本文關(guān)鍵詞：鹽酸阿考替胺的合成及工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：消化不良是“難以消化”的醫(yī)學(xué)術(shù)語,主要是指位于人體上腹部的一組異質(zhì)性癥狀,分為器質(zhì)性消化不良和功能性消化不良(FD)。消化不良是一種較為普遍的疾病,并且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,多數(shù)患者是患有功能性消化不良(FD)。功能性消化不良是一組起源于胃十二指腸部位的上消化道癥狀群,研究顯示,功能性消化不良是一個(gè)全球性的問題,發(fā)病率高,不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,其診療也給衛(wèi)生保健資源帶來了相當(dāng)大的負(fù)擔(dān),在歐美地區(qū)每年FD診治的相關(guān)費(fèi)用都在10億美元上。因此功能性消化不良疾病越來越引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。有餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等其中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上癥狀,但并無器質(zhì)性原因可查。阿考替胺是世界上首個(gè)獲批的功能性消化不良治療藥,本論文主要研究阿考替胺的合成路線、中試放大和分析測定。先將2,4,5-三甲氧基苯甲酸和氯化亞砜反應(yīng)生成2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯。粗品無需經(jīng)過后處理,在DMAP的催化條件下直接和2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯反應(yīng)得到2-[N-(2,4,5-三甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑。粗品用95%乙醇重結(jié)晶,所得產(chǎn)品即是2-[N-(2,4,5-三甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑的精制品。用生成的產(chǎn)品和吡啶鹽酸鹽反應(yīng),脫去苯環(huán)鄰位甲基,得到2-[N-(2-羥基-3,4二甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑。經(jīng)過醋酸精制后的2-[N-(2-羥基-3,4二甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑和過量的N,N--二異丙基乙二胺反應(yīng)得到2-[N-(4,5--甲氧基-2-羥基苯甲�；�)氨基]-4-[(2-二異丙基氨乙基)氨基羰基]-1,3-噻唑。將反應(yīng)得到的2-[N-(4,5-二甲氧基-2-羥基苯甲�；�)氨基]-4-[(2-二異丙基氨乙基)氨基羰基]-1,3-噻唑粗品溶于異丙醇中,然后滴加濃鹽酸得到2-[N-(4,5-二甲氧基-2-羥基苯甲�；�)氨基]-4-[(2-二異丙基氨乙基)氨基羰基]-1,3-噻唑·鹽酸鹽,重結(jié)晶得到鹽酸阿考替胺三水合物,反應(yīng)總收率為36.6%。采用高效液相色譜(HPLC)對鹽酸阿考替胺的各步中間體進(jìn)行測定,本文基于鹽酸阿考替胺三水合物為兩性化合物,建立了測定其含量的高效液相色譜分析方法。測定方法采用C18色譜柱,紫外檢測波長選擇210 nm,該方法不添加離子對試劑,有利于色譜系統(tǒng)的快速平衡,提高了實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性和可操作性,可對鹽酸阿考替胺三水合物工業(yè)品進(jìn)行快速分析,實(shí)現(xiàn)對原料藥的質(zhì)量控制。
【關(guān)鍵詞】：功能性消化不良 乙酰膽堿酯酶抑制劑 鹽酸阿考替胺三水合物 有機(jī)合成
【學(xué)位授予單位】：揚(yáng)州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要2-3
• Abstract3-7
• 第一章 緒論7-18
• 1.1 前言7-9
• 1.2 常見的治療胃腸疾病藥物9-15
• 1.2.1 雷尼替丁10
• 1.2.2 法莫替丁10-11
• 1.2.3 奧美拉唑11
• 1.2.4 硫糖鋁11-12
• 1.2.5 胃復(fù)安(甲氧氯普胺)12
• 1.2.6 嗎丁啉12-13
• 1.2.7 普瑞博斯13-14
• 1.2.8 斯達(dá)舒膠囊14-15
• 1.3 功能性消化不良的癥狀15
• 1.4 鹽酸阿考替胺的研究進(jìn)展15-18
• 第二章 鹽酸阿考替胺中間體的合成研究18-37
• 2.1 簡介18-20
• 2.1.1 鹽酸阿考替胺三水合物簡介18
• 2.1.2 鹽酸阿考替胺的合成18-20
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)路線設(shè)計(jì)20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分20-36
• 2.2.1 儀器與試劑20-21
• 2.2.1.1 儀器21
• 2.2.1.2 試劑21
• 2.2.2 中間體的控制和關(guān)鍵合成步驟21-23
• 2.2.3 中間體質(zhì)量控制策略23-25
• 2.2.3.1 2,4,5-三甲氧基苯甲酸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)23-24
• 2.2.3.2 2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)24-25
• 2.2.3.3 N,N-二異丙基乙二胺的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)25
• 2.2.4 鹽酸阿考替胺中間體的合成研究25-36
• 2.2.4.1 2,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的制備26-28
• 2.2.4.2 2-[N-(2,4,5-三甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑的合成28-32
• 2.2.4.3 2-[N-(2-羥基-3,4二甲氧基苯甲�；�)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑的合成32-36
• 本章討論36-37
• 第三章 鹽酸阿考替胺三水和物的合成37-46
• 3.1 實(shí)驗(yàn)部分37-38
• 3.1.1 儀器與試劑37-38
• 3.1.1.1 儀器37
• 3.1.1.2 試劑37-38
• 3.2 阿考替胺的合成38-40
• 3.3 阿考替胺鹽酸鹽的制備40-41
• 3.4 鹽酸阿考替胺重結(jié)晶驗(yàn)證41-43
• 本章討論43-46
• 第四章 阿考替胺的中試工藝研究46-67
• 4.1 實(shí)驗(yàn)部分46-47
• 4.1.1 儀器與試劑46-47
• 4.1.1.1 儀器46
• 4.1.1.2 試劑46-47
• 4.2 氯化反應(yīng)-中間體Ⅰ(AKTA-2)的合成47-48
• 4.3 縮合反應(yīng)-中間體Ⅱ(AKTA-4)的合成48-50
• 4.4 去甲基反應(yīng)-中間體Ⅲ(AKTA-5)的合成50-52
• 4.5 鹽酸阿考替胺的合成52-56
• 4.6 中間體控制56-61
• 4.7 本章小結(jié)61-67
• 參考文獻(xiàn)67-72
• 致謝72-73
• 已發(fā)表論文目錄73-74

