發(fā)布時間：2020-03-27 08:04

【摘要】：高脂血癥(Hyperlipidemia,HLP)是動脈粥樣硬化及其心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素,是人類最為嚴重的疾病之一。目前,在HLP的臨床治療中,化學合成降脂藥物占絕大多數(shù),但大部分都伴有嚴重的不良反應。因此,從源頭出發(fā),以預防為主,研究功效良好、無毒副作用的天然調(diào)脂新型產(chǎn)品,降低血脂異常的發(fā)生及發(fā)病率,具有重要意義。殼寡糖(Chitosan oligosaccharides,COS)屬于蝦蟹等甲殼類物質(zhì)降解產(chǎn)物,是自然界中唯一帶正電荷的陽離子堿性氨基低聚糖。本課題組前期制備了特定分子量的殼寡糖(COST)且體外實驗已證實COST可有效抑制3T3-L1前脂肪細胞的分化,對HepG2細胞內(nèi)的脂質(zhì)堆積有顯著的抑制作用;且通過濕法制粒以及薄膜包衣技術(shù)將COST制成膠囊(COSTC)及片劑(CFTs),解決了COST易吸濕潮解及易褐化的問題。基于以上實驗基礎(chǔ),本文通過高脂肪飲食誘導建立了HLP大鼠動物模型,研究了COSTC、CFTs在體內(nèi)調(diào)脂功能活性及其作用機制。調(diào)脂活性功能研究結(jié)果表明,COSTC、CFTs可通過以下的幾個方面體現(xiàn)出其具有調(diào)脂功能:(1)COSTC、CFTs可顯著性地降低HLP大鼠血清中TC、TG及LDL-C含量,升高HDL-C含量,改善HLP大鼠血脂水平;(2)COSTC、CFTs可顯著性地升高HLP大鼠糞便中TC、TG、TBA含量,減少HLP大鼠肝臟中的總脂肪含量,并促進其轉(zhuǎn)化成TBA后經(jīng)糞便中排泄出來,一定程度上降低了脂肪肝的發(fā)生發(fā)展;(3)COSTC、CFTs對腎臟、肝臟無毒副作用,且從肝臟組織形態(tài)學以及肝臟組織切片結(jié)果顯示,COSTC、CFTs有一定的保肝護肝作用;(4)COSTC、CFTs在不影響HLP大鼠食欲的情況下可劑量依賴性地降低大鼠的體重增長率、Lee's指數(shù)、脂質(zhì)體積比以及臟器指數(shù)等與肥胖發(fā)生發(fā)展相關(guān)評價指標,且對大鼠脂肪細胞的生長有一定的抑制作用,在一定程度上具有減肥功能。基因差別譜結(jié)果顯示:與HF組相比,COSTC顯著基因上調(diào)數(shù)目達113,顯著基因下調(diào)數(shù)目達517;CFTs顯著基因上調(diào)數(shù)目達176,顯著基因下調(diào)數(shù)目達164;對差異基因做GO功能分類統(tǒng)計表明,差異基因主要分布在核糖體、線粒體、溶酶體等,分子功能涉及了類固醇結(jié)合,氧化還原酶活性,類固醇脫氫酶活性等方面;pathway顯著性富集通路涉及脂質(zhì)代謝通路,類固醇代謝以及固醇代謝等通路。調(diào)脂機制研究結(jié)果:COSTC、CFTs可增加肝臟CYP7A1、LXRA、LDLR、PPARαmRNA和蛋白表達以及可降低SREBP2、HMGCR mRNA和蛋白表達,COSTC、CFTs可能是通過抑制膽固醇合成,促進膽固醇排泄,從而實現(xiàn)其調(diào)脂作用。這一研究發(fā)現(xiàn)為以后開發(fā)COST相關(guān)的調(diào)脂保健產(chǎn)品或中藥五類調(diào)脂藥物提供重要的理論支持。
【圖文】：

廣東藥科大學碩士研究生學位論文依據(jù)光在聚合物溶液中的丁達爾效應，該法驗室測定 COS 分子量大小的一般采用特性粘在一定離子強度或緩沖液等條件下的特性。因此，這些物理化學特性對 COS 發(fā)揮其生COS 極易溶于水的性質(zhì)，使得在生物醫(yī)藥、面具有獨有的應用價值[47-49]。

廣東藥科大學碩士研究生學位論文COST 制成膠囊（COSTC）及片劑（CFTs），解決了 COST 易潮解及褐化等問題的基礎(chǔ)上，，按照保健食品調(diào)脂功能評價的相關(guān)要求，對其調(diào)脂功能進行評價，并初步探討 COSTC、CFTs 的調(diào)脂作用機制。本課題研究路線如下所示：
【學位授予單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2602715