【摘要】：目的:隨著人口老齡化問題日益嚴(yán)重,阿爾茲海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)發(fā)病率急劇增加,為現(xiàn)代社會(huì)與家庭帶來極大困擾。AD與T2DM的防治目前已成為現(xiàn)代社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)。AD的發(fā)病率隨年齡增加而明顯增高,研究發(fā)現(xiàn)T2DM是AD的獨(dú)立重要危險(xiǎn)因素之一。過度磷酸化tau蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD病人腦內(nèi)特征性的病理改變之一�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),葛根素對(duì)T2DM大鼠的胰島β細(xì)胞具有保護(hù)作用,對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元損傷也具有明顯的保護(hù)作用,可以改善AD小鼠的認(rèn)知功能障礙等作用。本研究旨在觀察葛根素對(duì)AD及T2DM模型動(dòng)物腦內(nèi)tau蛋白磷酸化水平的影響,探討其可能的作用機(jī)制,為臨床應(yīng)用葛根素防治AD及T2DM性認(rèn)知功能障礙提供理論基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.通過連續(xù)腹腔注射D-半乳糖(160mg/kg/d)的方法復(fù)制AD模型大鼠,將SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)、AD模型組(簡(jiǎn)稱模型組)、葛根素(80mg/kg/d)治療組(簡(jiǎn)稱Pue組),采用免疫印跡法檢測(cè)大鼠嗅球組織內(nèi)tau-1、PS396、和tau-5的表達(dá)水平及GSK-3β的磷酸化水平。為進(jìn)一步明確不同劑量的葛根素對(duì)AD模型大鼠的影響是否存在差異,隨后將SD大鼠分為AD模型組、葛根素低劑量(40mg/kg/d)治療組,葛根素中劑量(80mg/kg/d)治療組及葛根素高劑量(160mg/kg/d)治療組,治療4周后取材,采用免疫印跡法檢測(cè)大鼠嗅球組織內(nèi)tau-1、PS396的表達(dá)水平。2.選用SD雄性大鼠,隨機(jī)分為造模組和正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱正常組),造模組連續(xù)高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周后通過一次性腹腔注射30mg/kg的鏈脲佐菌素(STZ)溶液制作T2DM大鼠模型。造模成功后將T2DM大鼠隨機(jī)分為T2DM模型組(簡(jiǎn)稱模型組),葛根素(80mg/kg/d)治療組(簡(jiǎn)稱Pue組),羅格列酮治療組(簡(jiǎn)稱RSG組)。治療期間監(jiān)測(cè)各組大鼠的體重、血糖、攝食量、飲水量。治療4周后取材,采用HE染色法觀察大鼠胰島的組織結(jié)構(gòu),采用免疫印跡法對(duì)大鼠海馬組織內(nèi)tau-1、PS396、tau-5、OGA和OGT的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),采用免疫組化檢測(cè)大鼠海馬內(nèi)tau-1及PS396在CA1區(qū)、CA3區(qū)及齒狀回(DG)區(qū)的表達(dá)。結(jié)果:1.葛根素可明顯緩解AD模型大鼠嗅球內(nèi)tau蛋白磷酸化水平的增高。2.不同劑量葛根素均可有效降低AD模型大鼠嗅球內(nèi)tau蛋白磷酸化水平的增高(P0.01),但其作用并未呈現(xiàn)量效反應(yīng)。3.與正常對(duì)照組相比,AD模型大鼠嗅球內(nèi)GSK-3β活性水平明顯增高(P0.01),葛根素可有效緩解AD模型大鼠嗅球內(nèi)GSK-3β活性水平增高(P0.05)。4.葛根素對(duì)T2DM模型大鼠體重的影響,與正常組比較,模型組的大鼠體重表現(xiàn)為負(fù)增長(zhǎng)(P0.01);葛根素治療可有效增加T2DM大鼠的體重(P0.01)。5.葛根素可有效降低T2DM模型大鼠的空腹血糖(P0.05)。6.葛根素可有效改善T2DM模型大鼠攝食量、飲水量的增加(P0.01)。7.與正常組相比,模型組大鼠的胰島組織結(jié)構(gòu)破壞明顯,其形態(tài)不規(guī)則、胰島面積及數(shù)量明顯減少,胰島內(nèi)細(xì)胞胞漿減少,部分細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)空泡變性的現(xiàn)象;Pue給藥治療可明顯改善模型大鼠胰島組織結(jié)構(gòu)的破壞。8.與正常組相比,模型組大鼠海馬內(nèi)Tau-5表達(dá)升高(P0.01);Tau-1表達(dá)降低(P0.05);葛根素治療未能有效改善T2DM模型大鼠海馬內(nèi)總tau蛋白及tau蛋白磷酸化水平的增加。9.與正常組相比,模型組大鼠海馬內(nèi)OGT水平降低(P0.05),OGA變化無明顯差異;葛根素治療未能有效改善T2DM模型大鼠海馬內(nèi)糖基化水平的降低。結(jié)論:1.葛根素可有效減緩AD模型大鼠嗅球內(nèi)tau蛋白磷酸化水平的增加,其作用機(jī)制可能與其降低GSK-3β活性水平有關(guān)。2.葛根素可以降低T2DM模型大鼠空腹血糖,增加大鼠體重,降低大鼠攝食量、飲水量。3.葛根素治療對(duì)T2DM模型大鼠海馬內(nèi)tau蛋白的磷酸化水平及糖基化水平無明顯影響。
【圖文】：

