【摘要】：骨質(zhì)疏松癥是中老年人常見的骨骼退行性疾病,發(fā)病率高且嚴(yán)重影響患者的身心健康,目前抗骨質(zhì)疏松藥物大多存在毒副作用嚴(yán)重或療效不佳的問題。中藥種類多,來源廣泛且多為植物,具有價格低廉、毒副作用小的特點(diǎn),在治療骨質(zhì)疏松癥這類慢性退行性疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢,但中藥方劑也存在著藥材種類多、成分冗雜、功效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)理不明晰、質(zhì)量難以控制等問題,這些都嚴(yán)重阻礙了抗骨質(zhì)疏松中藥產(chǎn)品的開發(fā)與利用。本研究通過構(gòu)建抗骨質(zhì)疏松中藥有效組方庫,初步歸納統(tǒng)計抗骨質(zhì)疏松中藥用藥概況,并通過聚類分析提取核心組合、關(guān)聯(lián)性分析得出常見中藥組合,最后基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究核心組合和淫羊藿-骨碎補(bǔ)這一常見中藥組合的作用機(jī)理,進(jìn)一步利用MG63細(xì)胞對淫羊藿-骨碎補(bǔ)這一常見抗骨質(zhì)疏松中藥藥對的配伍效果和藥理作用機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。取得主要結(jié)果如下:(1)構(gòu)建抗骨質(zhì)疏松中藥有效方劑數(shù)據(jù)表,初步歸納抗骨質(zhì)疏松中藥用藥概況發(fā)現(xiàn),在抗骨質(zhì)疏松方劑中,大多為補(bǔ)虛類藥物,藥性以溫性頻次最多,歸經(jīng)多屬肝、腎、大腸經(jīng)。進(jìn)一步通過K Means聚類分析提取9組抗骨質(zhì)疏松核心組合。通過關(guān)聯(lián)性分析抗骨質(zhì)疏松中藥方劑中各藥物組合規(guī)律,發(fā)現(xiàn)淫羊藿-骨碎補(bǔ)藥對出現(xiàn)頻率最高,具有較大臨床用藥價值。(2)利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法理論研究上述9組聚類方和淫羊藿-骨碎補(bǔ)藥對的藥理作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)雖然9組聚類方所含中藥種類、數(shù)量及藥性方面有所差異,但是各組聚類方作用于骨質(zhì)疏松的靶點(diǎn)、信號途徑基本相同;并篩選出31個淫羊藿、骨碎補(bǔ)的抗骨質(zhì)疏松共同靶點(diǎn)和15個抗骨質(zhì)疏松差異靶點(diǎn),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這兩種藥物作用于骨質(zhì)疏松的信號通路有一定重合也有一定差異,顯示淫羊藿、骨碎補(bǔ)通過作用于不同的信號途徑協(xié)同發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。(3)通過MG63細(xì)胞模型實(shí)驗(yàn)研究淫羊藿-骨碎補(bǔ)藥對的配伍效果,分析其對差異靶點(diǎn)的影響,以初步探索藥理作用機(jī)制,結(jié)果表明淫羊藿、骨碎補(bǔ)配伍后能增強(qiáng)MG63細(xì)胞增殖、成骨分化作用。此外,研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿-骨碎補(bǔ)組合提取物顯著促進(jìn)MG63細(xì)胞COL1A1、CAT、IL1A、IL1、GAR、RUNX2基因的表達(dá),其對各差異蛋白的影響與淫羊藿提取物的作用趨勢趨于一致,且作用效果較單味藥物更顯著。
【圖文】：

表 2-2 抗骨質(zhì)疏松中藥（前 10 種）Table 2-2Anti-osteoporosis Chinese medicine (top 10 species)序號 名稱 藥物類型 性味 歸經(jīng) 頻數(shù)1 淫羊藿 補(bǔ)益藥 溫；辛，甘 肝、腎 1822 熟地黃 補(bǔ)益藥 微溫；甘 肝、腎 1623 當(dāng)歸 補(bǔ)益藥 溫；辛，甘 肝、心、脾 1374 黃芪 補(bǔ)益藥 微溫；甘 肝、腎、脾 1265 骨碎補(bǔ) 活血祛瘀藥 溫；苦 肝、腎 1196 杜仲 補(bǔ)益藥 溫；微辛、甘 肝、腎 1127 山藥 補(bǔ)益藥 平；甘 肺、脾、腎 1038 牛膝 活血祛瘀藥 平；酸、苦 肝、腎 1029 補(bǔ)骨脂 補(bǔ)益藥 溫；苦、辛 腎、脾 9410 山茱萸 收斂藥 溫；酸、澀 肝、腎 93歸納統(tǒng)計抗骨質(zhì)疏松組方中藥物類型，，結(jié)果如圖 2-1 所示，使用的中藥大多屬虛藥，占 54.9%；其次為活血化瘀藥（19.8%）；再者為祛風(fēng)濕藥（4.25%）。

華 中 科 技 大 學(xué) 碩 士 學(xué) 位 論 文C1 聚類方含有補(bǔ)血藥熟地黃、當(dāng)歸，補(bǔ)氣藥黃芪，補(bǔ)陽藥杜仲，活血化瘀藥物牛膝 5 味中藥，篩選出 beta-sitosterol、stigmasterol、berberine、coptisine 等 55 個入血活性成分，作用于 Progesterone receptor、Nuclear receptor coactivator 2、Trypsin-1、Calmodulin 等 251 個靶點(diǎn)�；钚猿煞峙c靶點(diǎn)之間有 1526 個作用關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285

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本文編號：2605957