【摘要】：目的:本研究旨在觀察木棉皮醇提物對(duì)糖尿病小鼠血糖血脂的調(diào)節(jié)作用,并研究其對(duì)PTP1B及下游信號(hào)通路的影響,探討木棉皮對(duì)糖尿病小鼠血糖調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。方法:采用腹腔注射鏈脲佐菌素引發(fā)昆明種小鼠糖尿病模型,將造模成功的動(dòng)物分為模型組、二甲雙胍組(400mg/kg)、木棉皮高劑量組(400mg/kg)、中劑量組(200mg/kg)、低劑量組(100mg/kg),同時(shí)取健康動(dòng)物設(shè)置空白組,連續(xù)灌胃給藥5周,觀察各組小鼠治療后的一般情況;在給藥的第7天、14天、21天、28天、35天測(cè)定小鼠的空腹血糖,并考察葡萄糖刺激胰島素釋放能力,采用OGTT實(shí)驗(yàn)測(cè)定動(dòng)物葡萄糖耐量水平,評(píng)估小鼠的血糖調(diào)節(jié)功能。末次給藥后,測(cè)定血清中葡萄糖、胰島素、總膽固醇、總甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量,并取肝臟測(cè)定肝糖元和肝臟甘油三酯的含量;取胰腺,用HE染色觀察組織結(jié)構(gòu)的變化;取肝臟,用RT-PCR法測(cè)定木棉皮醇提物對(duì)糖尿病小鼠肝臟PTP1B、IRS、AKT、FOXO1 mRNA的表達(dá),用Western-bolt法測(cè)定PTP1B、IRS-1/p IRS-1、AKT/pAKT蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1小鼠一般情況:模型組小鼠飲食量和尿量明顯增多,反應(yīng)遲鈍,木棉皮醇提物組小鼠上述情況明顯好轉(zhuǎn)。2治療后,與模型組小鼠相比,木棉皮醇提物能降低糖尿病小鼠的空腹血糖,其中木棉皮高劑量組小鼠血糖值顯著低于模型組(P0.001),木棉皮中劑量和低劑量也有顯著的降糖作用(P0.001)。各給藥治療組小鼠血清總膽固醇(P0.05)、血清甘油三酯(P0.05)、血清低密度脂蛋白(P0.001),肝臟甘油三酯(P0.05)含量顯著低于模型組,此外,血清高密度脂蛋白含量顯著增高(P0.001)、肝臟肝糖元含量顯著升高(P0.05)。3給藥治療后,葡萄糖刺激胰島素釋放結(jié)果顯示,在同等葡萄糖刺激的條件下,各組小鼠胰島素的分泌水平差異較大,其中木棉皮高、中劑量組的胰島素增加百分比顯著大于模型組(P0.05)。4治療后與模型組相比,給藥組小鼠的胰島數(shù)目較多,細(xì)胞分布規(guī)則,形狀清晰,腺泡分支較少。5治療后,木棉皮醇提物組IRS及FOXO1 mRNA表達(dá)顯著升高(P0.05),PTP1B mRNA、AKT mRNA相對(duì)表達(dá)無顯著差異。6治療后,木棉皮醇提物組PTP1B蛋白的表達(dá)顯著下降(P0.05),pIRS-1/IRS-1蛋白比率顯著升高(P0.05),pAKT/AKT蛋白比率同樣顯著升高(P0.05)。結(jié)論:木棉皮乙醇提取物能顯著降低糖尿病小鼠的血糖水平,緩解脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài),減輕胰島損傷,并可以通過抑制PTP1B活性,進(jìn)而影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),從而起到改善糖尿病小鼠的糖脂代謝的作用。
【圖文】：

4.7 小鼠胰腺 HE 染色結(jié)果各組小鼠胰腺組織HE染色如圖6所示。正常組小鼠胰腺的腺泡飽滿，腺泡細(xì)胞分頁少，胰島數(shù)量多，細(xì)胞形態(tài)完整，排列緊密，近似圓形或橢圓形，胞內(nèi)胞漿豐富，細(xì)胞核呈卵圓形深染，位置居中。模型組小鼠腺泡分頁增多，胰島數(shù)量明顯減少，體積萎縮，形態(tài)不規(guī)則，界限模糊，胰島細(xì)胞腫脹變大，胞質(zhì)內(nèi)空泡增多。與模型組相比，二甲雙胍組較模

圖 7 木棉皮醇提物對(duì)糖尿病小鼠肝臟 PTP1B mRNA 和蛋白表達(dá)的影響（ x ±s，n=8）；A：PTP1BmRNA 表達(dá)量，B：PTP1B 蛋白表達(dá)量。與空白組比，#P<0.05；與模型組比，***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。4.2 木棉皮醇提物對(duì)糖尿病小鼠肝臟 IRS-1 表達(dá)的影響與空白組小鼠比，模型組小鼠肝臟中 IRS mRNA 相對(duì)表達(dá)量顯著減少（P<0.05），，并且 IRS-1 蛋白表達(dá)量無顯著性差異，但是 pIRS-1 蛋白明顯減少（P<0.01）；經(jīng)藥物干預(yù)后，木棉皮各劑量組小鼠肝臟中 IRSmRNA 的相對(duì)表達(dá)與模型組小鼠相比明顯升高（P<0.05），木棉皮醇提物高、中劑量組 pIRS-1 蛋白明顯增多（P<0.05），木棉皮醇提物低劑量組和二甲雙胍組的 pIRS-1 蛋白均有增加趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】：廣西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：2596339