本文關(guān)鍵詞：乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳酸諾氟沙星(Norfloxacin Lactate)屬于第三代喹諾酮類藥物,具有水溶性好、抗菌譜寬等優(yōu)點(diǎn),曾是國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)和使用的獸用藥物,被畜牧獸醫(yī)廣泛應(yīng)用于養(yǎng)殖動(dòng)物的細(xì)菌性疾病的防治;2015年9月,農(nóng)業(yè)部才發(fā)布公告,自2015年12月31日起,禁止在食品動(dòng)物使用諾氟沙星的各種鹽、酯及其制劑。為了解該藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的吸收消除規(guī)律,分析藥物在水產(chǎn)動(dòng)物上使用存在的安全隱患,有必要進(jìn)行該藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。采用高效液相色譜熒光檢測(cè)方法,比較了乙酸乙酯、乙酸乙腈、二氯甲烷、乙腈四種常用萃取溶劑和磷酸乙腈對(duì)乳酸諾氟沙星的萃取回收效果。結(jié)果顯示,乙腈對(duì)血漿中乳酸諾氟沙星無(wú)法萃取回收,乙酸乙酯對(duì)肌肉中藥物無(wú)萃取效果,乙酸乙腈和二氯甲烷對(duì)血漿和肌肉中的乳酸諾氟沙星雖有一定的萃取效果,但回收率都比較低。0.025 mol/L磷酸-乙腈(87:13)的流動(dòng)相對(duì)乳酸諾氟沙星有較好的回收效果,在血漿中回收率最高可達(dá)92.41%,在肌肉中可達(dá)57.378%。用不同體積比的磷酸-乙腈混合溶液對(duì)萃取方法進(jìn)行優(yōu)化,結(jié)果顯示0.025 mol/L磷酸-乙腈(1:3)對(duì)肌肉中乳酸諾氟沙星回收率最高。優(yōu)化萃取步驟后結(jié)果顯示,血漿中減少氮吹干濃縮步驟仍可達(dá)到良好的回收效果,最終確定可采用如下萃取方法對(duì)鱖組織中的乳酸諾氟沙星進(jìn)行萃取回收:使用0.025 mol/L磷酸溶液:乙腈=87:13的流動(dòng)相作為血漿樣品萃取劑,用1倍體積直接萃取,5倍體積乙腈飽和正己烷除脂,8000r/min離心3 min,兩次過(guò)0.45μm濾膜后上機(jī)檢測(cè);用0.025 mol/L磷酸溶液:乙腈=1:3的混合溶液作為肌肉樣品的萃取劑,用10倍體積萃取,勻漿機(jī)打碎組織,8000 r/min離心5 min,取上清液40℃下氮吹濃縮,1倍體積流動(dòng)相溶解后,5倍體積乙腈飽和正己烷除脂,8000 r/min離心3 min,兩次過(guò)0.45μm濾膜后上機(jī)檢測(cè)。該方法操作簡(jiǎn)單,萃取快速,回收效率高,適用于檢測(cè)乳酸諾氟沙星在鱖組織中的含量。同時(shí),本研究以高效液相色譜法為檢測(cè)方法,結(jié)合平衡透析法比較和分析了乳酸諾氟沙星在羅非魚(yú)和鱖體內(nèi)的血漿蛋白結(jié)合性質(zhì)。結(jié)果顯示,乳酸諾氟沙星與兩種魚(yú)在體外的血漿蛋白結(jié)合率均在48h內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定,而且隨著藥物濃度的升高血漿蛋白結(jié)合率顯著降低(P0.05)。在藥物濃度為1~40μg/m L范圍內(nèi),乳酸諾氟沙星與羅非魚(yú)血漿蛋白結(jié)合率為0~42.987%,與鱖血漿蛋白結(jié)合率為2.748%~33.992%。該藥物與兩種魚(yú)的血漿蛋白結(jié)合性質(zhì)具有相似性,可能與其親緣性較近有關(guān)。本研究表明乳酸諾氟沙星與兩種魚(yú)的血漿蛋白結(jié)合率呈線性關(guān)系,且該藥物與兩種魚(yú)的結(jié)合屬于中等程度的結(jié)合,有利于藥效發(fā)揮。最后,采用高效液相色譜法,研究分析了水溫(28±2)℃時(shí),20 mg/kg給藥劑量單次口服給藥情況下,乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的吸收及消除規(guī)律。結(jié)果顯示,乳酸諾氟沙星在鱖血漿、肌肉、肝臟和腎臟中的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為4.333 h、6 h、3 h和5 h,達(dá)峰濃度(Cmax)分別為3.625 mg/L、2.39 mg/L、33.089 mg/L和19.375 mg/L,各組織中肝臟吸收的藥物濃度最高,其次是腎臟、血漿和肌肉;乳酸諾氟沙星在鱖血漿、肌肉、腎臟和肝臟中的消除半衰期(t1/2z)分別為42.589 h、131.652 h、30.558 h和16.83 h,藥物在肝臟中消除速度最快,而在肌肉中消除最慢。以肌肉中藥物殘留限量為50μg/kg計(jì),單次投喂乳酸諾氟沙星的休藥期就需要24 d。
【關(guān)鍵詞】：鱖 乳酸諾氟沙星 血漿蛋白結(jié)合率 藥代動(dòng)力學(xué) 高效液相色譜
【學(xué)位授予單位】：上海海洋大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-12
• 引言12-23
