時(shí)段血糖水平下降不明顯,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Western blot法檢測(cè)各組大鼠肝臟組織Sirt1、PTP1B蛋白的表達(dá):(1)肝臟組織Sirt1蛋白表達(dá)中:與對(duì)照組相比,模型組肝臟組織Sirt1蛋白表達(dá)水平顯著下降(P=0.0000.01);與模型組比較,針箭顆粒組肝臟組織Sirt1蛋白表達(dá)水平也明顯上調(diào)(P=0.0420.05),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)肝臟組織PTP1B蛋白表達(dá)中:與對(duì)照組相比,模型組的肝臟組織PTP1B蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)(P0.0000.01);與模型組比較,針箭顆粒組肝臟組織PTP1B蛋白表達(dá)則明顯下降(P=0.0000.01),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大鼠肝臟組織病理形態(tài)觀察:(1)HE染色結(jié)果對(duì)照組大鼠的肝小葉結(jié)構(gòu)清晰,細(xì)胞索整齊,核結(jié)構(gòu)也較清晰,肝細(xì)胞無(wú)明顯病理改變;模型組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)紊亂,細(xì)胞索不整齊,部分肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性、沉積,呈大泡樣改變;針箭顆粒組大鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)較模型組有所恢復(fù),雖亦可見(jiàn)少許脂肪浸潤(rùn)及脂肪空泡,但較模型組的程度明顯減輕,且未見(jiàn)明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。(2)油紅O染色結(jié)果對(duì)照組大鼠肝臟組織未見(jiàn)脂肪沉積,而模型組大鼠肝臟組織可見(jiàn)密集的脂滴,顯示大量脂肪浸潤(rùn),而針箭顆粒組肝臟組織的脂滴密度和大小較模型組均有顯著降低。結(jié)論1.清肝滋腎中藥(針箭顆粒Ⅱ號(hào))能一定程度改善高血壓合并代謝紊亂的血脂代謝異常,減輕肝臟組織脂肪沉積、炎性細(xì)胞浸潤(rùn),而對(duì)血糖的影響在本實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)不明顯。2.高血壓伴有代謝紊亂較單純高血壓狀態(tài),肝臟組織SIRT1蛋白表達(dá)下調(diào),PTP1B蛋白表達(dá)增加,而清肝滋腎中藥(針箭顆粒Ⅱ號(hào))與SIRT1蛋白表達(dá)上調(diào),PTP1B蛋白表達(dá)降低相關(guān)聯(lián)。因此,通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以推斷:清肝滋腎中藥對(duì)高血壓代謝紊亂的干預(yù)可通過(guò)SIRT1/PTP1B通路發(fā)揮作用,但由于中藥作用具有多途徑多靶點(diǎn)的特點(diǎn),所以,要更加全面地認(rèn)識(shí)其作用的分子機(jī)制還需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)證實(shí)。
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2624808