發(fā)布時間：2020-03-19 22:46

【摘要】：目的:本試驗建立超高液相色譜串聯(lián)質譜(UPLC-MS/MS)的方法,檢測血漿卡維地洛及其代謝物濃度,研究紅花注射液對卡維地洛在比格犬體內代謝的影響。方法:(1)比格犬血漿樣品堿性條件下用乙酸乙酯萃取后檢測。采用ZORBAX Eclipse Plus C18柱為分離柱,流動相采用乙腈-0.1%甲酸體系,梯度洗脫;采用Agilent 6420系列三重四級桿質譜儀(電噴霧離子源)進行質譜檢測,CAR及其2個主要代謝產物4’-HPC、5’-HPC和內標美托洛爾采用多反應監(jiān)測(MRM)的方法檢測,4個物質的離子對分別是m/z 403.94→99.77、m/z421.06→99.94、m/z 422.06→99.93、m/z 265.10→116.00。(2)選取6只健康比格犬,采用自身對照方法,考察單劑量給予卡維地洛片(15 mg/kg)(對照組)以及連續(xù)10天紅花注射液(0.25 mL/kg)后再給予卡維地洛片(實驗組)的藥動學差異。分別在給藥前和給藥后從前肢內側頭靜脈或后肢外側小隱靜脈0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,9,12,24 h采集靜脈血2.0 mL,于加入到EP管中(肝素化),混勻,在10 000 r·min~(-1)下離心15 min后,取血清-20℃冷凍保存,待測。利用已驗證的UPLC-MS/MS法測定血漿中CAR及4’-HPC、5’-HPC的濃度,經DAS 2.0軟件計算藥代動力學參數,SPSS20.0軟件計算兩組數據是否有差異。結果(1)CAR、4’-HPC、5’-HPC的保留時間分別為4.3 min、3.0 min、3.0min。血漿CAR、4’-HPC和5’-HPC分別在1~1000 ng/mL、0.1~100 ng/mL、0.1~100 ng/mL范圍內線性關系良好。低、中、高3個濃度(CAR 2.5、100、500 ng/mL、4’-HPC 0.25、10、50 ng/mL、5’-HPC 0.25、10、50 ng/mL)的日內RSD和日間RSD均小于15%,回收率大于90%;血漿樣品在室溫放置24 h、凍融三次、冰凍保存30天條件下均有良好的穩(wěn)定性。(2)紅花注射液和卡維地洛合用后,卡維地洛的C_(max)升高39.88%;4’-HPC的C_(max)降低了71.59%;5’-HPC的C_(max)降低了79.01%。其他藥代動力學參數也相應的增加或降低。結論:本研究成功建立UPLC-MS/MS法同時檢測卡維地洛及其主要代謝物(CAR、4’-HPC和5’-HPC)的方法,專屬性高,分離完全,檢測時間快;適合卡維地洛藥物相互作用的研究。紅花注射液在體內可以抑制卡維地洛的代謝。臨床紅花注射液與卡維地洛合用時,應注意紅花注射液對卡維地洛代謝的影響并進行治療藥物監(jiān)測。
【學位授予單位】：河南科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻】

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本文編號：2590829