【摘要】：長梗三寶木是大戟科三寶木屬的重要成員之一,主要分布于我國貴州、廣西和云南等熱帶亞熱帶地區(qū),屬于廣西特有民間藥用植物�，F(xiàn)代藥物研究表明,三寶木屬植物中的成分類型非常豐富,囊括了萜類、香豆素類、黃酮類、生物堿類、苯丙素類、單寧類等多種類型化合物,這些成分具有抑菌、抗炎、抗病毒等多種生物活性。長梗三寶木自2000年起發(fā)現(xiàn)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的瑞香烷二萜類化合物后,逐漸步入了天然產(chǎn)物研究者的視線。截至目前,已從該植物中發(fā)現(xiàn)了 40余種新的瑞香烷型二萜類化合物,證明了該植物是三寶木屬中富含瑞香烷型二萜類化合物最多的植物之一。其中得到的瑞香烷型二萜類化合物,經(jīng)現(xiàn)代藥理研究手段證明具有較強(qiáng)的抗HIV-1型病毒和抗炎等藥理活性,也證明了長梗三寶木植物具有很高的藥用研究和開發(fā)價(jià)值。本學(xué)位論文對(duì)長梗三寶木的化學(xué)成分進(jìn)行了細(xì)致研究,以期為新藥研發(fā)提供具有良好生物活性的先導(dǎo)化合物。用95%乙醇溶液提取得到藥材總浸膏先后用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇試劑萃取,得到三個(gè)部位浸膏。經(jīng)初步藥理活性篩選,發(fā)現(xiàn)石油醚部位和乙酸乙酯部位浸膏對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞株、人宮頸癌HeLa細(xì)胞株和人肝癌HepG2細(xì)胞株具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性,正丁醇部位浸膏僅對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞株具有較弱的細(xì)胞毒活性。本實(shí)驗(yàn)主要對(duì)石油醚部位浸膏進(jìn)行細(xì)致分離,經(jīng)硅膠柱層析初步分離,以紫外導(dǎo)向、LC-MS和高效液相色譜法為指導(dǎo),經(jīng)過反復(fù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、MCI柱層析、中壓快速ODS柱層析、制備薄層色譜以及半制備高效液相色譜法等多種分離方法對(duì)浸膏進(jìn)行分離純化。共得到17個(gè)單體化合物,結(jié)合高分辨質(zhì)譜、核磁波譜數(shù)據(jù)及文獻(xiàn)對(duì)比等方法,確定化合物的結(jié)構(gòu),分別鑒定為:trigothysoid D(1),trigothysoid E(2),trigothysoid F(3),trigoxyphin K(4),trigochinin F(5),trigonothyrin E(6),trigonosin D(7),trigochinin A(8),trigochinin B(9),trigochinin D(10),trigochinin E(11),trigoheterin B(12),trigolin G(13),trigoxyphinA(14),(-)-loliolide(15),β-谷甾醇(16)和單棕櫚酸甘油(17)。其中化合物trigoxyphinK(4)、trigoheterinB(12)和trigolin G(13)、(-)-loliolide(15)為首次從長梗三寶木中分離得到。為了快速定位瑞香烷型二萜類目標(biāo)化合物,實(shí)驗(yàn)通過歸納化合物UV特征,確定了目標(biāo)組分,運(yùn)用一系列分離手段靶向分離目標(biāo)化合物,從Fr.12-13組分共分離得到11個(gè)瑞香烷型二萜類化合物(1、3-5和7-13)。并總結(jié)文獻(xiàn)數(shù)據(jù),預(yù)測(cè)了 9個(gè)未知成分的可能結(jié)構(gòu),其中2個(gè)成分可能為新化合物。采用CCK-8法測(cè)定了化合物(1-11、14和17)對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞株、人宮頸癌HeLa細(xì)胞株和人肝癌HepG2細(xì)胞株的增殖抑制活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物1,2對(duì)3種腫瘤細(xì)胞均具有中等增殖抑制活性,化合物9對(duì)人宮頸癌HeLa和人肝癌HepG2細(xì)胞株具有中等增殖抑制活性,IC50值分別5.96和14.74μg/mL。化合物1,2,9對(duì)3種腫瘤細(xì)胞的增殖抑制活性均呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性。
【圖文】：

邐Ｉｈｙｒｓｏｉｄｐｅｎｅ邋Ｆ邋Ｈ邋Ｈ邋Ｂｚ逡逑ｔｂｙｒａｏｉｄｐｅｎｅ邋Ｇ邋Ａｃ邋ＯＨ邋ｃｉｓ－Ｃｉｎ逡逑圖１－９長梗三寶木中發(fā)現(xiàn)的瑞香燒型二萜類化合物結(jié)構(gòu)逡逑１，２．３邋ＡＴｅｏ}?屬中的瑞香烷型二萜類成分逡逑２００３邋年，Ｔｃｈｉｎｄａ邋等［３１］在非洲西部邐屬植物邋ｇｌａｂｒｅｓｃｅｎｓ邋中發(fā)現(xiàn)了邋ｇｌａｂｒｅｓｃｉｎ逡逑和邋ｍｏｎｔａｎｉｎ。逡逑＼／Ｘ，ｎ，邐％－ｙ＼，逡逑ｇｌａｂｒｅｓｃｉｎ邐０逡逑圖１－１０邐屬植物中發(fā)現(xiàn)的瑞香烷型二萜類化合物結(jié)構(gòu)逡逑

邐子邐必逡逑Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（｜ｊｇ／ｍＬ）逡逑圖２－２３不同濃度下順粕和化合物１，邋２，９，１０，１４對(duì)ＨｅＬａ腫瘤細(xì)胞存活率的影響逡逑（與陰性對(duì)照相比，＊尸＞０．０５，，＊＊尸＞０．０１）逡逑化合物１，邋２，９，１０和１４也對(duì)ＨｅｐＧ２細(xì)胞株具有明顯的增殖抑制作用，ＩＣ５0范圍在逡逑１５？２５邋ｙｇ／ｍＬ。這些化合物對(duì)３種腫瘤細(xì)胞的抑制作用呈現(xiàn)出一定的濃度依賴性。逡逑
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R284.1

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本文編號(hào)：2615503