【摘要】：目的:創(chuàng)建大鼠慢性心力衰竭模型并使其服用益氣活血中藥及賴諾普利片,以TGF-β1為影響因子,探究其作用靶點(diǎn)及機(jī)理,闡明益氣活血中藥干預(yù)慢性心衰大鼠心肌纖維化的作用機(jī)制,可以幫助臨床治療慢性心衰竭并為其提供有效的理論依據(jù)及參考。材料與方法:1.建立慢性心力衰竭大鼠模型:選用SPF級(jí)、12周齡,體重在230~260g范圍內(nèi)的健康雄性SD大鼠100只,通過對(duì)左冠狀動(dòng)脈前降支進(jìn)行結(jié)扎,配合游泳、節(jié)食等方法后,行心電圖、心臟彩超檢查,示ST-T段抬高、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)≤45%(EF)或CI≤180ml/min/kg,該結(jié)果為衡量慢性心衰大鼠造模成功與否的標(biāo)準(zhǔn)。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:采用隨機(jī)數(shù)表法抽取10只大鼠設(shè)為假手術(shù)組(正常組),將造模成功的大鼠分為:模型組、中藥組、西藥組,為保證各組樣本數(shù)量均衡,每組分10只。3.實(shí)驗(yàn)用藥:用藥包括益氣活血中藥(黃芪、紅花、人參、益母草、丹參、葶藶子、茯苓),所有藥品均來自于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥制劑中心。賴諾普利片的生產(chǎn)公司為上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格每片10mg,國(guó)藥準(zhǔn)字HI0960265。4.實(shí)驗(yàn)給藥劑量:在本實(shí)驗(yàn)中,不對(duì)假手術(shù)組、模型組處理任何藥物,取而代之的是等容積(3ml)蒸餾水進(jìn)行灌胃處理,每日1次;治療組(中藥組、西藥組)則按照人鼠劑量等量換算并提供益氣活血中藥9.2g生藥/Kg;賴諾普利片1.5mg生藥/Kg,每日1次,連續(xù)28天。5.試驗(yàn)檢測(cè)技術(shù):本實(shí)驗(yàn)用于測(cè)量每組慢性心衰大鼠心肌組織中TGF-β1的mRNA及蛋白表達(dá)變化情況的手段是蛋白免疫熒光技術(shù)(Western blot)、定量熒光PCR技術(shù),并記錄平均灰度值;測(cè)量BNP的濃度的方法是通過ELISA法;鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果:1.假手術(shù)組與其余三組比較,假手術(shù)組中BNP濃度最低,p0.05,組間差異顯著,證明心衰發(fā)生時(shí)血漿中BNP的含量增加。治療組與模型組比較,治療組中BNP濃度減少,p0.01,組間差異顯著,證明通過藥物干預(yù),可以能減少心肌組織內(nèi)BNP的產(chǎn)生。中藥組與西藥組相比,血漿中BNP含量相當(dāng),P0.05,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.假手術(shù)組與其余三組比較,假手術(shù)組TGF-β1mRNA的含量最低,P0.01,組間差異顯著,提示慢性心衰發(fā)生時(shí)心肌組織內(nèi)TGF-β1mRNA的表達(dá)水平呈增高趨勢(shì);模型組與中藥組、西藥組相比,模型組中TGF-β1 mRNA的含量最高,P0.05,存在組間差異,證明中、西藥物能夠干預(yù)TGF-β1 mRNA的表達(dá),治療慢性心衰均有顯著療效;中藥組與西藥組相比,TGF-β1mRNA的含量相當(dāng),P0.05,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證明中、西藥物治療慢性心衰均有效,且療效相當(dāng)。3.假手術(shù)組與其余三組比較,假手術(shù)組中TGF-β1蛋白含量最低,P0.01,組間差異顯著,說明慢性心力衰竭發(fā)生時(shí),心肌組織內(nèi)TGF-β1蛋白表達(dá)水平呈增高趨勢(shì),心肌纖維化程度加重;模型組與治療組相比,模型組中TGF-β1蛋白含量最高,P0.05,存在組間差異,說明中、西藥物能夠干預(yù)TGF-β1蛋白的表達(dá),對(duì)治療慢性心衰均有顯著療效;中藥組與西藥組相比,TGF-β1蛋白含量相當(dāng),P0.05,可忽略不計(jì),以上對(duì)比可以得出慢性心衰竭的治療在中、西藥物的作用下均有效果,并且療效差別很小。4.鏡下心肌細(xì)胞形態(tài)的變化:假手術(shù)組大鼠心肌細(xì)胞排列緊密整齊,細(xì)胞核形狀、大小相當(dāng),橫紋清晰,肌原纖維分布有序,無折斷及缺損;模型組大鼠心肌細(xì)胞錯(cuò)綜復(fù)雜,細(xì)胞核形狀大小不規(guī)整,橫紋消失,心肌纖維排列混亂,存在斷裂、缺失;治療組大鼠呈現(xiàn)出心肌細(xì)胞排列整齊,細(xì)胞核大小相似,肌原纖維排列有秩序,可見橫紋,存在折斷或缺損。由此可見,益氣活血復(fù)方能抑制心肌纖維化,防止心室重構(gòu),在治療慢性心衰上有療效,且療效相當(dāng)。結(jié)論:1.通過比較各組中BNP的濃度,證明慢性心衰發(fā)生時(shí),BNP濃度升高。2.在模型組中,TGF-β1的蛋白及mRNA表達(dá)水平均高于其余各組,證明慢性心衰發(fā)生時(shí)TGF-β1高度表達(dá),參與心肌纖維化,促進(jìn)慢性心衰的發(fā)生發(fā)展。3.在中藥組和西藥組中,與模型組相比較,TGF-β1的蛋白及mRNA表達(dá)水平低,說明中、西藥物可以抑制心肌纖維化,延緩慢性心衰的發(fā)生發(fā)展。4.中藥組、西藥組之間比較,TGF-β1的蛋白及mRNA表達(dá)水平無明顯差異,證明中、西藥物均可干預(yù)心肌纖維化,治療慢性心衰的療效相當(dāng),值得推廣應(yīng)用。5.通過各組間比較,鏡下心肌細(xì)胞形態(tài)有所改變,證明心衰發(fā)生時(shí)心肌細(xì)胞形態(tài)被破壞。
【圖文】：

