【摘要】：骨質疏松癥是中老年人常見的骨骼退行性疾病,發(fā)病率高且嚴重影響患者的身心健康,目前抗骨質疏松藥物大多存在毒副作用嚴重或療效不佳的問題。中藥種類多,來源廣泛且多為植物,具有價格低廉、毒副作用小的特點,在治療骨質疏松癥這類慢性退行性疾病方面具有獨特優(yōu)勢,但中藥方劑也存在著藥材種類多、成分冗雜、功效物質基礎及其作用機理不明晰、質量難以控制等問題,這些都嚴重阻礙了抗骨質疏松中藥產(chǎn)品的開發(fā)與利用。本研究通過構建抗骨質疏松中藥有效組方庫,初步歸納統(tǒng)計抗骨質疏松中藥用藥概況,并通過聚類分析提取核心組合、關聯(lián)性分析得出常見中藥組合,最后基于網(wǎng)絡藥理學技術研究核心組合和淫羊藿-骨碎補這一常見中藥組合的作用機理,進一步利用MG63細胞對淫羊藿-骨碎補這一常見抗骨質疏松中藥藥對的配伍效果和藥理作用機制進行實驗研究。取得主要結果如下:(1)構建抗骨質疏松中藥有效方劑數(shù)據(jù)表,初步歸納抗骨質疏松中藥用藥概況發(fā)現(xiàn),在抗骨質疏松方劑中,大多為補虛類藥物,藥性以溫性頻次最多,歸經(jīng)多屬肝、腎、大腸經(jīng)。進一步通過K Means聚類分析提取9組抗骨質疏松核心組合。通過關聯(lián)性分析抗骨質疏松中藥方劑中各藥物組合規(guī)律,發(fā)現(xiàn)淫羊藿-骨碎補藥對出現(xiàn)頻率最高,具有較大臨床用藥價值。(2)利用網(wǎng)絡藥理學方法理論研究上述9組聚類方和淫羊藿-骨碎補藥對的藥理作用機制,發(fā)現(xiàn)雖然9組聚類方所含中藥種類、數(shù)量及藥性方面有所差異,但是各組聚類方作用于骨質疏松的靶點、信號途徑基本相同;并篩選出31個淫羊藿、骨碎補的抗骨質疏松共同靶點和15個抗骨質疏松差異靶點,進一步研究發(fā)現(xiàn)這兩種藥物作用于骨質疏松的信號通路有一定重合也有一定差異,顯示淫羊藿、骨碎補通過作用于不同的信號途徑協(xié)同發(fā)揮抗骨質疏松作用。(3)通過MG63細胞模型實驗研究淫羊藿-骨碎補藥對的配伍效果,分析其對差異靶點的影響,以初步探索藥理作用機制,結果表明淫羊藿、骨碎補配伍后能增強MG63細胞增殖、成骨分化作用。此外,研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿-骨碎補組合提取物顯著促進MG63細胞COL1A1、CAT、IL1A、IL1、GAR、RUNX2基因的表達,其對各差異蛋白的影響與淫羊藿提取物的作用趨勢趨于一致,且作用效果較單味藥物更顯著。
【圖文】：

表 2-2 抗骨質疏松中藥（前 10 種）Table 2-2Anti-osteoporosis Chinese medicine (top 10 species)序號 名稱 藥物類型 性味 歸經(jīng) 頻數(shù)1 淫羊藿 補益藥 溫；辛，甘 肝、腎 1822 熟地黃 補益藥 微溫；甘 肝、腎 1623 當歸 補益藥 溫；辛，甘 肝、心、脾 1374 黃芪 補益藥 微溫；甘 肝、腎、脾 1265 骨碎補 活血祛瘀藥 溫；苦 肝、腎 1196 杜仲 補益藥 溫；微辛、甘 肝、腎 1127 山藥 補益藥 平；甘 肺、脾、腎 1038 牛膝 活血祛瘀藥 平；酸、苦 肝、腎 1029 補骨脂 補益藥 溫；苦、辛 腎、脾 9410 山茱萸 收斂藥 溫；酸、澀 肝、腎 93歸納統(tǒng)計抗骨質疏松組方中藥物類型，，結果如圖 2-1 所示，使用的中藥大多屬虛藥，占 54.9%；其次為活血化瘀藥（19.8%）；再者為祛風濕藥（4.25%）。

華 中 科 技 大 學 碩 士 學 位 論 文C1 聚類方含有補血藥熟地黃、當歸，補氣藥黃芪，補陽藥杜仲，活血化瘀藥物牛膝 5 味中藥，篩選出 beta-sitosterol、stigmasterol、berberine、coptisine 等 55 個入血活性成分，作用于 Progesterone receptor、Nuclear receptor coactivator 2、Trypsin-1、Calmodulin 等 251 個靶點�；钚猿煞峙c靶點之間有 1526 個作用關系。
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285

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本文編號：2605957