【摘要】：目的:通過(guò)觀察腎復(fù)康Ⅵ方干預(yù)局灶節(jié)段性腎小球硬化型阿霉素腎病綜合征大鼠的24小時(shí)尿蛋白定量、血生化、腎組織病理學(xué)的改變及腎組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(Matrix metallo Proteinase-2 MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-2(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2,TIMP-2)、膠原-Ⅳ(collagen-IV,COL-Ⅳ)的表達(dá),探討腎復(fù)康Ⅵ方對(duì)局灶節(jié)段性腎小球硬化型阿霉素腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用及可能的調(diào)節(jié)腎臟纖維化機(jī)制。資料與方法:將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、腎復(fù)康Ⅵ方組、潑尼松組、聯(lián)合組,每組12只。采取大鼠尾靜脈隔周注射阿霉素的方法,共注射2次,建立局灶節(jié)段性腎小球硬化型阿霉素腎病大鼠模型。建模6周后腎復(fù)康Ⅵ方組每日予腎復(fù)康Ⅵ方煎劑灌胃,潑尼松組每日予潑尼松溶液灌胃,聯(lián)合組每日予腎復(fù)康Ⅵ方煎劑聯(lián)合潑尼松溶液灌胃,持續(xù)灌胃治療4周。觀察各組大鼠一般狀態(tài),于治療第0周—第4周每周末測(cè)24h尿蛋白定量、尿量、體重,治療第4周末測(cè)血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、血脂、腎功,光鏡下觀察大鼠腎組織病理變化。應(yīng)用免疫組化方法測(cè)定大鼠腎組織內(nèi)TGF-β_1,MMP-2,TIMP-2,COL-Ⅳ的表達(dá)。采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行組間單因素方差分析,數(shù)據(jù)用(?)±s表示,組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)。結(jié)果:1.成功建立局灶節(jié)段性腎小球硬化型阿霉素腎病大鼠模型,其大量蛋白尿(130.17±25.02)mg·kg~(-1)·d、低白蛋白血癥(17.89±2.92 g/L)、高脂血癥(總膽固醇7.70±2.97mmol/L、甘油三酯7.81±3.52mmol/L)、水腫癥狀、光鏡下病理改變及免疫組化表達(dá)符合局灶節(jié)段性硬化型腎病綜合征表現(xiàn)。2.一般狀態(tài)治療組比模型組大鼠一般狀態(tài)明顯改善。3.24h尿蛋白定量給藥期第1周末始,給藥組比模型組24h尿蛋白定量明顯減少,(P0.01);腎復(fù)康Ⅵ方聯(lián)合潑尼松治療局灶節(jié)段性腎小球硬化型阿霉素大鼠腎病效果較單一服用腎復(fù)康Ⅵ方煎劑或潑尼松更突出。4.血清總蛋白、白蛋白、球蛋白治療組比模型組大鼠明顯增多。其中,白蛋白較模型組比較,腎復(fù)康Ⅵ方組(21.15±2.59g/L)、潑尼松組(20.68±2.60g/L)、聯(lián)合組(23.38±5.07g/L)升高明顯,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5.腎臟病理改變治療組系膜細(xì)胞輕度增生,腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少,部分間質(zhì)纖維化,偶見(jiàn)硬化灶,病變明顯輕于模型組。6.免疫組化治療組中TGF-β_1,TIMP-2,COL-Ⅳ的表達(dá)較模型組減少,MMP-2的表達(dá)顯著增多。TGF-β_1,COL-Ⅳ的表達(dá)聯(lián)合組較腎復(fù)康Ⅵ方組及潑尼松組減少,TIMP-2的表達(dá)腎復(fù)康Ⅵ方組與聯(lián)合組較潑尼松組少,MMP-2的表達(dá)在治療組間無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),腎復(fù)康Ⅵ號(hào)方對(duì)局灶節(jié)段性硬化型阿霉素腎病大鼠的治療作用:1改善大鼠的一般狀態(tài);2減少24小時(shí)蛋白尿、提高血漿總蛋白、白蛋白、球蛋白;3減輕腎臟病理?yè)p傷;4腎復(fù)康Ⅵ方聯(lián)合潑尼松治療阿霉素大鼠腎病效果較單一服用腎復(fù)康Ⅵ方煎劑或潑尼松更突出。腎復(fù)康Ⅵ方的治療機(jī)制可能是通過(guò)減少炎性致纖維化因子TGF-β_1的表達(dá),調(diào)節(jié)MMP-2、TIMP-2參與的基質(zhì)降解酶系統(tǒng),抑制COL-Ⅳ構(gòu)成的細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度積聚,減少尿蛋白的排出,糾正低蛋白血癥,減輕腎臟病理?yè)p害而實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

K L M N OP Q R S T圖2 各組SD大鼠腎臟組織免疫組化情況(×400倍)注：A～E 依次為正常組、模型組、腎復(fù)康Ⅵ方組、潑尼松組、聯(lián)合組 TGF-β1 的免疫組化表達(dá)圖像；F～J 依次為正常組、模型組、腎復(fù)康Ⅵ方組、潑尼松組、聯(lián)合組 TIM-2 的免疫組化表達(dá)圖像；K～O 依次為正常組、模型組、腎復(fù)康Ⅵ方組、潑尼松組、聯(lián)合組 MMP-2 的免疫組化表達(dá)圖像；P～T 依次為正常組、模型組、腎復(fù)康Ⅵ方組、潑尼松組、聯(lián)合組 COL-Ⅳ的免疫組化表達(dá)圖像。
【學(xué)位授予單位】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2603101