發(fā)布時(shí)間：2020-03-29 11:52

【摘要】：目的:本研究以DN小鼠為研究對(duì)象,灌胃給予荔枝核皂苷(Saponin of Litchi Seed,SLD)和氯沙坦鉀進(jìn)行干預(yù),觀察荔枝核皂苷對(duì)糖尿病腎病的干預(yù)作用及機(jī)制,氯沙坦鉀和荔枝核皂苷對(duì)DN小鼠的影響;探討炎癥因子白介素-1β、白介素-6在DN發(fā)生發(fā)展中的重要作用;炎癥因子MCP-1、ICAM-1在DN中的地位和作用。為臨床治療糖尿病腎病提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:將KM小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型組,模型組小鼠選用一次性腹腔STZ注射(鏈脲佐菌素150mg/kg)制備糖尿病腎病小鼠模型。模型制備成功后,隨機(jī)分為模型組、氯沙坦鉀組(10.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷saponin of litchi seed高劑量組(10.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷中劑量組(5.0mg/Kg/d)、荔枝核皂苷低劑量組(2.5mg/Kg/d),灌胃給藥。定期檢測(cè)血糖;給藥8周后,檢測(cè)DN小鼠的相對(duì)腎重、血生化等指標(biāo),觀察腎臟病理形態(tài)變化,采用免疫印跡法(Western blot)觀察糖尿病腎病小鼠腎臟MCP-1、ICAM-1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.血糖:與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠的空腹血糖明顯升高(P0.01),與模型組相較,各給藥組小鼠血糖下降(P0.01或P0.05)。2.小鼠相對(duì)腎重:相對(duì)正常健康的小鼠而言,DN模型小鼠腎臟增大增重,存在一定程度的腎損傷。與模型組比較,各藥物干預(yù)組相對(duì)腎重明顯降低(P0.01);荔枝核皂苷三個(gè)劑量組相對(duì)腎重與氯沙坦鉀組比較無(wú)顯著差別(P0.05);荔枝核皂苷高劑量組較中、低劑量組相對(duì)腎重降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明荔枝核皂苷和氯沙坦鉀片能夠降低DN小鼠的相對(duì)腎重,在一定程度上有保護(hù)DN小鼠腎臟的作用。3.腎病理:與模型組比較,正常對(duì)照組腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)正常,腎小球系膜區(qū)無(wú)增生,毛細(xì)血管清晰。模型組腎小球肥大、出現(xiàn)纖維化,小管上皮細(xì)胞及核破壞、空化明顯。與模型組比較,SLD高劑量組小鼠腎小球和腎小管的結(jié)構(gòu)有明顯改善,但明顯低于正常對(duì)照組,SLD中、低劑量組腎小球肥大,毛細(xì)血管網(wǎng)構(gòu)造塌陷,球囊擴(kuò)張顯明,足突融合明顯。4.血生化:與正常對(duì)照組比較,模型組小鼠IL-1β、IL-6在血清中的表達(dá)明顯升高(P0.01);與模型組比較,各藥物干預(yù)組IL-1β、IL-6明顯降低(P0.01),荔枝核皂苷各劑量組與氯沙坦鉀組比較無(wú)顯著差異(P0.05);荔枝核皂苷高劑量組較中、低劑量組降低。說(shuō)明炎癥因子IL-1β、IL-6在DN模型血清中的表達(dá)明顯增多,荔枝核皂苷的三個(gè)劑量組和氯沙坦鉀能夠明顯抑制DN小鼠血清中炎癥因子IL-1β、IL-6的過(guò)度表達(dá),抑制炎癥的發(fā)展,延緩糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程。5.MCP-1和ICAM-1:與正常對(duì)照組比,模型組小鼠腎組織MCP-1和ICAM-1蛋白表達(dá)顯著升高(P0.01);與模型組相比,各給藥組MCP-1和ICAM-1蛋白均顯著下降(P0.01);荔枝核皂苷高劑量組與氯沙坦鉀組功用稍有差異,但是沒(méi)統(tǒng)計(jì)意義,相比SLD中、低劑量組表達(dá)下調(diào),但差異沒(méi)統(tǒng)計(jì)學(xué)意思(P0.05)。結(jié)論:SLD能降低糖尿病腎病小鼠的血糖、腎相對(duì)重量,改善病理形態(tài)學(xué),對(duì)糖尿病腎病有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過(guò)降低血糖,抑制腎臟組織MCP-1和ICAM-1蛋白的表達(dá),減少血清中炎癥因子IL-1β、IL-6的含量而抑制和延緩糖尿病腎臟炎癥的發(fā)展,改善糖尿病腎病小鼠腎損傷。
【圖文】：

醫(yī)藥大學(xué) 2017 屆碩士學(xué)位論文 實(shí)驗(yàn)組有差異（P㩳0.05），SLD 低劑量組則顯著差異 P㩳0.01。各給藥DN 小鼠腎臟的 ICAM-1 的陽(yáng)性表達(dá)，尤以氯沙坦鉀與 SLD 高劑量組能達(dá)到正常水平。estern blot 檢測(cè) DN 腎組織 MCP-1、ICAM-1 蛋白表達(dá)結(jié)果（見(jiàn)圖 1-estern blot蛋白定量檢測(cè)結(jié)果示：DN模型組可見(jiàn)MCP-1蛋白的表達(dá)于正常組，差異顯著（ P<0.01）。 SLD 組及氯沙坦鉀組與模型組達(dá)明顯下降（ P<0.01），但與正常組比較表達(dá)仍高，與氯沙坦鉀組D 高劑量組沒(méi)有顯著差異（ P>0.05），余組均有顯著差異（ P<0.0

差異顯著（ P<0.01）。 SLD 組及氯沙坦鉀組與模型組比表達(dá)明顯下降（ P<0.01），但與正常組比較表達(dá)仍高，與氯沙坦鉀組相SLD 高劑量組沒(méi)有顯著差異（ P>0.05），余組均有顯著差異（ P<0.01）圖 1： 各組小鼠腎臟組織 MCP-1 蛋白表達(dá)的灰度值注：與模型組比較， *P<0.05，**P<0.01；與氯沙坦鉀組比較，#P<0.05，##P<0
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

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6 郭潔文,廖惠芳,潘競(jìng)鏘,葉碧波,廖雪珍,謝婉君,肖柳英,韓超;荔枝核皂苷改善地塞米松致大鼠胰島素抵抗作用機(jī)制研究[J];中國(guó)藥房;2004年12期

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本文編號(hào)：2605930