【摘要】：糖尿病(DM)是多因素相互作用下形成的慢性代謝紊亂疾病,其自身及相關(guān)并發(fā)癥已經(jīng)嚴(yán)重影響全球人類健康。糖尿病并發(fā)癥早期難察覺,往往在糖尿病前期,即糖耐量減低(IGT)時(shí)就已產(chǎn)生。糖尿病治療的各種口服降糖藥,如雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類等,降糖作用肯定,但不能有效的預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。中醫(yī)藥具有多途徑,整體調(diào)節(jié)的特點(diǎn),在糖尿病及其并發(fā)癥防治方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。芪蛭降糖片由黃芪、水蛭、生地和黃精組成,是林蘭教授遵循祛瘀益氣養(yǎng)陰法擬定的純中藥復(fù)方制劑。本課題的研究目的是觀察芪蛭降糖片對(duì)糖尿病的治療作用和糖尿病綜合癥的防治作用。本研究用鏈脲佐菌素建立大鼠糖尿病綜合癥模型,給予芪蛭降糖片進(jìn)行給藥治療,以鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片為陽(yáng)性對(duì)照藥,觀察芪蛭降糖片:1、對(duì)大鼠糖尿病的治療作用;2、對(duì)糖尿病大鼠胰島損傷的保護(hù)作用;3、對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用;4、對(duì)糖尿病大鼠心臟的保護(hù)作用;5、對(duì)大鼠糖尿病眼病的防治作用;6、對(duì)大鼠糖尿病足潰瘍的防治作用;并運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測(cè)和解釋芪蛭降糖片治療糖尿病和糖尿病綜合癥的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:1.芪蛭降糖片對(duì)大鼠糖尿病具有治療作用,能降低糖尿病大鼠空腹血糖,但降糖作用不及鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片起效快,改善多飲多食多尿和消瘦方面與二者相似,且明顯降低血清甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(FFA)和總膽固醇(TC),改善靜息代謝率(RMR)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)脂代謝、胰島素抵抗、NF-κB等信號(hào)通路調(diào)節(jié)碳水化合物代謝、胰島素分泌、脂質(zhì)分解代謝、糖原代謝等生物過(guò)程起到改善糖尿病臨床癥狀,防治糖尿病血脂代謝紊亂的作用。2.芪蛭降糖片對(duì)糖尿病大鼠胰島損傷具有保護(hù)作用,能促進(jìn)胰腺組織損傷修復(fù),改善血清低胰島水平,降低血清iNOS、GSP和胰腺組織TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3表達(dá)。鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片對(duì)血清低胰島素有改善作用,但對(duì)血清iNOS、GSP和胰腺組織損傷改善作用不明顯。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)胰島素信號(hào)通路、胰島素抵抗、NF-κB信號(hào)通路,調(diào)節(jié)一氧化氮生物合成、胰島素分泌、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等生物過(guò)程,阻止胰腺損傷。3.芪蛭降糖片對(duì)糖尿病大鼠腎臟具有保護(hù)作用,能促進(jìn)腎組織損傷修復(fù),降低MAU、CRE、BUN和腎組織TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3表達(dá)。鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片對(duì)MAU、CRE、BUN和腎組織損傷改善作用不明顯。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)NF-κB信號(hào)通路、II型糖尿病信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路等調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)磷酸化、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)來(lái)阻止腎臟損傷。4.芪蛭降糖片對(duì)糖尿病大鼠心臟的具有保護(hù)作用,能明顯改善心電圖和心臟組織損傷,降低心臟組織Col I、TIMP-2、TGF-β_1、NF-κB及Caspase-3,增加MMP-2。鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片對(duì)心電圖和心臟組織損傷改善作用不明顯。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素抵抗、cGMP-PKG信號(hào)通路、NF-κB信號(hào)通路等調(diào)節(jié)一氧化氮生物合成過(guò)程、細(xì)胞凋亡、血管收縮的正調(diào)節(jié)等阻止心臟損傷。5.芪蛭降糖片對(duì)大鼠糖尿病眼病具有防治作用,能明顯改善視網(wǎng)膜病變和白內(nèi)障,降低血清ALT和AST,增加視網(wǎng)膜Col I,調(diào)節(jié)MMP-2/TIMP-2平衡。格列本脲片對(duì)視網(wǎng)膜病變和白內(nèi)障改善作用不及芪蛭降糖片和鹽酸二甲雙胍片。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)調(diào)節(jié)VEGF信號(hào)通路,乙型肝炎信號(hào)通路,Ras信號(hào)通路干涉細(xì)胞增殖和凋亡,血管生成、一氧化氮合酶活性等生物過(guò)程阻止糖尿病眼病。6.芪蛭降糖片對(duì)大鼠糖尿病足潰瘍具有防治作用,能改善高凝狀態(tài),促進(jìn)創(chuàng)面愈合,降低血清VEGF和iNOS。鹽酸二甲雙胍片和格列本脲片對(duì)高凝狀態(tài)和創(chuàng)面愈合改善作用不明顯。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析表明,芪蛭降糖片通過(guò)粘合連接信號(hào)通路、血小板活化信號(hào)通路、PI3-Akt信號(hào)通路和VEGF信號(hào)通路等調(diào)節(jié)血管通透性、炎癥反應(yīng)、傷口愈合阻止糖尿病足潰瘍。綜上所述,芪蛭降糖片能通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)參與治療糖尿病及糖尿病綜合癥,長(zhǎng)期服用具有降低血糖,促進(jìn)胰島、心臟、腎臟、肝臟損傷修復(fù),促進(jìn)潰瘍面愈合,延緩糖尿病眼部病程的作用,是一前景非常好的糖尿病輔助治療藥物及糖尿病綜合癥防治藥物。
【圖文】：

紅色表示靶點(diǎn)，，綠色表示活性成分圖 2-1 芪蛭降糖片活性成分-預(yù)測(cè)靶點(diǎn)圖Fig.2-1 Qizhi hypoglycemic tablets active ingredient - predictive target map

綠色表示活性成分圖 2-1 芪蛭降糖片活性成分-預(yù)測(cè)靶點(diǎn)圖Fig.2-1 Qizhi hypoglycemic tablets active ingredient - predictive target map
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2610865