發(fā)布時間：2017-09-09 19:31

  本文關(guān)鍵詞：海水浸泡對血管內(nèi)皮損傷機制的研究

  更多相關(guān)文章： 海水浸泡 腹部開放傷 血管內(nèi)皮 凝血 血管生成

【摘要】： 海水是一種獨特的致傷因素,具有高滲、高鹽和低溫等特點。與陸戰(zhàn)傷相比,戰(zhàn)傷合并海水浸泡引發(fā)的傷情特點明顯不同。虞積耀等海戰(zhàn)傷專家開展了多種常見危重傷情伴隨海水浸泡的課題研究,對多種海水浸泡下傷情發(fā)生發(fā)展的病理生理變化進行了觀察研究,提出了海水浸泡傷早期救治的原則及方案,但是海水浸泡對機體生理功能損傷的分子機制相關(guān)報道較少。為實現(xiàn)對海上落水傷員科學(xué)合理的救治,戰(zhàn)傷伴隨海水浸泡對人體重要器官、組織、細(xì)胞生理功能損傷的分子機制是海上衛(wèi)勤保障的重要科學(xué)問題。 內(nèi)皮細(xì)胞是人體廣泛存在的組織細(xì)胞,在維持血液流動狀態(tài)、調(diào)節(jié)血管張力、調(diào)節(jié)組織物質(zhì)交換、防止血小板聚集和血栓形成等方面有特殊臨床意義。近年研究表明,血管內(nèi)皮系統(tǒng)不僅是機體循環(huán)系統(tǒng)和組織間的重要屏障,而且具有重要的代謝和內(nèi)分泌功能。因此,血管內(nèi)皮損傷與許多疾病發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。 本課題就海水浸泡對腹部開放傷大鼠血管內(nèi)皮功能的影響進行分析,從而認(rèn)識海水浸泡影響傷情進展的關(guān)鍵分子,進一步探討內(nèi)皮功能損傷導(dǎo)致的凝血功能和血管生成能力的改變,揭示海水浸泡加重傷情發(fā)展的分子機制,為戰(zhàn)傷救治提供理論依據(jù)。 本研究通過觀察10℃、15℃、22℃、26℃和33℃海水浸泡對腹部開放傷大鼠生存狀態(tài)的影響,確立腹部開放傷大鼠模型和具體實驗條件。進而采用功能分類qPCR-array技術(shù)分析海水浸泡對腹部開放傷大鼠小腸系膜血管內(nèi)皮生物學(xué)功能相關(guān)基因表達的改變。并根據(jù)芯片分析結(jié)果,選擇與血管內(nèi)皮功能損傷密切相關(guān)的凝血功能和血管生成能力,進一步探討血管內(nèi)皮損傷影響腹部開放傷合并海水浸泡傷情進展的可能機制。其中,通過不同時間海水浸泡下腹部開放傷大鼠血漿凝血生化指標(biāo)檢測,分析了海水浸泡對凝血功能的影響;另外,通過細(xì)胞劃痕愈合實驗和海水浸泡裸鼠移植瘤模型實驗,觀察了海水對血管生成能力的影響。 主要實驗結(jié)果: 1.在相同溫度下,與單純腹部開放傷或腹部開放傷合并生理鹽水浸泡大鼠相比,腹部開放傷伴隨海水浸泡大鼠生存時間明顯縮短;腹部開放傷合并海水浸泡條件下,大鼠在10℃、26℃和33℃海水浸泡較在15℃和22℃海水浸泡下生存時間明顯縮短。結(jié)果提示海水浸泡是加速腹部開放傷大鼠死亡的重要因素之一;不同溫度下,伴隨過度低溫(10℃)或接近體溫(33℃)的海水浸泡都可加速腹部開放傷大鼠死亡,說明海水溫度對腹部開放傷合并海水浸泡傷情進展影響的復(fù)雜性。 2. qPCR芯片結(jié)果顯示,與單純腹部開放傷相比,腹部開放傷合并海水浸泡大鼠小腸系膜血管內(nèi)皮77.38%(65/84)的功能基因表達水平發(fā)生了明顯改變,分別有61.90%(52/84)和15.48%(13/84)的基因表達水平上調(diào)和下調(diào)。在血管內(nèi)皮通透與張力、內(nèi)皮激活與損傷相關(guān)的84個功能基因中,趨化因子Cxcl2表達水平升高了29.82倍,L-選擇素表達水平下降了46.59倍,血管生成相關(guān)功能基因和凝血激活相關(guān)功能基因表達改變最為顯著。提示海水浸泡使腹部開放傷大鼠血管內(nèi)皮功能受損。 3.與單純腹部開放傷大鼠相比,腹部開放傷合并海水浸泡大鼠凝血相關(guān)指標(biāo)有顯著性改變。