【摘要】：目的:本試驗(yàn)建立超高液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)的方法,檢測血漿卡維地洛及其代謝物濃度,研究紅花注射液對卡維地洛在比格犬體內(nèi)代謝的影響。方法:(1)比格犬血漿樣品堿性條件下用乙酸乙酯萃取后檢測。采用ZORBAX Eclipse Plus C18柱為分離柱,流動相采用乙腈-0.1%甲酸體系,梯度洗脫;采用Agilent 6420系列三重四級桿質(zhì)譜儀(電噴霧離子源)進(jìn)行質(zhì)譜檢測,CAR及其2個主要代謝產(chǎn)物4’-HPC、5’-HPC和內(nèi)標(biāo)美托洛爾采用多反應(yīng)監(jiān)測(MRM)的方法檢測,4個物質(zhì)的離子對分別是m/z 403.94→99.77、m/z421.06→99.94、m/z 422.06→99.93、m/z 265.10→116.00。(2)選取6只健康比格犬,采用自身對照方法,考察單劑量給予卡維地洛片(15 mg/kg)(對照組)以及連續(xù)10天紅花注射液(0.25 mL/kg)后再給予卡維地洛片(實(shí)驗(yàn)組)的藥動學(xué)差異。分別在給藥前和給藥后從前肢內(nèi)側(cè)頭靜脈或后肢外側(cè)小隱靜脈0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,9,12,24 h采集靜脈血2.0 mL,于加入到EP管中(肝素化),混勻,在10 000 r·min~(-1)下離心15 min后,取血清-20℃冷凍保存,待測。利用已驗(yàn)證的UPLC-MS/MS法測定血漿中CAR及4’-HPC、5’-HPC的濃度,經(jīng)DAS 2.0軟件計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù),SPSS20.0軟件計(jì)算兩組數(shù)據(jù)是否有差異。結(jié)果(1)CAR、4’-HPC、5’-HPC的保留時間分別為4.3 min、3.0 min、3.0min。血漿CAR、4’-HPC和5’-HPC分別在1~1000 ng/mL、0.1~100 ng/mL、0.1~100 ng/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。低、中、高3個濃度(CAR 2.5、100、500 ng/mL、4’-HPC 0.25、10、50 ng/mL、5’-HPC 0.25、10、50 ng/mL)的日內(nèi)RSD和日間RSD均小于15%,回收率大于90%;血漿樣品在室溫放置24 h、凍融三次、冰凍保存30天條件下均有良好的穩(wěn)定性。(2)紅花注射液和卡維地洛合用后,卡維地洛的C_(max)升高39.88%;4’-HPC的C_(max)降低了71.59%;5’-HPC的C_(max)降低了79.01%。其他藥代動力學(xué)參數(shù)也相應(yīng)的增加或降低。結(jié)論:本研究成功建立UPLC-MS/MS法同時檢測卡維地洛及其主要代謝物(CAR、4’-HPC和5’-HPC)的方法,專屬性高,分離完全,檢測時間快;適合卡維地洛藥物相互作用的研究。紅花注射液在體內(nèi)可以抑制卡維地洛的代謝。臨床紅花注射液與卡維地洛合用時,應(yīng)注意紅花注射液對卡維地洛代謝的影響并進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。
【學(xué)位授予單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 丁海翎;李淑景;李曉嫻;崔小朝;李世雄;;紅花注射液頸動脈加壓滴注治療對老年ACI患者M(jìn)DA水平與神經(jīng)功能缺損的改善作用[J];國際老年醫(yī)學(xué)雜志;2016年02期

2 李建平;康永;賀石麟;楊國珍;程玉釧;;紅花注射液疑似致敏蛋白的初步研究[J];中國藥房;2015年07期

3 齊洋;劉莉;李天翥;付金鳳;;紅花注射液化學(xué)成分分析[J];黑龍江醫(yī)藥;2014年03期

4 劉倩;陳晨;戴忠;張媛;賀慶;胡曉茹;高華;;紅花注射液有效成分的確定及不同廠家中量效關(guān)系的比較[J];藥物分析雜志;2012年07期

5 陳娟;;紅花注射液預(yù)處理對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J];中國民康醫(yī)學(xué);2011年03期

6 張穎;張志偉;朱青;徐曉軍;;紅花注射液引起過敏反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2009年06期

7 劉彥卿;洪燕君;曾蘇;;代謝性藥物-藥物相互作用的研究進(jìn)展[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年02期

8 劉高峰;郭興蕾;黃麗軍;;紅花注射液對大鼠細(xì)胞色素P450 2D6亞型的抑制作用[J];中草藥;2008年12期

9 熊秋菊;;紅花注射液致寒戰(zhàn)3例報(bào)道[J];中國藥師;2008年09期

10 李春媚;阮穎新;劉素雁;趙鈺;張艷梅;;卡維地洛減輕順鉑的腎損害[J];中國病理生理雜志;2008年01期

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本文編號：2590829