【摘要】：目的:制備燈盞花素聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯(TPGS)聚合物膠束(Bre/TPGS),研究其在體外釋放作用、大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)及其藥效學(xué)。方法:1、Bre/TPGS的制備:采用薄膜溶劑揮發(fā)法制備Bre/TPGS,以載藥量、包封率、粒徑為考察指標(biāo),通過(guò)單因素分析法研究反應(yīng)條件對(duì)聚合物膠束制備的影響,對(duì)藥物與載體藥物比、水化時(shí)間、水化溫度等因素以L(fǎng)_9(3~3)正交設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn),確定最佳反應(yīng)條件。2、Bre/TPGS的表征和體外釋放研究:通過(guò)透射電子顯微鏡(TEM)觀察Bre/TPGS的表觀形貌;用納米粒度儀來(lái)測(cè)定Bre/TPGS的粒徑和Zeta電位;以燈盞花素原料藥為對(duì)照,運(yùn)用動(dòng)態(tài)膜透析法考察Bre/TPGS的體外釋藥特征。3、Bre/TPGS在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究:自制Bre/TPGS,以市售燈盞花素粉針劑為參比制劑,考察大鼠單劑量尾靜脈注射給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)特性。建立高效液相色譜法(HPLC)法測(cè)定大鼠血漿中燈盞乙素的含量,大鼠尾靜脈給藥后,按照安排的時(shí)間點(diǎn)取血,采用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定血漿中燈盞乙素濃度后繪制血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn),運(yùn)用3P97軟件計(jì)算市售燈盞花素粉針劑及Bre/TPGS的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。4、Bre/TPGS的藥效學(xué)研究:用35%的FeCl_3誘導(dǎo)大鼠頸動(dòng)脈血栓模型,考察模型組(給予等體積的生理鹽水),對(duì)照組燈盞花素粉針劑組(1 mg/kg),膠束組(0.5、1、2 mg/kg)作為受試樣品進(jìn)行溶血栓探討。結(jié)果:Bre/TPGS膠束最佳制備工藝為:藥物與載體藥物比7:100(質(zhì)量比),37℃水化2h。Bre/TPGS呈球形或類(lèi)球形,粒徑為(20±2.62)nm,Zeta電位0 mV左右,UV法測(cè)定Bre/TPGS的包封率和載藥量分別為(90±2.14)%和(5.8±0.19)%;體外釋放結(jié)果表明制備的Bre/TPGS具有一定的緩釋作用;大鼠尾靜脈注射燈盞花素粉針劑和Bre/TPGS各10 mg/kg后,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)AUC_(0-t)分別為293.6μg/mL·min和491.0μg/mL·min,T_(1/2)分別為59.3 min和762.1min,C_(max)分別為15.7μg/mL和9.5μg/mL。藥效學(xué)的體內(nèi)數(shù)據(jù)表明,含燈盞花素的各藥物組對(duì)FeCl_3誘導(dǎo)大鼠頸動(dòng)脈血栓均有溶解作用,膠束的溶栓率強(qiáng)于同劑量的市售燈盞花素粉針劑。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)成功制備了粒徑較小,分布均勻,包封燈盞花素效果好,有一定的緩釋作用的Bre/TPGS聚合物膠束,該聚合物膠束比市售燈盞花素粉針劑的T_(1/2)和AUC_(0-t)高,且溶栓療效好。
【圖文】：

圖 2.1 燈盞花素和 TPGS 的紫外吸收光譜圖Fig 2.1 UV absorption spectrum of breviscapine and TPGS.3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的繪制采用 UV 法在 335 nm 處分別測(cè)定已配置好一系列濃度的燈盞乙素標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度（A），測(cè)定的數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表 2.2，繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)見(jiàn)圖 2.2，其線(xiàn)程為：Y=0.0564X-0.0054，，R2=0.9998。表明在 4.0～14.0 μg/mL 范圍內(nèi)，吸值 A 和不同濃度的燈盞乙素溶液之間存在著良好的線(xiàn)性關(guān)系，用于 Bre/TPG含量測(cè)定。表 2.2 燈盞花素標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)吸光度值 ATable 2.2 Result of the determination of breviscapine樣品溶度 C（μg/mL） 吸光度（A）4 0.2208

圖 2.2 燈盞花素標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)Fig 2.2 The standard curve of breviscapine.1.3 精密度試驗(yàn)低、中、高三種不同濃度燈盞乙素標(biāo)準(zhǔn)溶液的日內(nèi)精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表 2.4。數(shù)據(jù)顯示，日內(nèi)和日間精密度良好，RS符合樣品含量測(cè)定要求。表 2.3 燈盞花素日內(nèi)精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果Table2.3 Results of intra-day precision test for breviscapine determination度 C/μg/mL 1 2 3 4 5
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R283.6;R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2609326