【摘要】：Ⅱ型糖尿病是一種慢性的代謝性疾病,通常具有慢性高血糖和胰島素分泌不足等臨床癥狀。不受控制的糖尿病會(huì)導(dǎo)致一些長期的健康并發(fā)癥,包括心臟病、中風(fēng)、失明和腎衰竭等。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)的最新數(shù)據(jù),全球20-79歲糖尿病患者已達(dá)4.25億人,其中Ⅱ型糖尿病占90-95%,可見Ⅱ型糖尿病嚴(yán)重影響了人類的健康和生活質(zhì)量。目前,除了口服降糖藥外,注射胰島素也是治療糖尿病的主要策略。在臨床實(shí)踐中,盡管磺酰脲類和雙胍類等藥物可以控制患者血糖水平,但這些藥物存在不同程度的毒副作用,而且基本對(duì)胰島B細(xì)胞都無保護(hù)作用。因此,越來越多的人熱衷于運(yùn)用天然產(chǎn)物來預(yù)防和治療Ⅱ型糖尿病。平臥菊三七是多年生草本藥食同源植物,已有文獻(xiàn)報(bào)道其具有良好的降血糖作用,但至今,其藥效成分和作用機(jī)制尚不明確。據(jù)此,本文開展以下研究:1.基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)的平臥菊三七化學(xué)成分研究目前,有關(guān)平臥菊三七化學(xué)成分的研究僅有少數(shù)文獻(xiàn),文獻(xiàn)中主要采用傳統(tǒng)的中藥化學(xué)成分分離提取的方法,該方法通常耗時(shí)耗力,特別是一些微量的化學(xué)成分容易被忽略。不利于全面發(fā)現(xiàn)平臥菊三七的化學(xué)成分。UHPLC-QTOF-MS/MS技術(shù)具有高效、快速、高分辨、高靈敏度的特點(diǎn),近年來在中藥化學(xué)成分研究及其體內(nèi)代謝研究中得到了廣泛的應(yīng)用。因此,本課題在前期化學(xué)成分分離的基礎(chǔ)上,采用UHPLC-QTOF-MS/MS技術(shù)開展平臥菊三七全草的化學(xué)成分研究。通過對(duì)照品對(duì)照、文獻(xiàn)資料、在線檢索工具、同時(shí)結(jié)合特征離子和中性丟失掃描策略,從平臥菊三七中共鑒定出81個(gè)化合,其中包括黃酮類17種,苯丙素類24種,有機(jī)酸13種,其他化合物27種。此研究為平臥菊三七藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究奠定了基礎(chǔ)。2.平臥菊三七改善Ⅱ型糖尿病作用評(píng)價(jià)db/db模型小鼠是一種自發(fā)性的Ⅱ型糖尿病小鼠,具有高胰島素血癥、高血脂、高血糖等Ⅱ型糖尿病的臨床特征,它是研究Ⅱ型糖尿病的最佳模型。為了更進(jìn)一步研究平臥菊三七改善Ⅱ型糖尿病的作用,本實(shí)驗(yàn)采用db/db模型開展平臥菊三七對(duì)小鼠一般行為學(xué)、血糖值、胰島素、血脂四項(xiàng)、小鼠胰腺病理形態(tài)的影響,綜合評(píng)價(jià)平臥菊三七治療糖尿病的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,平臥菊三七具有改善Ⅱ型糖尿病的作用,本實(shí)驗(yàn)為后續(xù)研究平臥菊三七改善糖尿病的作用機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。3.平臥菊三七改善Ⅱ型糖尿病血清的代謝組學(xué)研究代謝組學(xué)一般是用于疾病診斷和藥物分析的一種手段,它已被認(rèn)為是一種有前途和可靠的新型診斷方法�；贚C-MS的代謝組學(xué)方法可以快速獲得生物樣品中內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的綜合信息。本實(shí)驗(yàn)基于平臥菊三七改善db/db小鼠糖尿病藥效的基礎(chǔ)上,運(yùn)用UHPLC-Q-TOF-MS/MS技術(shù)和代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)糖尿病模型小鼠的血清進(jìn)行研究。首先建立了血清樣品分析方法,并運(yùn)用QC樣品對(duì)該分析方法進(jìn)行方法學(xué)穩(wěn)定性考察。通過數(shù)據(jù)分析共發(fā)現(xiàn)50個(gè)潛在生物標(biāo)志物,代謝通路富集拓?fù)浞治霭l(fā)現(xiàn)甘油磷酸代謝、視黃醇代謝、糖基磷脂酰肌醇(GPI)-錨定生物合成、嘧啶代謝、色氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、谷胱甘肽代謝、鞘脂類代謝與db/db小鼠Ⅱ型糖尿病血清代謝密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)平臥菊三七可通過調(diào)節(jié)小鼠血清中的磷脂,鞘脂以及氨基酸等指標(biāo)來調(diào)節(jié)甘油磷酸代謝、視黃醇代謝和糖基磷脂酰肌醇(GPI)-錨定生物合成等通路來改善db/db小鼠Ⅱ型糖尿病。4.平臥菊三七改善Ⅱ型糖尿病尿液代謝組學(xué)研究在代謝組學(xué)的研究中,尿液是無創(chuàng)的,更方便,但是也是經(jīng)常被忽視的。在臨床上,糖尿病患者需要經(jīng)常檢查尿常規(guī),從尿液中反應(yīng)的指標(biāo)有助于疾病的診斷和治療。因此本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)糖尿病模型小鼠的尿液進(jìn)行研究。此次尿液代謝組分析共發(fā)現(xiàn)21個(gè)潛在生物標(biāo)志物,通過代謝通路富集拓?fù)浒l(fā)現(xiàn)苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成、酪氨酸代謝和甘油磷酸代謝與db/db小鼠Ⅱ型糖尿病密切相關(guān)。其中甘油磷酸代謝通路與血清代謝組學(xué)找出的通路一致。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)平臥菊三七可以通過下調(diào)酪氨酸和甘油磷酸乙醇胺的水平來改善酪氨酸和甘油磷酸代謝的進(jìn)而改善糖尿病。
【圖文】：

六類苯丙素類化合物的結(jié)構(gòu)

Chemical Formula: C7H3O4Exact Mass: 151.0038-Chemical Formula: C21H19O12 -Exact Mass: 463.0878Chemical Formula: C17H11O8-Exact Mass: 343.0638Chemical Formula: C15H9O7-Exact Mass: 301.0347Chemical Formula: C15H8O7 -Exact Mass: 300.0347ChemicalFormula:C8H3O5-Exact Mass:179.0324
【學(xué)位授予單位】：江西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285

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本文編號(hào)：2619022