【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozocin,STZ)誘導(dǎo)建立2型糖尿病小鼠模型,以此模型探究消渴安糖方降低2型糖尿病小鼠血糖水平的作用機(jī)制。方法:采用高脂飼料喂養(yǎng)并腹腔注射STZ(100mg/kg)誘導(dǎo)建立2型糖尿病小鼠模型,選取造模成功的小鼠按照血糖高低隨機(jī)分為5組:模型組、鹽酸二甲雙胍陽性組(0.30g/kg)、消渴安糖方高劑量組(42.00g/kg)、消渴安糖方中劑量組(21.00g/kg)、消渴安糖方低劑量組(10.50g/kg)。給藥組小鼠按照各組的給藥量灌胃給藥,空白組和模型組給予等量蒸餾水,同時(shí)用高脂飼料繼續(xù)喂養(yǎng)4周。給藥治療結(jié)束后,常規(guī)生化方法測(cè)定該模型小鼠血清中甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)和肝臟中肝糖原含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)肝臟中糖脂代謝相關(guān)基因磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(Phosphoenolpyruvate Carboxykinase,PEPCK)與葡萄糖-6-磷酸酶蛋白(Glucose-6-phosphatase Catalytic,G6pc)表達(dá)量;檢測(cè)氧化應(yīng)激水平指標(biāo)丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的變化,觀察其抗氧化能力;葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG),酶聯(lián)免疫法測(cè)定小鼠空腹胰島素(Fasting Insulin,FINS),計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model of assessment for Insulin Resistance Index,HOMA-IR)和胰島素敏感性指數(shù)(Insulin Sensitivity Index,ISI);HE染色觀察該模型小鼠胰腺組織的病理形態(tài)變化,免疫組化法檢測(cè)小鼠胰腺組織Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表達(dá)量。結(jié)果:給予藥物治療后,消渴安糖方高劑量組小鼠血糖低于模型組(P0.01),中劑量組降糖作用次之(P0.05)。糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明模型小鼠糖耐量明顯降低,消渴安糖方能夠改善糖尿病小鼠血糖的紊亂狀態(tài)。脂質(zhì)含量測(cè)定結(jié)果顯示,各給藥組小鼠血清總膽固醇、血清甘油三酯、血清低密度脂蛋白含量相較于模型組小鼠顯著降低(P0.05或P0.01),消渴安糖方各劑量組小鼠血清中高密度脂蛋白含量相較于模型組顯著增高(P0.05)。同時(shí),肝臟中肝糖原含量顯著增高(P0.01);RT-PCR結(jié)果顯示藥物各劑量組能夠顯著性降低肝臟中糖異生重要基因磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶和糖原分解關(guān)葡萄糖-6-磷酸酶mRNA表達(dá)量(P0.01)。高、中劑量組與模型組相比得出,小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量具有顯著性差異(P0.05),低劑量組無顯著性差異(P0.05);各給藥組小鼠血清中丙二醛(MDA)含量與模型組相比顯著降低(P0.05)。由ELISA測(cè)定結(jié)果發(fā)現(xiàn),消渴安糖方能夠升高小鼠空腹胰島素水平,增加胰島素敏感指數(shù),降低胰島素抵抗指數(shù);HE染色結(jié)果顯示,各給藥組對(duì)小鼠胰島均有一定的改善作用,其中藥物高劑量組對(duì)胰腺組織病理學(xué)形態(tài)的改善較為顯著;免疫組化結(jié)果得出消渴安糖方能夠上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),下調(diào)Bax、Caspase-3蛋白表達(dá),抑制胰島細(xì)胞凋亡。結(jié)論:消渴安糖方能有效降低2型糖尿病小鼠血糖水平,其降糖機(jī)制可能是(1)降低糖脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C含量,增加HDL-C含量,促進(jìn)肝糖原合成,抑制肝臟PEPCK、G6pc蛋白表達(dá)水平,抑制糖異生,緩解糖脂代謝紊亂狀態(tài);(2)降低MDA水平,增加SOD活性,抗氧化,減少氧化損傷,保護(hù)胰島β細(xì)胞;(3)下調(diào)血清FBG、FINS水平,進(jìn)而增加胰島素敏感性,改善胰島素抵抗;(4)上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),下調(diào)Bax、Caspase-3蛋白表達(dá),抑制胰島細(xì)胞凋亡,起到保護(hù)胰島β細(xì)胞及恢復(fù)其對(duì)胰島β細(xì)胞分泌功能的作用,從而改善胰島功能,促進(jìn)胰島素分泌,最終減緩2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。
【圖文】：

