【摘要】：目的:探討馬齒莧總黃酮對慢性前列腺炎小鼠模型、大鼠模型的治療效果。通過檢測飲水量、排尿量、尿流動力學(xué)、白細胞數(shù)、卵磷脂小體密度、大(小)鼠行為學(xué)指標(biāo)、白細胞介素、免疫球蛋白、腫瘤壞死因子、干擾素、組胺、前列腺素、緩激肽,白三烯等的水平,主要從免疫調(diào)節(jié)機制以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的角度探討慢性前列腺炎(CP)模型的發(fā)病特點,初步揭示馬齒莧總黃酮對慢性前列腺炎的治療效果以及主要機制。方法:采用摘除睪丸合并雌激素誘導(dǎo)的方法建立小鼠慢性前列腺炎模型。手術(shù)恢復(fù)7天,灌胃給與三金片,前列腺,大、中、小劑量馬齒莧總黃酮;分別測定小鼠排尿量及飲水量,明暗穿梭以及十字迷宮指標(biāo);末次給藥2小時后,檢測血清中E2、T含量;前列腺勻漿液中中白細胞,卵磷脂小體密度以及IL-10、IL-8、TNF-α、Ig G水平;并取出前列腺、胸腺、脾臟、腎臟、附睪、膀胱,計算臟器指數(shù);相關(guān)臟器組織均放置于10%福爾馬林中,經(jīng)切片、HE染色,觀測其組織形態(tài)學(xué)變化。采用在大鼠前列腺兩側(cè)葉注射25%消痔靈注射液,術(shù)后第8天,灌服相應(yīng)藥物:三金片,前列康,大、中、小劑量馬齒莧總黃酮,分別測定大鼠排尿量以及飲水量,以及曠場活動;于第21天后檢測大鼠尿流動力學(xué)指標(biāo);隨后測定血清中Ig A、Ig G、C3以及CRP水平;前列腺勻漿液中白細胞數(shù),卵磷脂小體密度以及IL-10、IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4、PGE2的水平;取出前列腺、胸腺、脾臟、腎臟、睪丸、附睪、膀胱,計算其臟器指數(shù);相關(guān)臟器組織均放置于10%福爾馬林中,經(jīng)切片、HE染色,觀測其組織形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果:去勢+雌激素誘導(dǎo)法致小鼠慢性前列腺炎模型成功,模型組小鼠排尿量飲水量在20天開始明顯降低,前列腺組織中白細胞顯著升高,卵磷脂小體密度評分顯著降低(P㩳0.01),血清中E2含量明顯升高,T含量明顯降低(P㩳0.01),前列腺勻漿液中IL-8、TNF-α、Ig G的水平顯著升高,IL-10水平顯著降低(P㩳0.01),相關(guān)病理組織出現(xiàn)明顯病理變化;馬齒莧總黃酮可以顯著升高去勢+雌激素誘導(dǎo)所致慢性前列腺炎模型小鼠前列腺組織卵磷脂小體密度評分(P㩳0.01),明顯降低小鼠血清中E2含量,明顯升高血清中T含量(P㩳0.05),顯著降低前列腺組織中白細胞數(shù),升高前列腺勻漿液中IL-10水平(P㩳0.01),并顯著降低前列腺勻漿液中IL-8、TNF-α、Ig G的水平(P㩳0.01),而且可以有效改善小鼠的飲水以及排尿情況,增加小鼠的飲水量以及排尿量,對小鼠明暗穿梭以及十字迷宮行為學(xué)有一定的改善效果,另外馬齒莧總黃酮可以有效緩解模型小鼠前列腺、胸腺、脾臟、附睪、膀胱的病理變化;消痔靈注射液致大鼠慢性前列腺炎模型成功,模型組大鼠排尿量及飲水量20天有顯著降低,前列腺組織中白細胞顯著升高,卵磷脂小體密度評分顯著降低(P㩳0.01),血清中Ig A,Ig