【摘要】：高脂血癥(Hyperlipidemia,HLP)是動脈粥樣硬化及其心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素,是人類最為嚴(yán)重的疾病之一。目前,在HLP的臨床治療中,化學(xué)合成降脂藥物占絕大多數(shù),但大部分都伴有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此,從源頭出發(fā),以預(yù)防為主,研究功效良好、無毒副作用的天然調(diào)脂新型產(chǎn)品,降低血脂異常的發(fā)生及發(fā)病率,具有重要意義。殼寡糖(Chitosan oligosaccharides,COS)屬于蝦蟹等甲殼類物質(zhì)降解產(chǎn)物,是自然界中唯一帶正電荷的陽離子堿性氨基低聚糖。本課題組前期制備了特定分子量的殼寡糖(COST)且體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)COST可有效抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞的分化,對HepG2細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)堆積有顯著的抑制作用;且通過濕法制粒以及薄膜包衣技術(shù)將COST制成膠囊(COSTC)及片劑(CFTs),解決了COST易吸濕潮解及易褐化的問題�；谝陨蠈�(shí)驗(yàn)基礎(chǔ),本文通過高脂肪飲食誘導(dǎo)建立了HLP大鼠動物模型,研究了COSTC、CFTs在體內(nèi)調(diào)脂功能活性及其作用機(jī)制。調(diào)脂活性功能研究結(jié)果表明,COSTC、CFTs可通過以下的幾個方面體現(xiàn)出其具有調(diào)脂功能:(1)COSTC、CFTs可顯著性地降低HLP大鼠血清中TC、TG及LDL-C含量,升高HDL-C含量,改善HLP大鼠血脂水平;(2)COSTC、CFTs可顯著性地升高HLP大鼠糞便中TC、TG、TBA含量,減少HLP大鼠肝臟中的總脂肪含量,并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化成TBA后經(jīng)糞便中排泄出來,一定程度上降低了脂肪肝的發(fā)生發(fā)展;(3)COSTC、CFTs對腎臟、肝臟無毒副作用,且從肝臟組織形態(tài)學(xué)以及肝臟組織切片結(jié)果顯示,COSTC、CFTs有一定的保肝護(hù)肝作用;(4)COSTC、CFTs在不影響HLP大鼠食欲的情況下可劑量依賴性地降低大鼠的體重增長率、Lee's指數(shù)、脂質(zhì)體積比以及臟器指數(shù)等與肥胖發(fā)生發(fā)展相關(guān)評價(jià)指標(biāo),且對大鼠脂肪細(xì)胞的生長有一定的抑制作用,在一定程度上具有減肥功能。基因差別譜結(jié)果顯示:與HF組相比,COSTC顯著基因上調(diào)數(shù)目達(dá)113,顯著基因下調(diào)數(shù)目達(dá)517;CFTs顯著基因上調(diào)數(shù)目達(dá)176,顯著基因下調(diào)數(shù)目達(dá)164;對差異基因做GO功能分類統(tǒng)計(jì)表明,差異基因主要分布在核糖體、線粒體、溶酶體等,分子功能涉及了類固醇結(jié)合,氧化還原酶活性,類固醇脫氫酶活性等方面;pathway顯著性富集通路涉及脂質(zhì)代謝通路,類固醇代謝以及固醇代謝等通路。調(diào)脂機(jī)制研究結(jié)果:COSTC、CFTs可增加肝臟CYP7A1、LXRA、LDLR、PPARαmRNA和蛋白表達(dá)以及可降低SREBP2、HMGCR mRNA和蛋白表達(dá),COSTC、CFTs可能是通過抑制膽固醇合成,促進(jìn)膽固醇排泄,從而實(shí)現(xiàn)其調(diào)脂作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為以后開發(fā)COST相關(guān)的調(diào)脂保健產(chǎn)品或中藥五類調(diào)脂藥物提供重要的理論支持。
【圖文】：

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文依據(jù)光在聚合物溶液中的丁達(dá)爾效應(yīng)，該法驗(yàn)室測定 COS 分子量大小的一般采用特性粘在一定離子強(qiáng)度或緩沖液等條件下的特性。因此，這些物理化學(xué)特性對 COS 發(fā)揮其生COS 極易溶于水的性質(zhì)，使得在生物醫(yī)藥、面具有獨(dú)有的應(yīng)用價(jià)值[47-49]。

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文COST 制成膠囊（COSTC）及片劑（CFTs），解決了 COST 易潮解及褐化等問題的基礎(chǔ)上，，按照保健食品調(diào)脂功能評價(jià)的相關(guān)要求，對其調(diào)脂功能進(jìn)行評價(jià)，并初步探討 COSTC、CFTs 的調(diào)脂作用機(jī)制。本課題研究路線如下所示：
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2602715