【摘要】:目的:觀察參地顆粒對(duì)慢性腎小球腎炎患者血清ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin的影響。方法:從2016年8月-2017年12月在我科就診的慢性腎炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)患者中選擇60例且符合納入標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例,并增設(shè)正常組20例。治療組予參地顆粒每次10g,3次/天的劑量,由溫開水沖服;對(duì)照組予纈沙坦口服,每次80mg,1次/天。療程均為12周。觀察兩組患者治療前后24小時(shí)尿蛋白定量(24HUPr)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血清Ⅰ膠原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型膠原蛋白(ColⅢ)、纖維連接蛋白(FN)、系膜細(xì)胞優(yōu)勢表達(dá)serpin家族基因(Megsin)水平的變化情況。結(jié)果:1.治療過程中因患者自身原因及病情進(jìn)展等因素,治療組剔除3例;對(duì)照組剔除3例。最終治療組、對(duì)照組各27例、正常組20例進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。2.24HUPr:分別于治療前及治療后第4、8、12周留取CGN患者24H尿液送檢,結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組在治療前及治療后第4周的24HUPr比較無顯著性差異(P0.05);治療組、對(duì)照組在治療8周后24HUPr明顯降低,與治療前相比,均有顯著性差異(P0.05)。3.ColⅠ、ColⅢ:治療前,對(duì)照組及治療組與正常組比較,ColⅠ、ColⅢ水平均升高,有顯著性差異(P0.05);治療后,對(duì)照組及治療組ColⅠ、ColⅢ水平下降,與治療前相比有顯著性差異(P0.05);治療后,治療組與對(duì)照組相比,ColⅠ、ColⅢ下降水平更明顯,有顯著性差異(P0.05)。4.FN:治療前,對(duì)照組及治療組與正常組比較,FN水平均升高,有顯著性差異(P0.05);治療后,對(duì)照組及治療組FN水平下降,與治療前相比有顯著性差異(P0.05);治療后,治療組與對(duì)照組相比,FN下降水平更明顯,有顯著性差異(P0.05)。5.Megsin:治療前,對(duì)照組和治療組與正常組比較,Megsin水平均升高,有顯著性差異(P0.05);治療后對(duì)照組及治療組Megsin水平均下降,與治療前相比有顯著性差異(P0.05);治療后,治療組與對(duì)照組相比,Megsin下降水平更明顯,有顯著性差異(P0.05)。6.治療前后腎功能比較:各組間治療前血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過率與治療后血肌酐、尿素氮、腎小球?yàn)V過率相比,無顯著性差異(P0.05);7.治療前后血壓水平比較:就診時(shí),治療組27人中有14人血壓超過140/90mmHg,對(duì)照組27人中有15人就診時(shí)血壓高于140/90mmHg;予常規(guī)降壓藥口服治療,所有患者血壓控制在正常范圍內(nèi)(140/90mmHg以下)。8.服用參地顆粒的患者血象、肝功能、心電圖與治療前比無明顯變化。結(jié)論:1.慢性腎炎患者血清中ColⅠ、ColⅢ、FN等細(xì)胞外基質(zhì)成分以及Megsin明顯增多,其進(jìn)行性積聚會(huì)加劇腎小球硬化,導(dǎo)致腎小球損害加重。2.參地顆?梢韵抡{(diào)ColⅠ、ColⅢ、FN等細(xì)胞外基質(zhì)成分以及Megsin,進(jìn)而減輕腎臟損害。3.整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中,口服參地顆粒的慢性腎炎患者未見不良反應(yīng),說明其安全性高。目的:建立系膜增生性腎小球腎炎大鼠模型,檢測各組大鼠血清及腎臟組織中ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin表達(dá)水平,24小時(shí)尿蛋白定量,腎臟病理情況,探討參地顆粒對(duì)系膜增生性腎小球腎炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,Ms PGN)大鼠的細(xì)胞外基質(zhì)ColⅠ、ColⅢ、FN以及Megsin的影響。方法:選用普通清潔級(jí)雄性SD大鼠60只,體重200±20g,置于安徽中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)樓動(dòng)物房內(nèi)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。根據(jù)隨機(jī)抽樣的原則,取10只大鼠標(biāo)記為正常組,剩余所有大鼠均在尾靜脈注射Thy-1抗體以造Ms PGN模型,并隨機(jī)分為模型組、對(duì)照組(纈沙坦組)、實(shí)驗(yàn)組(參地顆粒組)。在造模周期結(jié)束后次日給藥,實(shí)驗(yàn)組予參地顆粒水溶液灌胃(劑量:0.8g/200g·d);對(duì)照組予纈沙坦膠囊配置成溶液后灌胃(劑量:1.03mg/100g·d);模型組、正常組予溫開水(3ml)灌胃,均連續(xù)灌胃至12周。待整個(gè)給藥流程完成后開始麻醉大鼠,取血和腎臟組織,檢測血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24H尿蛋白定量、血清及腎臟組織中ColⅠ、ColⅢ、FN、Megsin水平,以及觀察腎臟組織病理學(xué)變化。