【摘要】：背景:有研究表明,薯蕷皂苷元具有降低心肌缺血再灌注損傷(MIRI)的抗炎作用。然而,薯蕷皂苷元其具體抗炎機制尚不明確。本研究旨在驗證薯蕷皂苷元對心肌缺血再灌注損傷(I/R)具有保護作用,并探討其可能的抗炎機制。方法:成年雄性SD大鼠,體重(BW)250-280克,手術(shù)前給予薯蕷皂苷元(50毫克/千克和100毫克/公斤體重)連續(xù)灌胃4周。建立缺血再灌注損傷(IRI)模型:結(jié)扎左前降支(LAD)30分鐘誘導(dǎo)心肌缺血,再分別灌注30分鐘、60分鐘、120分鐘,檢測相關(guān)指標。結(jié)果:口服薯蕷皂苷元50毫克和100毫克組的大鼠左室舒張壓(LVDP)和心室壓力的最大變化率(±dp/dtmax)都增加,而左室舒張末壓(LVEDP)和心肌酶標志物卻都降低。TTC染色結(jié)果提示薯蕷皂苷元可以降低大鼠心肌梗死的面積。病理結(jié)果顯示薯蕷皂苷元能減輕心肌缺血和炎癥反應(yīng)。此外,薯蕷皂苷元還對高表達腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白細胞介素-1β(IL-1β)和心肌中髓過氧化物酶(MPO)有明顯的抑制作用。薯蕷皂苷元通過抑制p38 MAPK和JNK通路的激活,抑制轉(zhuǎn)錄因子κ b的磷酸化,從而調(diào)節(jié)下游炎性細胞因子的表達。結(jié)論:結(jié)果表明,薯蕷皂苷元在心肌缺血再灌注損傷中通過調(diào)節(jié)p38MAPK和JNK通路,抑制NF-κB的磷酸化,下調(diào)其下游炎性細胞因子的表達,從而發(fā)揮抗炎保護作用。
【圖文】：

再進行再灌注３０ｍｉｎ，６０ｍｉｎ，１２０ｍｉｎ，可增加ＬＶＤＰ和－ｄｐ／ｄｔｍａｘ的表達量，逡逑減少ＬＶＥＤＰ的表達量。薯蕷皂苷元雖然減緩了＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ的下降，但對心率的影逡逑響在統(tǒng)計學(xué)上并不顯著（圖３．１）。由此表明，薯蕷皂苷元可以改善缺血再灌注損逡逑傷（Ｉ／Ｒ）后大鼠左心室功能。逡逑0逡逑Ａ邋５００－ｊ邐Ｂ邋１０邐Ｃ邋１４０－逡逑ｌ：：Ｎ＾逡逑１００邋ｆ－＇邋—ｆ邋｜邐１邐１—邐４＾—ｉ邐ｉ邐ｉ邐ｉ邋邋ｉ邐６０￣＊邋ｉ邐ｔ邐ｉ邐ｉ邐ｉ逡逑Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邐Ｐｒｅ邋ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邐Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逡逑３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ邐３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ邐３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逡逑Ｄ邐令邋Ｓｈａｍ邐Ｅ逡逑嗇Ｉ／Ｒ逡逑７００0ｉ邐－＾Ｄｉｏ（ＳＯｍｇ／ｋｇ）邐５０００１逡逑ＩＥ＾邋ｉ：：逡逑２０００￣ｉ邋１邋１邐１邐１—邐１００0Ｊ￣？邋１邐１邐１邐１—逡逑Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邐Ｐｒｅ邋Ｉｓｃｈｅｍｉａ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ邋Ｒｅｐ逡逑３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ邐３０邋ｍｉｎ邋６０邋ｍｉｎ邋１２０邋ｍｉｎ逡逑圖３．１薯厀皂苷元對Ｉ／Ｒ大鼠心臟功能參數(shù)的影響。（Ａ）ＨＲ在２小時內(nèi)的變化。（Ｂ）ＬＶＥＤＰ逡逑在２邋ｈ內(nèi)的變化。（Ｃ）邋ＬＶＤＰ的變化。（ＬＶＤＰ＝邋ＬＶＳＰ（左室收縮壓）－ＬＶＥＤＰ）邋？邋（Ｄ

邐南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文逡逑ｌＯＯｍｇ薯蕷皂苷元應(yīng)用），明顯降低心肌酶活性（圖３．２）。結(jié)果表明，薯蕷皂苷元逡逑在一定程度上減輕心肌缺血－再灌注損傷。逡逑Ａ邋４０＾邐８邐２Ｓ０，逡逑＾Ｌｌｌｉ邋＇ｌｉＵｉ逡逑Ｓｈａｍ邋ｌ／Ｒ邋ＤｉｏｌＳＯｍｇ／ｋｇ）邋Ｄｎ｛１００ｍｇ／１ｃｇ）邐Ｓｈａｍ邋ｌ／Ｒ邋ＤｉｏｌＳＯｎｇＡｇ）邋Ｄｉｏ（１００ｍｇ＾）逡逑圖３．２薯蕷皂苷元降低心肌酶的表達水平。（Ａ）ＣＫ－ＭＢ。（Ｂ）ｃＴＮＩ。（＊ｐ＜０．０５，，與假手術(shù)逡逑組（ｓｈａｍ）比較；ｐ＜０．０５，與Ｉ／Ｒ組相比。）逡逑３．３薯蕷皂苷元可以減少心肌損傷和心肌梗死面積逡逑常規(guī)ＨＥ染色后，Ｉ／Ｒ組心肌呈現(xiàn)局部變性壞死，肌纖維紊亂，破裂溶解，間逡逑質(zhì)充血水腫，伴炎細胞浸潤。但薯蕷皂苷元預(yù)處理可明顯減輕心肌損傷，肌纖維逡逑排列整齊，部分肌束間隙擴大，間質(zhì)輕度腫脹，少量炎細胞浸潤（圖３．３Ａ）。心逡逑肌梗死面積占總心室面積的百分比可以反映心肌梗死的程度。與假手術(shù)組比較，逡逑Ｉ／Ｒ組梗死面積明顯增加
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2613703