本文關(guān)鍵詞：對(duì)乙酰氨基酚注射液制備工藝、質(zhì)量控制及特殊安全性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：對(duì)乙酰氨基酚俗稱(chēng)撲熱息痛,為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥,口服制劑臨床應(yīng)用已有幾十年歷史。該產(chǎn)品為環(huán)氧化酶抑制劑,通過(guò)選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成,導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用,其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似;通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放,提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用,其鎮(zhèn)痛作用較阿司匹林弱,對(duì)輕、中度疼痛有效。常用的劑型有片劑、膠囊及小容量注射液。對(duì)乙酰氨基酚為最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥,因其在水溶液中不穩(wěn)定,故口服制劑臨床應(yīng)用雖已有幾十年歷史,而一直無(wú)靜脈注射制劑問(wèn)世,直到2010年11月,美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Cadence制藥有限公司開(kāi)發(fā)的對(duì)乙酰氨基酚大容量注射劑Ofirmev,用于退熱以及治療輕至中度疼痛和輔助阿片類(lèi)止痛藥物治療中至重度疼痛。Ofirmev是一種經(jīng)靜脈內(nèi)給藥的對(duì)乙酰氨基酚制劑,具有退熱和止痛效力強(qiáng)、能減少阿片類(lèi)藥物消耗量和提高患者治療滿(mǎn)意度等特點(diǎn)。已被廣泛應(yīng)用于臨床解熱、鎮(zhèn)痛,是一個(gè)安全有效的靜脈注射藥物。對(duì)乙酰氨基酚在水溶液中易水解,使其不易做成注射液,但注射液具有起效快、適用于不能口服的患者等優(yōu)點(diǎn),在臨床應(yīng)用中占有重要地位,因此研究對(duì)乙酰氨基酚大容量注射液的制備方法,以滿(mǎn)足臨床上對(duì)注射液的需求。目的:對(duì)對(duì)乙酰氨基酚注射液的處方工藝進(jìn)行研究,確保產(chǎn)品質(zhì)量可靠及穩(wěn)定性良好。方法:1制劑工藝研究1.1充氮方式考察通過(guò)5種不同方式在產(chǎn)品中通入氮?dú)?對(duì)終產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè),以確定保護(hù)本品的最佳充氮方式。1.2藥用炭對(duì)原輔料的影響通過(guò)在目標(biāo)物料投入前和投入后加入藥用炭的兩種方式考察其對(duì)目標(biāo)物的影響。1.3滅菌條件的選擇考察經(jīng)121℃滅菌12min和115℃滅菌30min兩種滅菌條件滅菌后,樣品的各指標(biāo)的變化。1.4稀配液p H范圍的選擇考察不同p H(4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0)的稀配液對(duì)成品質(zhì)量的影響。1.5藥用炭加入總量的考察考察活性炭總量分別按稀配體積的0.01%(g/ml)、0.02%(g/ml)、0.03%(g/ml)加入量對(duì)樣品指標(biāo)的影響。2對(duì)乙酰氨基酚注射液質(zhì)量研究以三批中試產(chǎn)品為研究對(duì)象,以原研產(chǎn)品Ofirmev為參比制劑,根據(jù)對(duì)乙酰氨基酚的理化性質(zhì)和大輸液制劑特點(diǎn),對(duì)對(duì)乙酰氨基酚注射液中各成分含量、有關(guān)物質(zhì)及其它檢項(xiàng)進(jìn)行了方法學(xué)研究;通過(guò)影響因素試驗(yàn)及為期6個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn),初步了解了本品的穩(wěn)定性情況,為生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件和有效期的確定提供了依據(jù)。