其中,海水浸泡腹部開放傷大鼠血漿凝血酶原時間明顯延長,提示外源性凝血途徑被抑制;其血漿部分凝血活酶時間明顯縮短,提示內(nèi)源性凝血途徑被激活;其纖維蛋白原含量明顯減少,進一步提示海水浸泡早期大鼠凝血系統(tǒng)被激活;海水浸泡2h時,血漿纖溶酶原和D-二聚體含量增加,提示海水浸泡晚期,有可能出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血。 4.細(xì)胞劃痕愈合實驗表明海水浸泡可促使人臍靜脈內(nèi)皮ECV304細(xì)胞形態(tài)改變,遷移能力降低,而且隨著海水浸泡時間延長,細(xì)胞劃痕愈合延遲加劇,提示海水浸泡可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力;裸鼠EC0156細(xì)胞移植瘤實驗表明海水浸泡可減少移植瘤邊緣新生血管生長,且瘤體內(nèi)微血管密度較低,腫瘤生長緩慢,提示海水浸泡能夠抑制血管生成。 綜上所述,海水浸泡可廣泛引起腹部開放傷大鼠血管內(nèi)皮生物學(xué)功能相關(guān)基因表達的改變,內(nèi)皮功能受損。從而致使機體微循環(huán)凝血系統(tǒng)紊亂,并且導(dǎo)致血管生長抑制。闡明了海水浸泡損傷血管內(nèi)皮從而影響海戰(zhàn)傷傷情進展的分子機制,有助于認(rèn)識戰(zhàn)傷合并海水浸泡傷情發(fā)生發(fā)展的規(guī)律,為戰(zhàn)傷科學(xué)合理救治提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：海水浸泡 腹部開放傷 血管內(nèi)皮 凝血 血管生成
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R82
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 參考文獻13-15
• 第一部分 不同溫度海水浸泡對腹部開放傷大鼠生存時間的影響15-28
• 材料和方法17-21
• 結(jié)果21-26
• 討論26-28
• 第二部分 海水浸泡對血管內(nèi)皮功能基因的影響28-43
• 材料和方法30-34
• 結(jié)果34-39
• 討論39-43
• 第三部分 海水浸泡對腹部開放傷大鼠凝血系統(tǒng)的影響43-58
• 材料和方法45-48
• 結(jié)果48-56
• 討論56-58
• 第四部分 海水浸泡對血管生成的影響58-71
• 材料和方法60-64
• 結(jié)果64-69
• 討論69-71
• 全文結(jié)論71-72
• 參考文獻72-76
• 文獻綜述76-86
• 個人簡歷86-88
• 致謝88

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 沈宏亮,王強;海水浸泡創(chuàng)傷病理生理變化和救治措施的研究進展[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2003年12期

2 王志偉,孫紅宇,吳印愛,劉獻棠,羅真東,喻洪濤,金浩生;低溫海水浸泡對腹腔開放傷大鼠存活的影響[J];創(chuàng)傷外科雜志;2004年04期

3 虞積耀,賴西南,李輝,陸松敏,王育紅,王正國,鹿?fàn)栍?xùn),孫笑非,王大鵬;戰(zhàn)傷合并海水浸泡生存時間及死亡率的動物實驗研究[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2005年03期

4 虞積耀,賴西南;海戰(zhàn)傷合并海水浸泡傷的傷情特點及救治技術(shù)研究進展[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2004年12期

5 楊興東,王育紅,虞積耀,姜福亭,何遠(yuǎn)翔,王大鵬,段蘊鈾;不同復(fù)溫方式對犬腹部開放傷合并海水浸泡救治時血流動力學(xué)的影響[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2004年12期

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本文編號：822354