大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)前的超聲心動(dòng)圖

大鼠冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)后的超聲心動(dòng)圖
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張麗梅;廖伯年;;益氣活血中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心肌缺血(氣虛血瘀證)的療效觀察[J];黔南民族醫(yī)專學(xué)報(bào);2017年01期

2 李霞;王公道;王慧;;益氣活血中藥治療放射性肺損傷的療效分析[J];中醫(yī)臨床研究;2016年03期

3 于瑞英;張?chǎng)?李莉;楊秀英;;益氣活血中藥方對(duì)老年急性冠脈綜合征術(shù)后心臟康復(fù)和生活質(zhì)量的影響[J];中國(guó)中醫(yī)急癥;2016年06期

4 劉保勝;管淑琴;逯繼偉;;益氣活血中藥治療糖尿病腎病25例[J];中國(guó)藥業(yè);2014年14期

5 楊世紅;;益氣活血中藥防治急性肺損傷的作用機(jī)制研究[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2014年24期

6 趙增虎;朱秋社;張海;劉秀芳;李海;;益氣活血中藥防治原發(fā)性肝癌患者三維適形放療對(duì)肝儲(chǔ)備功能損害的臨床研究[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2013年05期

7 趙增虎;王炳勝;劉秀芳;寧宇;李海;;益氣活血中藥防治放射性肝損傷42例臨床觀察[J];中國(guó)中醫(yī)急癥;2008年10期

8 王笑梅;朱守洋;翟艷清;杜宗禮;王天鵬;李正蘭;;益氣活血中藥配合西藥治療充血性心力衰竭臨床觀察[J];中國(guó)中醫(yī)急癥;2007年11期

9 何俊華;;益氣活血中藥治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2014年10期

10 劉國(guó)勇;劉瑞芬;石艷;肖國(guó)球;楊青;佘健;湯玲玲;粟立文;;益氣活血中藥腎區(qū)離子導(dǎo)入治療難治慢性腎功能衰竭的臨床研究[J];中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2014年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 馬亮;;益氣活血中藥“降粘抗栓片”系列在老年患者中的應(yīng)用[A];全國(guó)中醫(yī)藥防治老年病學(xué)術(shù)交流會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2011年

2 韋芳寧;;益氣活血中藥血液透析的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

3 黃惠生;湯益明;萬士榮;肖大鵠;;益氣活血中藥對(duì)左室舒張功能的影響[A];中國(guó)保健醫(yī)學(xué)研究會(huì)心臟學(xué)學(xué)會(huì)全國(guó)第一屆心臟學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1995年

4 王瑛;;益氣活血中藥保留灌腸治療婦女便秘72例[A];北京結(jié)直腸肛門病學(xué)術(shù)交流會(huì)暨盧克捷學(xué)術(shù)思想研討會(huì)論文集[C];2012年

5 王麗;于世家;;益氣活血中藥對(duì)糖尿病腎病大鼠療效機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

6 王洋;雷燕;;衰老大鼠血管外膜重構(gòu)特點(diǎn)及益氣活血中藥的影響[A];2014年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十四屆中國(guó)藥師周論文集[C];2014年

7 周濤;劉春梅;程志新;;益氣活血中藥對(duì)糖尿病動(dòng)脈硬化家兔模型血管平滑肌細(xì)胞凋亡的影響[A];2008年中醫(yī)外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

8 李朝宏;孫群芝;李永濤;;益氣活血中藥治療乙肝膽汁淤積性肝炎的臨床觀察[A];第十屆全國(guó)疑難及重癥肝病大會(huì)論文匯編[C];2019年

9 溫建民;蔣科衛(wèi);陳文龍;程s，

本文編號(hào)：2620876