3特殊安全性試驗(yàn)通過(guò)一定試驗(yàn)方法考察對(duì)乙酰氨基酚注射液溶血性、全身主動(dòng)過(guò)敏性和血管刺激性。結(jié)果:1制備工藝研究結(jié)果通過(guò)單因素試驗(yàn)對(duì)各關(guān)鍵工藝的考察,確定了可以制備出質(zhì)量可靠并且穩(wěn)定性性良好的對(duì)乙酰氨基酚注射液的制備工藝:在濃配罐中加入新鮮注射用水適量,投入計(jì)算量的甘露醇,攪拌溶解后,加入藥用炭適量(按稀配總體積的0.01%g/ml)攪拌均勻,加熱沸騰10min后,過(guò)濾至稀配罐。另加入注射用水適量,依次加入磷酸氫二鈉、鹽酸半胱氨酸和對(duì)乙酰氨基酚,攪拌使其充分溶解,加入藥用炭適量(按稀配總體積的0.01%g/ml)攪拌均勻,過(guò)濾至稀配罐。將上述濃配液混合,充氮保護(hù),補(bǔ)加注射用水至總量,攪拌均勻,檢測(cè)含量及p H,得稀配液。過(guò)濾,檢查藥液澄明后,充氮保護(hù)灌裝、封口,121℃恒溫滅菌12min,燈檢、包裝。2質(zhì)量研究結(jié)果2.1采用高效液相色譜法對(duì)對(duì)乙酰氨基酚的含量進(jìn)行檢測(cè),方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明:本方法線(xiàn)性關(guān)系和重復(fù)性良好,中間精密度高。2.2采用兩種液相條件對(duì)有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行考察,方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果顯示專(zhuān)屬性好,靈敏度高,能夠有效檢測(cè)出制劑中存在的雜質(zhì)并能夠準(zhǔn)確定量。2.3三批中試樣品檢測(cè)結(jié)果均符合本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)各檢項(xiàng)規(guī)定,0天及穩(wěn)定性期間各產(chǎn)品中對(duì)乙酰氨基酚的含量均穩(wěn)定在標(biāo)示量的98.0%~102.0%范圍內(nèi);穩(wěn)定劑鹽酸半胱氨酸的含量在穩(wěn)定性考察期間雖有所降低,但均保持在50%以上,仍能夠有效保障產(chǎn)品的質(zhì)量;各有關(guān)物質(zhì)的含量均遠(yuǎn)小于0.1%,與參比制劑Ofirmev一致。3特殊安全性試驗(yàn)本品體外溶血為陰性,與參比制劑Ofirmev的過(guò)敏反應(yīng)一致,均較弱,且與參比制劑Ofirmev的血管刺激反應(yīng)相當(dāng)。結(jié)論:本品的制備工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究合理、方法可行,產(chǎn)品安全質(zhì)量可靠,且穩(wěn)定性良好。
【關(guān)鍵詞】：對(duì)乙酰氨基酚 靜脈注射 高效液相色譜法 體外溶血 過(guò)敏反應(yīng) 血管刺激
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 引言12-13
• 第一部分 對(duì)乙酰氨基酚注射液制備工藝13-26
• 前言13
• 材料與方法13-18
• 結(jié)果18-21
• 附表21-25
• 討論25
• 小結(jié)25
• 參考文獻(xiàn)25-26
• 第二部分 對(duì)乙酰氨基酚注射液質(zhì)量控制與穩(wěn)定性研究26-45
• 前言26
• 材料與方法26-31
• 結(jié)果31-33
• 附圖33-34
• 附表34-44
• 討論44
• 小結(jié)44
• 參考文獻(xiàn)44-45
• 第三部分 對(duì)乙酰氨基酚注射液特殊安全性試驗(yàn)45-49
• 前言45
• 材料與方法45-46
• 結(jié)果46-48
• 討論48
• 小結(jié)48-49
• 結(jié)論49-50
• 綜述 對(duì)乙酰氨基酚注射液研究進(jìn)展50-53
• 參考文獻(xiàn)52-53
• 致謝53-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷54