結(jié)果:1.大鼠一般情況:正常組大鼠反應(yīng)靈敏,動(dòng)作自如,毛發(fā)平伏有光澤。造模成功后的大鼠出現(xiàn)精神不振,喜臥,飲食及攝水量減少,毛發(fā)暗而無光澤。連續(xù)給藥灌胃12周后,實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組大鼠精神狀態(tài)好轉(zhuǎn),毛發(fā)有光澤,活動(dòng)、飲食攝水量增加,體重增加,且實(shí)驗(yàn)組更加明顯。模型組無變化。2.24H尿蛋白定量:治療前模型組、對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組24HUPr升高,與正常組相比有顯著性差異(P0.05);正常組與模型組治療后尿蛋白未見下降,無顯著性差異(P0.05);治療6周后實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組大鼠尿蛋白定量降低,與模型組比有顯著性差異(P0.05);12周后實(shí)驗(yàn)組24HUPr較模型組下降程度更大,有顯著性差異(P0.05)。3.Scr、BUN比較:模型組大鼠BUN、Scr升高與正常組比較有顯著性差異(P0.05);治療后對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組BUN、Scr均下降,與模型組相比,有顯著性差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間,無顯著性差異(P0.05)。4.血清ColⅠ、ColⅢ:模型組大鼠血清ColⅠ、ColⅢ較正常組高,有顯著性差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組血清ColⅠ、ColⅢ均較模型組低,有顯著性差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)組血清ColⅠ、ColⅢ較對(duì)照組低,有顯著性差異(P0.05)。5.血清FN:模型組血清FN均高于正常組,有顯著性差異(P0.05);治療后對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組血清FN降低,與模型組對(duì)比有顯著性差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比有顯著性差異(P0.05)。6.血清Megsin:模型組血清Megsin高于正常組,有顯著性差異(P0.05);治療后對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組血清Megsin降低,與模型組有顯著性差異(P0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比有顯著性差異(P0.05)。7.腎臟病理:腎小球系膜區(qū)可見系膜細(xì)胞及系膜基質(zhì)彌漫性性增生,有時(shí)可見腎小球節(jié)段性硬化。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組:兩組腎小球內(nèi)均有輕度系膜細(xì)胞增多,參地顆粒組系膜基質(zhì)增生及基底膜增厚程度均較纈沙坦組輕,說明參地顆粒有抑制Ms PGN大鼠腎臟系膜細(xì)胞增生的作用。結(jié)論:1.Ms PGN模型大鼠系膜區(qū)和血清中ColⅠ、ColⅢ、FN以及Megsin明顯增多,基質(zhì)的進(jìn)行性積聚會(huì)加重腎小球損害。2.參地顆粒可以減少M(fèi)s PGN模型大鼠系膜區(qū)和血清中ColⅠ、ColⅢ、FN等細(xì)胞外基質(zhì),下調(diào)Megsin水平,進(jìn)而消減尿蛋白,減輕腎臟病理損害,保護(hù)腎臟。
【圖文】:
粒對(duì)慢性腎炎患者及系膜增生性腎炎大鼠細(xì)胞外基質(zhì) colⅠ、col Ⅲ、FN 以及 Megsin 的干預(yù)作用結(jié)果疾病療效比較表 2 兩組患者臨床疾病療效比較Tab.2 Comparison of clinical disease efficacy of two groups of patients 例數(shù) 臨床控制 顯效 有效 無效 總組 27 6(22.22%) 5(18.52%) 7(25.93%) 9(33.33%) 組 27 10(37.04%) 6(22.22%) 8(29.63%) 3(10.71%) 床控制+顯效+有效=總有效率

結(jié) 果 24HUPr 比較表 3 兩組患者治療前后 24HUPr 變化(x±S)ab.3 The changes of 24HUPr before and after treatment in both groups.例數(shù) 治療前(g) 第 4 周(g) 第 8 周(g) 第 12 周27 1.84±0.32 1.80±0.23△1.41±0.19#0.98±27 1.88±0.30▲1.83±0.18△▲1.08±0.17*#0.69±對(duì)照組比較:▲P>0.05,*P<0.05;與本組治療前比較:#P<0.05,△P>0.05
【學(xué)位授予單位】:安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2018
【分類號(hào)】:R285
【參考文獻(xiàn)】
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2591491
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