【摘要】:背景及目的:急性冠脈綜合征是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征,主要包括不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable Angina,UA)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST elevation myocardial infarction,NSTEMI)、ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)。急性冠脈綜合征后心室重構(gòu)是缺血缺氧性損害引起的心臟代償性動態(tài)反應(yīng),包括缺血區(qū)室壁變薄、非缺血區(qū)心肌反應(yīng)性增厚、心室整體性擴(kuò)張和變形等病理生理過程~([1])。心室重構(gòu)的病理改變包括兩個方面,一是心肌細(xì)胞肥大、壞死和凋亡,二是成纖維細(xì)胞增生和心肌間質(zhì)纖維化~([2])。心室重構(gòu)可誘發(fā)心力衰竭、惡性心律失常,甚至猝死,是多種心血管突發(fā)事件的重要預(yù)測因子~([3])。研究證實,不同類型冠心病對左室重構(gòu)和心臟功能的影響程度不同,其中心肌梗死對左室重構(gòu)和心臟功能的影響最顯著~([4])。目前抗左室重構(gòu)治療主要包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)和藥物治療,如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(Angiotensin Receptor Blockers,ARB),β-受體拮抗劑等~([5])。即使應(yīng)用了上述治療方案,但仍有30%的急性前壁心肌梗死發(fā)生左室重構(gòu),其他部位的急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)左室重構(gòu)發(fā)生率約為17%~([6])。中藥已廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療。芪參益氣滴丸是目前臨床上用于治療冠心病、心絞痛的中成藥,療效顯著且副作用小。已有研究表明:芪參益氣滴丸具有抗炎,抗凋亡,抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosteronesyste,RAAS)活化、脂質(zhì)代謝紊亂,保護(hù)心臟功能的作用~([7]);芪參益氣滴丸在STEMI患者PCI術(shù)后可以延緩左室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展,并提高心臟功能~([8]);冠心病患者PCI術(shù)后加用芪參益氣滴丸,可以減輕患者心絞痛癥狀,明顯改善患者的生存質(zhì)量~([9])。目前芪參益氣滴丸對急性冠脈綜合征患者左室重構(gòu)和心功能的研究較少,因此本研究的研究目的是觀察芪參益氣滴對急性冠脈綜合征患者左室重構(gòu)及心功能的影響,并通過急性心梗大鼠模型探討其作用機(jī)制。方法:1臨床觀察:選自2017年12月至2018年8月于吉林大學(xué)第二醫(yī)院符合UA、NSTEMI、STEMI的診斷并接受PCI治療的患者83例,隨機(jī)分對照組(43例PCI術(shù)后常規(guī)藥物治療)及實驗組(40例在PCI術(shù)后常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用芪參益氣滴丸0.5g于三餐后半小時口服,連續(xù)口服半年)。對照組UA 11例,NSTEMI11例,STEMI 21例;實驗組UA 11例,NSTEMI 13例,STEMI 16例。詳細(xì)記錄兩組患者一般資料,包括年齡、性別、身高、體重、吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史、冠心病家族史等情況。采集患者入院時血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化及心電圖、心臟彩超、胸片等常規(guī)檢查。記錄兩組患者冠脈造影情況,包括病變支數(shù)、TIMI血流等。隨訪兩組患者1個月、3個月、6個月時以血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、生化指標(biāo)等作為安全性指標(biāo),左室重構(gòu)指標(biāo)包括LV、左心室舒張末期容積(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左心室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume,LVESV),心功能指標(biāo)包括射血分?jǐn)?shù)(Ejection Fraction,EF)、短軸縮短率(fractional shortening,FS)。2實驗研究:選取45只健康的8周齡SPF級Wistar大鼠,于環(huán)境濕度為50±10%,溫度為25±2℃,12 h光照/黑暗交替的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下喂養(yǎng)7天,禁食12h后大鼠稱重,通過腹腔注射0.4ml/100g水合氯醛麻醉大鼠,行大鼠心電圖檢查并記錄ST段值。隨后將大鼠隨機(jī)分為3組。對照組(15只);實驗組:ISO組(15只),治療組(15只)。在實驗組異丙腎上腺素(Isoproterenol,ISO)(100mg/kg/天)背部皮下注射的同時給予對照組背部皮下注射等量的0.9%NaCl,連續(xù)2天。在最后一次皮下注射12h后,再次行大鼠心電圖檢查,步驟與上述相同。治療組給予芪參益氣滴丸125 mg/(kg.d)灌胃的同時,對照組和ISO組均給予等量的0.9%NaCl灌胃,連續(xù)2周。