【摘要】：目的研究中藥復方補腎壯骨顆粒對SAMP6小鼠生活質(zhì)量、股骨微結(jié)構(gòu)及生物力學性能的影響,并通過檢測血清激素及骨代謝指標初步探討其藥效機制;以此推斷補腎壯骨顆粒對老年男性骨質(zhì)疏松的藥效及作用機理,并探討其是否有可能替代生長激素進行對老年男性骨質(zhì)疏松的治療。材料方法將30只3月齡SAMP6小鼠隨機均分為模型組、生長激素組和中藥組,選取10只正常老化小鼠(SAMR1)作為同源對照組。正常飼養(yǎng)1周后,生長激素組和中藥組小鼠開始給藥,每周稱重一次調(diào)整給藥劑量,正常組和模型組給予等量的生理鹽水,且每天留意觀察和記錄各組小鼠的生活狀況。3個月后每組隨機選取5只小鼠麻醉狀態(tài)下摘眼球取血,收集于1.5ml的離心管內(nèi),常溫下靜置至血完全凝固,離心(25℃,3000rpm,15min),保存在-80℃冰箱備用,用來檢測血清GH、IGF-1、T、E_2、BGP、CTX-1和PINP含量;待脫頸椎處死后,取其雙側(cè)股骨,左側(cè)股骨進行骨量、幾何尺寸、骨截面力學幾何量的測定和生物力學性能實驗,右側(cè)股骨進行Micro-CT檢測;6個月后采取同樣的方法處理剩余的小鼠。結(jié)果與正常組比較,模型組SAMP6小鼠較同期正常組SAMR1小鼠毛發(fā)暗淡、脾氣暴躁等生活質(zhì)量下降,體重增加,SAMP6小鼠股骨皮質(zhì)骨變薄,生物力學性能下降,骨密度降低,骨微結(jié)構(gòu)骨質(zhì)疏松狀態(tài)加劇,且SAMP6小鼠檢測結(jié)果6月較3月骨質(zhì)疏松癥更為明顯;血清中GH、IGF-1、E2、T和PINP水平低于正常組(p0.05或p0.01),CTX-1、BGP水平均升高(p0.05或p0.01),顯示SAMP6小鼠骨形成減少,骨吸收增加。與模型組比較,中藥組SAMP6小鼠生活質(zhì)量得到改善且無其他副作用;3個月后中藥組SAMP6小鼠股骨皮質(zhì)骨厚度、截面積增大(p0.05),骨髓腔直徑、橫截面積減小(p0.05),骨結(jié)構(gòu)力學各參數(shù)均提高(p0.01),最大應(yīng)力、彈性應(yīng)力提高(p0.01),剛性系數(shù)增大(p0.05),BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Conn.Dn增大,Tb.Pf、Tb.Sp、SMI和DA減小,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05或p0.01),骨小梁增粗,結(jié)構(gòu)緊密,走向一致且粗細均勻,連續(xù)性良好,網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)趨近完美,血清GH、IGF-1、T水平提高和BGP水平降低(p0.05或p0.01),CTX-1水平有所降低,PINP、E2水平有所升高,但差異均無統(tǒng)計學意義(p0.05)。6個月后中藥組SAMP6小鼠皮質(zhì)骨厚度、橫截面積增大(p0.01),骨髓腔直徑、橫截面積減小(p0.05),骨的截面力學幾何量均提高(p0.01),最大載荷、彈性載荷提高(p0.05),最大繞度、最大彎矩、能量吸收、彈性應(yīng)力、剛性系數(shù)有所增加(p0.05),彈性模量降低(p0.05),骨密度升高(p0.05),BV/TV、Tb.Th、Tb.N和Conn.Dn增大,Tb.Pf、Tb.Sp、SMI和DA減小(p0.05或p0.01),骨微結(jié)構(gòu)也有所改善,但骨小梁變細,排列不均,網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)開始破壞,出現(xiàn)無骨小梁骨髓區(qū),皮質(zhì)骨層變薄程度加大,呈輕度骨質(zhì)疏松狀態(tài);血清CTX-1、BGP水平降低和T、PINP水平均升高(p0.05或p0.01),E2水平升高(p0.05)。與生長激素組比較,中藥組小鼠無性格暴躁,好斗、生殖器官糜爛等降低生活質(zhì)量的狀況;3個月后中藥組SAMP6小鼠SMI值減小(p0.05),T水平提高(p0.05),其他參數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),6個月后中藥組SAMP6小鼠皮質(zhì)骨厚度、橫截面積顯著性增大(p0.01),骨截面力學幾何量增加(p0.05),BV/TV、Tb.N和Conn.Dn增大(p0.05或p0.01),Tb.Sp、SMI和DA減小(p0.05或p0.01),其他參數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。結(jié)論補腎壯骨顆粒可以提高SAMP6小鼠的生活質(zhì)量,并通過調(diào)節(jié)體內(nèi)激素GH、IGF-1、T和E2的分泌和骨代謝指標PINP、E2、BGP和CTX-1水平,促進骨形成,抑制骨吸收,進而改善SAMP6小鼠骨微結(jié)構(gòu)以及骨宏觀幾何結(jié)構(gòu)的力學應(yīng)答機能,提高生物力學性能,增加骨質(zhì)韌性與骨強度,從而提高抵抗外力變形和骨折的能力,有效防治骨質(zhì)疏松及減小骨折風險;且長期服用可以提高SAMP6小鼠股骨密度。由此推斷,補腎壯骨顆粒可以調(diào)節(jié)GH-IGF-1軸和T的分泌,改善骨代謝,促進骨形成,抑制骨吸收,進而提高骨生物力學性能與骨小梁數(shù)目和質(zhì)量,有效防治老年男性骨質(zhì)疏松癥及減少骨折發(fā)生率;與生長激素的作用結(jié)果對比可以推斷,補腎壯骨顆粒有可能替代價格昂貴且副作用較多的生長激素來治療老年男性骨質(zhì)疏松癥。
【圖文】：

廣東藥科大學碩士研究生學位論文生活質(zhì)量嚴重下降；中藥組小鼠變化與 R1 正常組無肉眼活質(zhì)量佳；鑒于以上爭斗會造成傷害影響實驗的客觀性常組除外）小鼠單籠飼養(yǎng)。每天的觀察發(fā)現(xiàn) SAMR1 小鼠墊料集中于一處并鉆于其中進行睡眠，即有正常的筑巢型組與生長激素組則無類似行為。

圖 4-1. 3 個月后小鼠股骨圖像(Figure 4-1. The mice femur images after 3 months)：(a)-(d) 股骨生長板遠端橫截面三維重建圖像：(a) 正常組(b) 模型組(c)素組(d)中藥組 ；(e)-(h) 股骨生長板遠端縱向面三維重建圖像：(e) 正常型組(g) 生長激素組(h)中藥組(a) (b)(c) (d)
【學位授予單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2612310