【摘要】：變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是以鼻黏膜病變?yōu)橹鞯穆匝装Y性疾病,近年來,隨著變應(yīng)原種類的增多,AR發(fā)病率呈逐年升高趨勢,流行病學(xué)研究統(tǒng)計(jì),全球AR發(fā)病率高達(dá)10%～25%,我國的發(fā)病率超過35%[1]。特應(yīng)性個(gè)體吸入刺激物就會(huì)誘發(fā)AR,且病情反復(fù)發(fā)作,很難得到有效的控制,給患者和家庭甚至社會(huì)都造成很大的負(fù)擔(dān)。該病發(fā)病機(jī)制至今還不清楚,病因復(fù)雜,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)失衡以及環(huán)境因素、遺傳因素在AR發(fā)病過程中扮演重要角色。目前,臨床上用于治療AR的一線藥物僅是對癥治療,只能緩解AR的鼻部癥狀,很難實(shí)現(xiàn)對變態(tài)反應(yīng)的調(diào)節(jié),且副作用多;而傳統(tǒng)中藥的多成份、作用的多系統(tǒng)、靶點(diǎn)的多樣性等特點(diǎn)對機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有天然的優(yōu)勢。所以針對AR的病因、病機(jī),利用傳統(tǒng)中藥這個(gè)天然寶庫,開發(fā)治療AR的中藥新藥成為了關(guān)注的焦點(diǎn)。從中醫(yī)角度講,AR屬于“鼻鼾”范疇,病因與風(fēng)邪、疫毒入侵鼻竅,導(dǎo)致脾、肺功能紊亂有關(guān)。參芪鼻炎顆粒是按照現(xiàn)代中醫(yī)理論組方的中藥復(fù)方制劑,由十味中藥組成,白芷配黃芪共為君藥,臣以金銀花、薄荷、大青葉、蒲公英,佐以黃芪、黨參、仙鶴草,細(xì)辛為使;全方宣通鼻竅,解毒除淵,益氣固表。該復(fù)方中藥在新疆等地普遍用于臨床治療AR,并具有很好的效果,現(xiàn)按照原配伍處方劑量經(jīng)過提取制成了成藥顆粒劑,用于治療AR。本研究旨在考察參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用,并闡明參芪鼻炎顆粒抑制AR發(fā)展可能的作用機(jī)制。建立經(jīng)典的雞卵清蛋白(Albumin chicken egg grade V,OVA)致敏Wistar大鼠的AR動(dòng)物模型,評價(jià)參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用,利用IgE致敏的肥大樣細(xì)胞RBL-2H3模型探索參芪鼻炎顆粒的抗過敏作用,以及在大鼠脾臟淋巴細(xì)胞水平考察參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用。從而在整體動(dòng)物水平和細(xì)胞水平明確參芪鼻炎顆粒對AR的治療作用并探索其可能的作用機(jī)制,為參芪鼻炎顆�？笰R的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。第一章:參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效學(xué)評價(jià)本實(shí)驗(yàn)以O(shè)VA為致敏原建立AR大鼠動(dòng)物模型,對參芪鼻炎顆粒治療AR的藥效進(jìn)行評價(jià)。研究結(jié)果表明,參芪鼻炎顆�？梢燥@著減少AR大鼠撓鼻、打噴嚏的次數(shù),參芪鼻炎顆�？梢砸种艫R大鼠鼻黏膜的病理變化,減少嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤數(shù)量,減輕了鼻黏膜腫脹;參芪鼻炎顆�？梢苑乐贡丘つさ膿p傷,降低AR大鼠的鼻黏膜通透性;此外參芪鼻炎顆�？梢越档虯R大鼠血清中炎性因子IL-4、IgE的含量,提高IFN-y含量。IFN-y和IL-4分別為Th1、Th2特異性細(xì)胞因子,由此推測參芪鼻炎顆粒在治療AR中可能發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)的作用。第二章:參芪鼻炎顆粒抗過敏性炎癥作用研究肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)和炎性介質(zhì)的釋放是引發(fā)過敏反應(yīng)的重要原因,本章利用IgE致敏RBL-2H3細(xì)胞模擬肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng),探索參芪鼻炎顆粒對肥大細(xì)胞脫顆粒及釋放炎性介質(zhì)的影響。結(jié)果表明,參芪鼻炎顆粒可以抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,抑制其脫顆粒反應(yīng)發(fā)生,提示參芪鼻炎顆�？赡芡ㄟ^抑制肥大細(xì)胞的脫顆粒反應(yīng)發(fā)揮抗過敏性炎癥的作用。第三章:參芪鼻炎顆粒的免疫調(diào)節(jié)作用研究生理情況下,機(jī)體T細(xì)胞分化為不同亞型的輔助性T細(xì)胞而釋放不同的細(xì)胞因子,保持機(jī)體正常的免疫調(diào)節(jié)。在AR的發(fā)展過程中,Th1、Th2的分化以及細(xì)胞因子的表達(dá)量發(fā)生變化,打破了他們之間的平衡關(guān)系。本章依托原代培養(yǎng)的大鼠脾臟淋巴細(xì)胞,考察了參芪鼻炎顆粒對Th1和Th2分別的細(xì)胞因子釋放、以及轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子的影響。研究結(jié)果顯示,參芪鼻炎顆粒可能通過調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子T-bet、GATA3的表達(dá),從而影響了 Th1、Th2的分化,進(jìn)一步抑制了 Th2表達(dá)的IL-4水平和提高了 Th1表達(dá)的IFN-γ水平。提示參芪鼻炎顆�？赡芡ㄟ^免疫調(diào)節(jié)作用逆轉(zhuǎn)了 AR中Th1/Th2的比例失衡發(fā)揮抗AR的作用。綜上所述,本論文從整體動(dòng)物水平評價(jià)了參芪鼻炎顆粒對AR大鼠行為學(xué)以及鼻黏膜病理變化的影響,并從細(xì)胞水平探討了參芪鼻炎顆粒對肥大細(xì)胞脫顆粒及脾臟淋巴細(xì)胞分化的作用及作用機(jī)制,為該中藥新藥在臨床治療AR提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳婧婧;鄭健;;醒鼻溫敏凝膠劑治療小兒變應(yīng)性鼻炎30例[J];福建中醫(yī)藥;2016年05期

2 薛娜;趙冬菊;王s罨，

本文編號(hào)：2605892