每組隨機(jī)取3只大鼠在治療前、治療第3天、治療第7天及治療第14天進(jìn)行如下檢查:心臟彩超、HE染色及Masson染色。心臟彩超檢查包括左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular internal diameter at end-diastole,LVIDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular internal dimension systole,LVIDs)、舒張末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall at end-diastole,LVPWd)、收縮末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall systole,LVPWs)、收縮末期室間隔厚度(interventricu-lar septum thickness systole,IVSs)、EF、FS。統(tǒng)計分析:試驗數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用R 3.5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料使用率表示,計數(shù)資料比較使用卡方檢驗,理論頻數(shù)小于5時,采用Fisher確切概率法,計量資料使用均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示,使用Wilcox秩和檢驗,檢驗水準(zhǔn)為0.05,以P0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。圖形繪制是用graphpad prism 5進(jìn)行繪制。結(jié)果:1臨床觀察部分結(jié)果 1.1對照組治療3個月時LV、LVESV、LVEDV比入院時升高且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);實驗組治療3個月時LVESV較入院時升高且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);對照組與實驗組治療3個月時LVEDV比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩組患者EF、FS數(shù)值比較未見統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。1.2 UA組治療3個月時,實驗組與對照組心臟彩超結(jié)果比較未見統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);NSTEMI組治療3個月時,對照組LVESV與入院時比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);實驗組LVESV與入院時比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);STEMI組治療3個月時,對照組LV、LVESV、LVEDV與入院時比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩組患者入院時FS比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2動物實驗結(jié)果 2.1皮下注射ISO對大鼠心電圖的影響 實驗組皮下注射ISO前后ST數(shù)值比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。觀察各組大鼠心電圖,實驗組均出現(xiàn)急性心肌梗死大鼠心電圖變化。2.2大鼠心臟彩超比較 2.2.1組內(nèi)比較:ISO組治療第14天與治療第3天EF、FS值比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.2.2組間對比:治療組治療第14天LVIDd與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);ISO組、治療組治療第14天EF、FS與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);治療組治療第14天EF、FS與ISO組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.3各組間病理學(xué)比較 2.3.1 HE染色 ISO組較對照組可見細(xì)胞核移位,心肌纖維排列紊亂、斷裂、壞死、水腫及炎細(xì)胞浸潤,并逐漸出現(xiàn)心肌纖維化及瘢痕修復(fù)。治療組在治療第7天和治療第14天與ISO組比較,炎細(xì)胞浸潤及心肌纖維化程度顯著改善。2.3.2 Masson染色 ISO組較對照組比較逐漸出現(xiàn)異常增生的膠原纖維,僅存少量心肌細(xì)胞。在治療組中,膠原纖維逐漸增多,在面積及程度上較ISO組減輕。結(jié)論:芪參益氣滴丸對STEMI患者左室重構(gòu)的改善作用更明顯;芪參益氣滴丸可以減輕急性心肌梗死大鼠的炎癥細(xì)胞浸潤及心肌纖維化;芪參益氣滴丸對急性心肌梗死大鼠的心功能具有保護(hù)作用。
【圖文】:
臨床心臟彩超LV、LVESV、LVEDV比較

臨床心臟彩超IVS、EF、FS比較
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R-332;R285.5
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本文編號:
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