【摘要】：中藥新藥的研究與開(kāi)發(fā),面臨巨大的成藥性風(fēng)險(xiǎn)。如果能夠?qū)χ兴幮滤幍难芯亢烷_(kāi)發(fā)實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理,規(guī)避、減小和控制中藥新藥研發(fā)過(guò)程中面臨的成藥性風(fēng)險(xiǎn),從而降低失敗率,不僅可以減少在失敗方案中的研發(fā)投入,顯著降低研發(fā)成本,而且還可以提高新藥研發(fā)的成功率,帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。引起中藥新藥注冊(cè)申報(bào)不予批準(zhǔn)的問(wèn)題是多方面的。有的較為多見(jiàn),有的比較少見(jiàn),但無(wú)論是哪種問(wèn)題,一但出現(xiàn)都可能會(huì)直接導(dǎo)致注冊(cè)申報(bào)不成功。中藥新藥的研究者們必須對(duì)研發(fā)過(guò)程中可能存在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別和規(guī)避防范。論文通過(guò)查閱大量的文獻(xiàn)資料,對(duì)可能引起中藥新藥研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別,并根據(jù)中藥新藥注冊(cè)申報(bào)的基本程序和要求,將可能引起中藥新藥成藥性風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的因素分為兩大類。一大類是發(fā)生在中藥新藥臨床前研究中的,導(dǎo)致中藥新藥申請(qǐng)臨床試驗(yàn)不予批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些因素主要包括:研發(fā)立題問(wèn)題、組方合理性問(wèn)題、適應(yīng)癥問(wèn)題、非臨床有效性問(wèn)題、非臨床安全性問(wèn)題、工藝確定的合理性問(wèn)題、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與穩(wěn)定性研究問(wèn)題、研究資料規(guī)范性和真實(shí)性問(wèn)題以及藥代動(dòng)力學(xué)問(wèn)題等方面;另一大類是發(fā)生在中藥新藥臨床研究中的,導(dǎo)致中藥新藥申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)上市不予批準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。這些因素主要包括:有效性問(wèn)題、安全性問(wèn)題、合法合規(guī)性問(wèn)題、工藝或處方問(wèn)題、資料規(guī)范性和真實(shí)性問(wèn)題等方面。論文采用層次分析法,根據(jù)中藥新藥的研發(fā)周期與進(jìn)程,對(duì)影響中藥新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素按照臨床前研究和臨床研究?jī)蓚�(gè)階段,分別進(jìn)行了評(píng)估。通過(guò)構(gòu)建結(jié)構(gòu)模型、計(jì)算單排序、計(jì)算層次總排序和一致性檢驗(yàn)等步驟,計(jì)算出兩個(gè)階段的一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因素和二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)因素的指標(biāo)權(quán)重,并對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因素的權(quán)重?cái)?shù)值進(jìn)行了系統(tǒng)的比較與排序。為減少中藥新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生、提高中藥新藥注冊(cè)申報(bào)的成功率,論文針對(duì)中藥新藥臨床前研究和中藥新藥臨床研究?jī)蓚�(gè)階段,按照一級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的排序順序(二級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)對(duì)應(yīng)識(shí)別順序)分別對(duì)中藥新藥臨床前研究中的9大方面、41個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn),和中藥新藥臨床研究中的5大方面、18個(gè)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有針對(duì)性的提出了相應(yīng)的控制策略,以期為以后的中藥新藥研究工作者提供借鑒、參考。
【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R288
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本文編號(hào)：2617793