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1 肖利輝,蔡莉;對(duì)乙酰氨基酚口服液的工藝質(zhì)量研究[J];湖南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào);2002年04期

2 楊偉俊,孫殿甲;對(duì)乙酰氨基酚研究進(jìn)展[J];西北藥學(xué)雜志;2002年06期

3 李良昌,石云,梅安功,劉慶;雙波長(zhǎng)紫外回歸方程法測(cè)定速效傷風(fēng)膠囊中對(duì)乙酰氨基酚的含量[J];中國(guó)藥業(yè);2002年09期

4 崔樹(shù)梅,張淑琴;對(duì)乙酰氨基酚中毒致高鐵血紅蛋白血癥1例[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2004年02期

5 楊秀蘭;趙聰;鄭敏;劉華偉;;對(duì)乙酰氨基酚對(duì)小鼠肝毒性的實(shí)驗(yàn)研究[J];四川醫(yī)學(xué);2006年09期

6 謝彥軍;;對(duì)乙酰氨基酚致大皰性表皮壞死松解型藥疹1例[J];齊魯藥事;2006年09期

7 董圣惠;;對(duì)乙酰氨基酚:需緊急加強(qiáng)管理的藥物[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè);2006年06期

8 董圣惠;;對(duì)乙酰氨基酚:一個(gè)必須緊急加強(qiáng)管理的藥物[J];中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè);2007年04期

9 林瑞群;鄒正軒;;紫外分光光度法測(cè)定小兒氨酚烷胺顆粒中對(duì)乙酰氨基酚的含量[J];今日藥學(xué);2008年04期

10 ;對(duì)乙酰氨基酚[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師;2008年19期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 金芩;王燕妮;李慧丹;王朝杰;;不同路徑合成對(duì)乙酰氨基酚的熱力學(xué)分析[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第15分會(huì)：理論化學(xué)方法和應(yīng)用[C];2014年

2 鞠雷;顧憲銳;劉占民;鐘秀會(huì);馬玉忠;;對(duì)乙酰氨基酚對(duì)大鼠原代肝細(xì)胞的影響[A];全國(guó)獸醫(yī)外科學(xué)第13次學(xué)術(shù)研討會(huì)、小動(dòng)物醫(yī)學(xué)第1次學(xué)術(shù)研討會(huì)暨奶牛疾病第3次學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集[C];2006年

3 李娟;蘇夢(mèng)翔;狄斌;丁黎;魯涓;王晶;陸銘;;高效液相色譜法串聯(lián)紫外-熒光檢測(cè)器同時(shí)測(cè)定人血漿中對(duì)乙酰氨基酚與鹽酸曲馬多的濃度[A];2008年《藥物分析雜志》第三屆普析通用杯論文集[C];2008年

4 周桂榮;李云立;陳玉潔;沈福星;王勇;;對(duì)乙酰氨基酚軟膠囊內(nèi)容物混懸穩(wěn)定性考察[A];2008年中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國(guó)藥師周論文集[C];2008年

5 黃穎;嚴(yán)慧潔;;對(duì)乙酰氨基酚對(duì)還原型谷胱甘肽的電催化氧化[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第29屆學(xué)術(shù)年會(huì)摘要集——第23分會(huì)：電催化與潔凈能源電化學(xué)轉(zhuǎn)化[C];2014年

6 吳波;劉郁;;對(duì)乙酰氨基酚急性中毒的臨床快速檢測(cè)分析方法[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)復(fù)蘇、災(zāi)害、中毒專(zhuān)業(yè)聯(lián)合學(xué)術(shù)交流會(huì)資料匯編[C];1999年

7 白海嬌;張莉;黃哲u&;;HPLC法和紫外雙波長(zhǎng)法測(cè)定維C銀翹片中對(duì)乙酰氨基酚含量的結(jié)果比較與建議[A];“以嶺醫(yī)藥杯”第八屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2006年

8 譚親友;陳根Y，

本文編號(hào)：456593