【摘要】：目的:研究DSS對(duì)LPS誘導(dǎo)的妊娠高血壓大鼠的干預(yù)作用及其降壓機(jī)制探討,以期為DSS臨床上治療妊娠高血壓疾病提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和依據(jù)。以脂多糖誘導(dǎo)的妊娠高血壓大鼠為研究對(duì)象,以妊娠大鼠平均動(dòng)脈壓、24h尿蛋白含量、腎臟組織病理形態(tài)及功能為指標(biāo)考察DSS對(duì)妊娠高血壓大鼠的治療作用。在前期研究的基礎(chǔ)上,從ET-1/ETB-eNOS/NO的途徑探討舒縮血管物質(zhì)在妊娠高血壓疾病中的作用機(jī)制及當(dāng)歸芍藥散對(duì)舒縮血管物質(zhì)的影響。方法:(1)脂多糖(LPS)腹腔注射建立妊娠高血壓大鼠模型。(2)大鼠尾動(dòng)脈壓采用全自動(dòng)無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)量?jī)x測(cè)量。(3)各組大鼠24h尿液采用代謝籠收集,BCA法測(cè)定大鼠24h尿蛋白含量。(4)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè):血清BUN、Cr水平。(5)硝酸還原酶法檢測(cè)血清NO含量。(6)酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)大鼠血清內(nèi)皮素1(ET-1)、腫瘤壞死因子a(TNF-a)、白介素6(IL-6)水平。(7)腎組織HE染色,觀察腎小球病理形態(tài)的變化。(8)Western Blot法測(cè)定胎盤(pán)組織ETB、eNOS蛋白的相對(duì)表達(dá)。結(jié)果:(1)妊娠第11d起,于大鼠腹腔首次注射LPS10μg·kg~(-1),接下來(lái)5d繼續(xù)腹腔注射LPS40μg·kg~(-1),每日一次,妊娠第18d、19d,與妊娠正常組比較,模型組大鼠血壓明顯升高,尿蛋白含量明顯增加。(2)DSS各劑量組與妊娠模型組比較大鼠平均脈壓明顯降低,24h尿蛋白含量明顯降低(p0.01)。(3)各藥物組血清BUN、Cr濃度明顯降低(p0.05)。(4)藥物組大鼠血清中NO水平較模型組有不同程度升高(p0.05或p0.01)。(5)各給藥組大鼠血清中ET-1、TNF-a、IL-6水平有不同程度的降低(p0.05或p0.01)。(6)各給藥組大鼠腎組織腎小球病變程度較模型組有不同程度減輕。(7)胎盤(pán)組織ETB、eNOS蛋白相對(duì)表達(dá)量亦呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)(p0.05或p0.01)。結(jié)論:復(fù)制穩(wěn)定的妊娠高血壓大鼠可采用腹腔注射LPS,DSS對(duì)LPS誘導(dǎo)的妊娠高血壓大鼠有治療作用:與模型組比較,可以顯著降低妊娠高血壓大鼠血壓值,降低24h尿蛋白含量及血清中TNF-a、IL-6水平,改善腎功能,改善胎兒生長(zhǎng)受限及流產(chǎn)情況,延緩病情進(jìn)程,保證母胎健康。其機(jī)制可能與當(dāng)歸芍藥散升高胎盤(pán)ETBR、eNOS蛋白相對(duì)表達(dá),從而降低大鼠體內(nèi)強(qiáng)縮血管物質(zhì)ET-1濃度,同時(shí)升高體內(nèi)舒血管因子NO的濃度有關(guān)。
【圖文】：

LPS 誘導(dǎo)的妊娠高血壓大鼠的建立4 數(shù)據(jù)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS 22 進(jìn)行分析，，結(jié)果以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間數(shù)據(jù)比較采用 t 檢驗(yàn)；多組間數(shù)據(jù)兩兩比較使用 ANOVA 中 LSD 法，進(jìn)行差齊性的分析。P＜0.05 為差異具有顯著性。5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果5.1 陰道涂片光學(xué)顯微鏡下觀察：陰道圖片發(fā)現(xiàn)精子大鼠，交配成功。

當(dāng)歸芍藥散對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的妊娠高血壓大鼠的干預(yù)作用及其降壓機(jī)制研究鼠子宮胎兒情況和一般狀態(tài)觀察娠高血壓模型組大鼠：活動(dòng)減弱精神萎靡，飲食飲水量下降，流產(chǎn)及量相較于妊娠正常組明顯增加，胎仔數(shù)量減少，胎兒生長(zhǎng)受限，部分見(jiàn)圖 1-2。
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2624005