【摘要】：目的:通過檢測(cè)藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)大鼠血清肝功能、肝損傷早期標(biāo)志物、炎性因子相關(guān)指標(biāo)及肝組織高遷移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)表達(dá)、細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄活化子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)基因和蛋白表達(dá)情況,觀察解毒護(hù)肝方對(duì)DILI的防治作用并探討其作用機(jī)制。方法:參考有關(guān)文獻(xiàn)選用對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)復(fù)制DILI大鼠模型,同時(shí)施加藥物進(jìn)行干預(yù)。將72只wistar大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、陽性藥水飛薊賓膠囊組和解毒護(hù)肝方高、中、低劑量組。上午正常組給予蒸餾水灌胃,其余各組灌服對(duì)乙酰氨基酚;下午正常組和模型組給予蒸餾水灌胃,其余各組灌服相應(yīng)治療藥,連續(xù)給藥30天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),股動(dòng)脈取血,分離血清檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(direct bilirubin,DBIL)、蘋果酸脫氫酶(malate dehydrogenase,MDH)、對(duì)氧磷酶-1(paraoxonase 1,PON1)、谷氨酸脫氫酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、精氨酸酶-1(arginase 1,Arg1)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素13(interleukin-13,IL-13)、白介素22(interleukin-6,IL-22)的活性或含量;取一份肝組織液氮凍存,采用qRT-PCR和Western Blot技術(shù)檢測(cè)STAT3基因和蛋白的表達(dá)情況,另取一份肝組織用4%多聚甲醛固定,運(yùn)用HE染色法觀察肝組織病理形態(tài),運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法觀察HMGB1的表達(dá)情況。結(jié)果:與正常組比較,模型組大鼠血清ALT、AST、DBIL、MDH、PON1、GLDH、Arg1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及肝組織HMGB1、p-STAT3蛋白表達(dá)顯著升高(P0.05或P0.01);與模型組比較,解毒護(hù)肝方各劑量組均能顯著降低血清ALT、AST、DBIL、IL-22活性或含量以及肝組織HMGB1表達(dá)(P0.05或P0.01),減輕肝組織病理損傷,中劑量組能顯著降低MDH、GLDH、Arg1、TNFα、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表達(dá)(P0.05或P0.01),高劑量組能顯著降低MDH、PON1、TNFα、IL-6、IL-13、IL-22活性或含量及p-STAT3蛋白表達(dá)(P0.05或P0.01)。結(jié)論:解毒護(hù)肝方能夠防治APAP所致的肝損傷,具有一定的保肝護(hù)肝作用,其作用機(jī)制可能是通過降低血清炎性因子含量及肝組織HMGB1、p-STAT3蛋白表達(dá),抑制STAT3蛋白磷酸化,進(jìn)而有效地抑制肝臟炎癥反應(yīng)發(fā)生,達(dá)到治療DILI的目的。
【學(xué)位授予單位】：河北中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2591540