【摘要】：第一部分清眩降壓湯治療新發(fā)1級(jí)高血壓隨機(jī)交叉對照試驗(yàn)?zāi)康?評估清眩降壓湯治療1級(jí)高血壓的臨床療效。方法:采用隨機(jī)交叉對照的臨床試驗(yàn)評估。根據(jù)2010年中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn),納入新發(fā)高血病例80例,隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組,分別是A組和B組,分別予以第一階段用清眩降壓湯4周和一般生活方式干預(yù)4周,4周后,交叉轉(zhuǎn)換為分別以一般生活方式和清眩降壓湯干預(yù)4周,患者家庭上下午自測血壓方式并填寫血壓記錄和癥狀體征改變;入組、干預(yù)4周和第8周時(shí),分別抽血離心,取血清1ml留待檢測Ang II、ET-1、TNF-α、CRP、Smad3 水平。結(jié)果:清眩降壓湯能夠顯著降低新發(fā)1級(jí)高血壓患者血壓,用藥四周后上午收縮壓平均降低13mmHg,舒張壓平均降低9.1 mmHg;下午收縮壓和舒張壓平均下降6.2 mmHg和4.5mmHg。隨訪4周,血壓維持良好。生化結(jié)果:清眩降壓湯對AngⅡ、ET-1的血清學(xué)水平未見顯著干預(yù)作用;B組TNF-α水平獲得顯著降低,A組未見顯著改變;A組患者CRP水平獲得顯著下降,B組未見顯著改變,Smad3水平恰恰相反。未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論:清眩降壓湯能夠降低新發(fā)1級(jí)高血壓患者收縮壓和舒張壓,停藥后4周,血壓維持良好;清眩降壓湯對高血壓炎癥狀態(tài)具有潛在的改善作用。第二部分清眩降壓湯對自發(fā)性高血壓大鼠血壓調(diào)節(jié)的藥效作用機(jī)制目的:探討清眩降壓湯(QXJYD)對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓的調(diào)節(jié)作用和對胸主動(dòng)脈血管重構(gòu)及TGF-β1/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化的影響。方法:自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分為清眩降壓湯組(SHR-QXJYD)和對照組(SHR-control),并分別給予清眩降壓湯和純凈水干預(yù),另設(shè)Wistar-Kyoto為正常對照組(WKY),給予等體積純凈水干預(yù),連續(xù)灌胃給藥8周,每周監(jiān)測大鼠收縮壓、舒張壓。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,麻醉后經(jīng)腹主動(dòng)脈取血分離血清,并分離和收集胸主動(dòng)脈。①HE染色、光學(xué)顯微鏡結(jié)合Leica Q Win V3病理圖像分析系統(tǒng)測定胸主動(dòng)脈中膜厚度(media thickness,MT);②ELISA等生化試劑盒檢測Ang Ⅱ、ET-1的含量和RPA的活性水平;③采用IHC、Q-PCR和Western blot檢測清眩降壓湯對不同類型膠原蛋白(CollagenⅠ、Collagen Ⅲ)、PCNA和TGF-βp信號(hào)通路活化的影響。結(jié)果:SHR大鼠在6周齡時(shí)血壓已開始升高,與WKY空白對照組具有顯著差異(P0.05)。與SHR-control組比較,清眩降壓湯組能夠顯著減緩SHR大鼠收縮壓(SBP),舒張壓(DBP)和平均動(dòng)脈壓(MBP)的升高,而對大鼠的體重沒有顯著的影響;與SHR-control組比較,清眩降壓湯組能夠顯著降低SHR大鼠血清中AngⅡ、ET-1的含量和RPA的活性水平;與WKY組比較,SHR組大鼠胸主動(dòng)脈中膜明顯增厚(P0.05),血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)排列紊亂,單位面積細(xì)胞核數(shù)量明顯增多,部分出現(xiàn)內(nèi)膜損傷及外膜炎性細(xì)胞浸潤現(xiàn)象;彈力膜排列紊亂、松散、厚薄不均甚至斷裂。清眩降壓湯能夠顯著改善胸主動(dòng)脈中膜厚度、改善胸主動(dòng)脈的病理變化。QXJYD能顯著下調(diào)動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞中PCNA、CollagenⅠ、Collagen Ⅲ的表達(dá),對胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞TGF-β信號(hào)通路活化有顯著的抑制作用。結(jié)論:QXJYD能夠抑制SHR大鼠血壓升高,對高血壓引起的血管重構(gòu)有一定的改善作用,其機(jī)制與QXJYD能夠降低血清中Ang Ⅱ、ET-1的含量和RPA的活性水平、抑制血管平滑肌細(xì)胞中PCNA、Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ的蛋白表達(dá)以及抑制胸主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞TGF-β信號(hào)通路活化有關(guān)。
【圖文】：

Ｂ組第一階段未服用藥物，血壓逐步獲得控制（有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），至第４逡逑周末血壓共下降７邋ｍｍＨｇ，進(jìn)入第二階段藥物干預(yù)４周后，血壓進(jìn)一步獲得控制，逡逑與第四周末比對血壓進(jìn)一步降低９邋ｍｍＨｇ，統(tǒng)計(jì)分析，，差異顯著（圖１－１），與治逡逑療前對比，血壓共下降約１６．１邋ｍｍＨｇ�？梢�，清眩降壓湯在一般生活方式干預(yù)的逡逑基礎(chǔ)上，能夠進(jìn)一步降低新發(fā)１級(jí)高血壓患者血壓。逡逑１３逡逑

清眩降壓湯抑制血壓升高的基礎(chǔ)和臨床藥效學(xué)研究表卜８服藥前后兩組患者下午舒張壓比較（Ｘ±Ｓ）邋￣第０周￣第１周第２周￣第３周￣￣第４周￣第５周￣第６周￣第７周￣７邐８８．６±邐８３．８士邐８２．６土邐８５．３土邐８４．１邋土邐８９．０土邐８７．６土邐８６．０土６．９邐８．３邐８．３＊邐ｉｎ邐７．６邐７．０邐７．７邐８．４邐９１．４±邐９１．５±邐８９．４土邐８７．９土邐８７．９±邐８６．０士邐８４．３±邐８４．０土７．１邐６．７邐６．４邐６．６邐６．６邐６．８邐７．１＃邐６．８ｔｆａ：＊表示Ａ組與第０周對比，ｔｐｃＯ．ＯＳ逡逑ｂ：＃表示Ｂ組與第４周對比，＃b6＜０．０５逡逑１０５－１邐＋邋Ａ逡逑
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2609696