【摘要】：化瘀通脈顆粒是一種醫(yī)療機構制劑,具有活血化瘀的功效,臨床上用于皮膚血管炎的治療。該制劑處方包括丹參、毛冬青、赤芍、桃仁和川芎等多種藥材,其中丹參和毛冬青為君藥,可以活血通絡、清熱解毒。如同大多數(shù)醫(yī)療機構制劑,化瘀通脈顆粒藥學研究并不完善。因此本課題通過相關質量研究,以提高該制劑質量標準;同時進行初步藥效學研究,評價化瘀通脈顆粒的藥理作用,為化瘀通脈顆粒的臨床應用提供理論依據(jù)。實驗方法:(1)建立毛冬青皂苷甲和冬青素A含量測定的高效液相色譜法(HPLC),并同時檢測市售9批藥材和化瘀通脈顆粒及其中間產品中三萜皂苷的含量;建立HPLC同時測定化瘀通脈顆粒中指標成分丹酚酸B和芍藥苷含量的方法,并測定3批化瘀通脈顆粒中有效成分的含量;通過對化瘀通脈顆粒指紋圖譜的研究,對該制劑進行總體重評價。(2)進行最大給藥量的急性毒性試驗,根據(jù)試驗結果初步評價化瘀通脈顆粒的安全性;采用小鼠耳腫脹動物模型,考察化瘀通脈顆粒的抗炎作用;基于小鼠凝血時間和出血時間,評價化瘀通脈顆粒的抗凝作用。實驗結果:本實驗采用HPLC法能準確、穩(wěn)定的對毛冬青皂苷甲和冬青素A進行含量測定,通過檢測后發(fā)現(xiàn)9批毛冬青藥材中三萜皂苷含量差異較大,化瘀通脈顆粒及中間產品中的三萜皂苷含量低;本實驗成功建立了同時測定化瘀通脈顆粒中丹酚酸B和芍藥苷的含量測定方法,該方法線性關系良好,穩(wěn)定性、重復性和精密度RSD均小于2%;通過對化瘀通脈顆粒HPLC指紋圖譜研究,發(fā)現(xiàn)化瘀通脈顆粒各批次間質量略有差異。急性毒性試驗結果表明化瘀通脈顆粒的安全范圍較大,無明顯毒理反應;藥理試驗中發(fā)現(xiàn)高劑量的化瘀通脈顆�？梢越档托∈蠖[脹率,低、中、高劑量的化瘀通脈顆粒均可以延長小鼠的出血時間和凝血時間。實驗結論:本文成功建立了毛冬青中三萜皂苷、化瘀通脈顆粒中有效成分的含量測定方法,并建立該制劑的指紋圖譜,全面反映和評價化瘀通脈顆粒的質量水平,研究結果可用于提升制劑的質量標準,加強對化瘀通脈顆粒的質量控制。通過動物實驗發(fā)現(xiàn)化瘀通脈顆粒安全性高,有抗炎作用和抗凝作用,為臨床使用提供了參考。
【圖文】：

在本次研究中，采用 HPLC 對藥材毛冬青中的毛冬青皂苷甲和冬青素 A 進行含量測定的色譜條件為：色譜柱 DiKMA Diamonsil plus (5 μm C18，250 mm×4.6mm)；流動相：乙腈-0.05%磷酸水溶液，梯度洗脫如表 2-1 所示；檢測波長 210 nm；流速為 1.0 mL/min；柱溫：30 ℃；進樣量：10 μL。2.1.4 方法學2.1.4.1 專屬性考察取毛冬青藥材按 2.1.2.2 制備供試品溶液，，將混合對照溶液加入制備好后的供試品溶液中，按 2.1.3.3 中色譜條件對供試品溶液及含對照樣品溶液進行檢測。結果如圖 2-1 和圖 2-2 所示，含有對照樣品溶液色譜圖中毛冬青皂苷甲和冬青素 A 的色譜峰與供試品溶液基本一致，且兩個溶液中的待測組份光譜圖一致，這表明該方法能夠準確識別選擇毛冬青皂苷甲和冬青素 A，具有良好的專屬性。

圖 2-2 毛冬青藥材與對照品混合溶液 HPLC 色譜圖2.1.4.2 線性關系的考察取 2.1.2.1 中的對照品儲備液配制毛冬青皂苷甲濃度 0.493 mg/mL、0.19mg/mL、0.099 mg/mL、0.049 mg/mL、0.025 mg/mL 和冬青素 A 濃度 0.497 mg/mL、0.199 mg/mL、0.099 mg/mL、0.050 mg/mL、0.025 mg/mL 的系列混合溶液，按 2.1.3中色譜條件進行測定，繪制標準曲線，如圖 2-3 和圖 2-4 所示，計算得出線性方程。毛冬青皂苷甲的線性方程為：Y=1.66×106X + 1.17×104，R2=0.9993。冬青素 A 的線性方程為：Y=3.74×106X +1.74×104，R2=0.9998。線性關系考察結果表明毛冬青皂苷甲在 0.025 mg/mL 至 0.493 mg/mL 的濃度范圍內有良好的線性關系，冬青素 在 0.025 mg/mL 至 0.497 mg/mL 的濃度范圍內有良好的線性關系。600000700000800000900000
【學位授予單位】：電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R286.0;R285.1;R-332

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 趙培敬;張桂平;;HPLC法同時測定活血通脈片中4種成分[J];中成藥;2015年12期

2 陳元元;熊天琴;趙玉民;廖嘉儀;林曦;譚慶龍;趙鐘祥;;毛冬青總提取物的抗血栓作用及基于ADP的機制研究[J];中華中醫(yī)藥學刊;2015年05期

3 高嘉悅;孫國祥;朱婧然;;3種定量指紋圖譜模式評價復方丹參片質量[J];中南藥學;2014年12期

4 周淵;李寧;張加余;姜勇;屠鵬飛;;RP-HPLC-DAD法同時測定毛冬青根中4種三萜皂苷和2種木脂素的含量(英文)[J];Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences;2014年12期

5 練杭蕓;徐王彥君;梁乾德;馬增春;王宇光;湯響林;譚洪玲;肖成榮;高月;;UPLC-QTOF MS法比較赤芍、白芍煎液化學成分差異[J];質譜學報;2014年03期

6 蘇紅;何峰;劉志寶;黃勇;王永林;;UPLC-MS-MS法同時檢測大鼠血漿中沒食子酸和芍藥苷的濃度及其藥代動力學研究[J];中國實驗方劑學雜志;2014年04期

7 姜一平;李華;潘學智;孫學剛;湯慶發(fā);邵萌;;毛冬青根的化學成分[J];中藥材;2013年11期

8 吳繼超;王彬;田振;張偉華;;丹酚酸B對異丙腎上腺素所致乳鼠心肌細胞肥大的保護作用[J];中草藥;2013年17期

9 周婷;趙福濤;王漢偉;張谷香;周英霞;;芍藥苷對膠原誘導型關節(jié)炎模型的治療作用及機制[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年05期

10 周娟;張夢軍;郭嘉偉;李濱;張惠靜;;小鼠耳腫脹模型及藥理應用[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2012年17期

相關碩士學位論文 前1條

1 李香梅;毛冬青和Pandanus conoideus Lamk的化學成分研究[D];沈陽藥科大學;2007年

本文編號：2600865