圖 4 消渴安糖方對(duì) STZ 所致 2 型糖尿病小鼠葡萄糖耐量的影響，A:血清膽固醇水平，B:血清甘油三酯水平，C:血清低密度脂蛋白水平，D:血清高密度脂蛋白水平，（ ±s）。與空白組比，##P<0.01；與模型組比，*P<0.05，**P<0.01。3.4 肝臟中肝糖原含量的測(cè)定結(jié)果如表 10 和圖 5 所示的肝糖原含量測(cè)定結(jié)果，同空白組作對(duì)照，，模型組小鼠肝糖原的含量降低明顯（P<0.01）；與模型組小鼠作比，陽性藥組和消渴安糖方各劑量組小鼠肝臟中肝糖原的含量呈顯著增加趨勢(shì)（P<0.01）。由結(jié)果可以得出，消渴安糖方能夠通過增強(qiáng)肝臟攝糖利用能力而降低 2 型糖尿病小鼠的血糖水平。x

表 10 消渴安糖方對(duì) STZ 所致 2 型糖尿病小鼠肝臟中肝糖原的影響（ ±s）注：與空白組比，##P<0.01；與模型組比，*P<0.05，**P<0.01x組別給藥劑量（g/kg）動(dòng)物數(shù)（只）肝糖原含量（mg/g）空白組 - 10 21.11±2.13模型組 - 10 9.14±1.97##陽性組 0.30 10 18.45±2.85**消渴安糖方高劑量 42.00 10 19.22±2.65**消渴安糖方中劑量 21.00 10 16.63±2.05**消渴安糖方低劑量 10.50 10 15.49±2.25**
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 邢琪昌;汪瑩;植飛;蔡羽;陳運(yùn)中;;桑瓜飲對(duì)2型糖尿病大鼠降血糖作用考察及機(jī)制初探[J];時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥;2016年09期

2 林素珍;胡臻;金斌斌;潘曉瓊;;升清降糖合劑對(duì)1型糖尿病小鼠胰島細(xì)胞形態(tài)功能及凋亡相關(guān)基因的影響[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2016年09期

3 肖燕;羅志紅;寧亞功;;黃地吉仙湯對(duì)2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡的影響[J];云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2016年04期

4 鄧曉霞;李清宋;陳中;陳潔瑩;王瑤;林色奇;劉紅寧;;黃芪抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中藥新藥與臨床藥理;2016年02期

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6 單麗芳;楊紅梅;曹蕾;袁彩;張林;高天;宋英;;多指標(biāo)綜合評(píng)分法優(yōu)選參芪復(fù)方顆粒提取工藝及其熱穩(wěn)定性考察[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2016年07期

7 裴林濤;張文風(fēng);;中藥復(fù)方對(duì)糖尿病小鼠心臟氧化應(yīng)激及微循環(huán)的作用[J];河南中醫(yī);2016年01期

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9 周嘉;尋英;黃松;羅佐杰;秦映芬;;復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病大鼠模型胰島β細(xì)胞功能的影響[J];中成藥;2015年08期

10 王志江;魏國(guó)棟;馬思緹;;地黃多糖的化學(xué)和藥理作用研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2015年16期

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1 王淑斌;中西醫(yī)治療2型糖尿病的知識(shí)圖譜分析[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2620845