• 1 研究背景12-13
• 2 喹諾酮類藥物的性質(zhì)及應(yīng)用13-15
• 3 喹諾酮類藥物的檢測(cè)方法15-19
• 3.1 免疫檢測(cè)法15-16
• 3.2 微生物檢測(cè)法16
• 3.3 電化學(xué)分析法16-17
• 3.4 高效毛細(xì)管電泳法17
• 3.5 色譜法17-18
• 3.6 光譜法18-19
• 4 喹諾酮類藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究現(xiàn)狀19-23
• 4.1 藥代動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)介19
• 4.2 藥動(dòng)學(xué)影響因素19-21
• 4.3 國(guó)外有關(guān)喹諾酮類藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究21-22
• 4.4 國(guó)內(nèi)有關(guān)喹諾酮類藥物在水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究22-23
• 第一章 乳酸諾氟沙星萃取方法的優(yōu)化23-32
• 1 材料與方法23-25
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物23
• 1.2 藥品與試劑23-24
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備24
• 1.4 色譜條件及測(cè)定方法24
• 1.5 萃取方法的建立24-25
• 2 結(jié)果與分析25-31
• 2.1 色譜方法的建立25-26
• 2.2 不同萃取劑效果比較26-28
• 2.3 血漿萃取方法優(yōu)化28-29
• 2.4 不同比例磷酸乙腈對(duì)組織樣品回收率29-31
• 3 結(jié)論31-32
• 第二章 乳酸諾氟沙星與兩種淡水魚(yú)的血漿蛋白結(jié)合率分析比較32-42
• 1 材料與方法32-35
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物32
• 1.2 藥品與試劑32-33
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備33
• 1.4 色譜條件及測(cè)定方法33
• 1.5 平衡透析33-34
• 1.6 透析樣品處理與檢測(cè)34-35
• 1.7 數(shù)據(jù)處理35
• 2 結(jié)果35-38
• 2.1 專屬性35
• 2.2 平衡時(shí)間及吸附率35-36
• 2.3 乳酸諾氟沙星與羅非魚(yú)血漿蛋白的結(jié)合36
• 2.4 乳酸諾氟沙星與鱖血漿蛋白的結(jié)合36-38
• 3 分析討論38-42
• 3.1 乳酸諾氟沙星與兩種魚(yú)血漿蛋白結(jié)合的平衡38-39
• 3.2 不同濃度的乳酸諾氟沙星對(duì)血漿蛋白結(jié)合率的影響39-40
• 3.3 乳酸諾氟沙星與兩種魚(yú)血漿蛋白結(jié)合率的比較40-42
• 第三章 乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)42-53
• 1 材料與方法42-45
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物42
• 1.2 藥品與試劑42-43
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備43
• 1.4 色譜條件及測(cè)定方法43
• 1.5 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)43-44
• 1.6 樣品處理方法44
• 1.7 回收率測(cè)定44
• 1.8 靈敏度的確定44-45
• 1.9 數(shù)據(jù)處理45
• 2 結(jié)果與分析45-50
• 2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線、相關(guān)系數(shù)、回收率及最低檢測(cè)線45-46
• 2.2 乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的藥-時(shí)曲線46-49
• 2.3 乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)49-50
• 2.4 休藥期50
• 3 討論50-53
• 3.1 乳酸諾氟沙星的吸收特點(diǎn)50-51
• 3.2 乳酸諾氟沙星的生物利用度51
• 3.3 乳酸諾氟沙星的消除規(guī)律51-53
• 全文總結(jié)53-54
• 參考文獻(xiàn)54-66
• 附錄66-67
• 致謝67

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  本文關(guān)鍵詞：乳酸諾氟沙星在鱖體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：459984