⑵與模型組相比，，Pue組大鼠嗅球內(nèi)Tau-1表達(dá)增強(qiáng)（P<0.05）。⑶與對(duì)照組大鼠相比，模型組及Pue組大鼠嗅球內(nèi)Tau-5表達(dá)及PS396位點(diǎn)磷酸化水平均無明顯影響（P>0.05）。具體見圖1.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：D-半乳糖連續(xù)皮下注射6周可明顯降低Tau-1在大鼠嗅球內(nèi)的表達(dá)（表明tauSer199/202位點(diǎn)磷酸化水平明顯增加），而經(jīng)過葛根素（80mg/kg/d）連續(xù)治療4周后，Tau-1在嗅球內(nèi)的表達(dá)顯著增強(qiáng)。同時(shí)，結(jié)果也顯示，D-半乳糖和葛根素對(duì)嗅球內(nèi)總Tau蛋白（Tau-5）的表達(dá)及Ser396位點(diǎn)磷酸化水平均無明顯影響。

⑵與對(duì)照組相比，模型組大鼠嗅球內(nèi)pS9-GSK-3β表達(dá)降低（P<0.01）；與模型組比較，Pue組大鼠嗅球內(nèi)pS9-GSK-3β表達(dá)升高（P<0.05）。具體見圖2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：D-半乳糖可顯著降低 pS9-GSK-3β在嗅球內(nèi)的表達(dá)，
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 武清斌;劉明明;修瑞娟;;阿爾茨海默病與2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2017年03期

2 陶樂維;陸灝;;淺析《備急千金要方》對(duì)消渴病論述的繼承與創(chuàng)新[J];中華中醫(yī)藥雜志;2016年12期

3 劉云;吳曉球;;老年癡呆癥危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2016年12期

4 矯增金;陳民;;論老年性癡呆中醫(yī)病因病機(jī)[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2016年06期

5 馬玲;;從Tau蛋白過度磷酸化探討2型糖尿病所致神經(jīng)纖維化的機(jī)制[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2016年02期

6 章雷;顧健;李佳川;譚睿;;葛根黃連有效組分配伍對(duì)STZ復(fù)合高脂大鼠2型糖尿病模型的防治作用[J];西南民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2016年01期

7 梁靜濤;金碩果;吳麗娟;楊東東;;糖尿病認(rèn)知功能障礙中醫(yī)病因病機(jī)分析[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2015年24期

8 李林;;中國(guó)阿爾茨海默病研究進(jìn)展[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2015年05期

9 洪小平;陳濤;周珍;邱斌;向雄;余晨;朱瀟旭;韓永明;;葛根素對(duì)老年大鼠學(xué)習(xí)記憶功能及海馬內(nèi)Tau蛋白磷酸化水平的影響[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2015年14期

10 高霞;管慶波;;2型糖尿病對(duì)認(rèn)知功能的影響[J];藥品評(píng)價(jià);2015年13期

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1 王露;肥胖與非肥胖2型糖尿病患者外周血C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和白介素-1β水平的比較研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

本文編號(hào)：2598240