G,C3以及CRP水平明顯升高(P㩳0.01),前列腺勻漿液中IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4和PGE2的水平顯著升高,IL-10水平顯著降低(P㩳0.01),相關(guān)病理組織出現(xiàn)明顯病理變化;馬齒莧總黃酮可以顯著升高消痔靈所致慢性前列腺炎模型大鼠第20天的排尿量以及飲水量(P㩳0.01),顯著改善大鼠尿流動力學(xué)指標(biāo),降低模型大鼠最大膀胱壓,增加模型大鼠排尿間隔(P㩳0.01),可以增加模型大鼠曠場的活動頻率,緩解焦慮行為;顯著降低模型大鼠前列腺組織中白細胞數(shù)目,升高模型大鼠前列腺組織中卵磷脂小體密度(P㩳0.01),明顯降低模型大鼠血清中Ig A,Ig G,C3以及CRP,以及前列腺勻漿液中IL-1β、IFN-γ、TNF-α、HIS、BK、COX-2、LTB4和PGE2的水平并明顯升高前列腺勻漿液中IL-10的水平(P㩳0.01),可以有效改善模型大鼠前列腺、胸腺、脾臟、附睪、睪丸、膀胱的病理變化情況。結(jié)論:本研究表明,馬齒莧總黃酮可以有效升高抗炎性細胞因子IL-10水平,進而有效抑制促炎性細胞因子IL-1β以及IL-8的釋放,從而降低局部Cox-2以及前列腺素(PGE2)的水平,從而降低感官神經(jīng)末梢對緩激肽(BK)、白三烯(LTB4)以及其他炎癥物質(zhì)的敏感性,緩解了慢性前列腺炎模型動物的疼痛反應(yīng),并降低了前列腺勻漿液中白細胞數(shù),提高了卵磷脂小體密度評分,馬齒莧總黃酮可以有效抑制免疫球蛋白的釋放,并且促進炎癥局部的C反應(yīng)蛋白以及補體3的代謝,可以改善組織的損傷程度,同時對模型動物的行為學(xué)也有改善效果;推測其作用機制主要通過免疫調(diào)節(jié),提高全身以及局部的免疫功能,以達到提高綜合療法的治療效果。
【圖文】：

表 1 馬齒莧總黃酮對去勢+雌激素誘導(dǎo)慢性前列腺炎模型小鼠總飲水量的影響組別第 10 天飲水量（ml）與模型組比提高百分率第 20天飲水量（ml）與模型組比提高百分率第 29 天飲水量（ml）與模型組比提高百分率空白組 92 2.2% 87 50% 80 45%模型組 90 58 44前列康組 95 5.6% 80 37.9% 54 22.7%三金片組 100 11.1% 68 17.2% 51 15.9%大劑量馬齒莧總黃酮組 99 10% 72 24.1% 55 25%中劑量馬齒莧總黃酮組 105 16.7% 80 37.9% 69 56.8%小劑量馬齒莧總黃酮組 102 13.3% 72 24.1% 59 34.1%

表 2 馬齒莧總黃酮對去勢+雌激素誘導(dǎo)慢性前列腺炎模型小鼠總排尿量的影響組別第 10 天排尿量（ml）與模型組比提高百分率第 20 天排尿量（ml）與模型組比提高百分率第 29 天排尿量（ml）與模型組比提高百分率空白組 27.1 19.2% 85 37.6% 66 37.9%模型組 21.9 53 41前列康組 19.4 -11.4% 72 35.8% 44 7.3%三金片組 23.4 6.8% 65 22.6% 50 22.0%大劑量馬齒莧總黃酮組 22.8 4.1% 65 22.6% 54 31.7%中劑量馬齒莧總黃酮組 23.5 7.3% 84 58.5% 63 53.7%小劑量馬齒莧總黃酮組 24.4 11.4% 69 30.2% 55 34.1%
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2598980