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1 王金余;中藥新藥工藝研究中存在的問題[J];藥學(xué)實(shí)踐雜志;1998年03期

2 劉璐;中藥新藥工藝研究現(xiàn)狀及思考[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2000年11期

3 閆光軍 ,張寶江 ,徐道娟;幾種常用人參提取工藝研究比較[J];山東醫(yī)藥工業(yè);2002年04期

4 楊桂蘭,杜占林,李英杰;鹽酸麻黃堿轉(zhuǎn)化為鹽酸偽麻黃堿工藝研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2003年12期

5 王慧明,桑彤;乳腺1號(hào)丸的提取工藝研究[J];廣西中醫(yī)藥;2004年05期

6 安偉建,楊萍,王文彤;雙清顆粒的提取工藝研究[J];中草藥;2005年05期

7 曹蔚,李教社,李小強(qiáng),路平,方翠芬,楊銀京;番瀉葉的提取工藝研究[J];中草藥;2005年07期

8 華曼;王曉輝;;中藥新藥工藝研究進(jìn)展[J];黑龍江醫(yī)藥;2005年06期

9 蔡芳;白音夫;;黃子清胃膠囊工藝研究[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2007年03期

10 魏聯(lián)杰;;舒心安工藝研究[J];中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;2007年06期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張富堯;;工藝研究在新藥開發(fā)中的作用[A];2011年全國藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議——藥物的源頭創(chuàng)新論文摘要集[C];2011年

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3 王之梅;;止嗽退熱合劑的提取工藝研究[A];重慶市中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

4 金小海;白紅升;高惠波;樊紅強(qiáng);尹衛(wèi);韓連革;;中國~(90)Y發(fā)生器的工藝研究進(jìn)程(英文)[A];中國核學(xué)會(huì)同位素分會(huì)第四屆理事會(huì)暨學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文匯編[C];2004年

5 艾尼瓦爾·塔力甫;木也斯?fàn)枴ぐ⒉欢祭?艾爾肯·塔力甫;;祖卡木無糖顆粒劑的除雜工藝研究[A];中國科協(xié)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)生物物理與重大疾病分會(huì)論文摘要集[C];2005年

6 王燕;;益肝解毒顆粒的工藝研究[A];中國中醫(yī)藥學(xué)會(huì)建會(huì)20周年學(xué)術(shù)年會(huì)專輯(下)[C];1999年

7 房新民;;電鍍鎘—鈦工藝研究[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（上冊）[C];2001年

8 王洛臨;李智勇;張建軍;;癢寧顆粒提取工藝研究[A];2009年全國中藥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2009年

9 王治平;周群;孫虹;韓建偉;;艾辛肩周貼膏的藥物篩選及提取工藝研究[A];中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2001年

10 曾仁權(quán);陳朝暉;陽澤平;莫昌蘭;;使君子氨酸提取工藝研究[A];中國化學(xué)會(huì)第26屆學(xué)術(shù)年會(huì)應(yīng)用化學(xué)分會(huì)場論文集[C];2008年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 苑宣;工藝振興一期工藝研究成果獲推廣[N];中國航天報(bào);2014年

2 吳疆;固體藥物多晶型工藝研究[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

3 蔣龍奎;降低煉鋼全流程鋼鐵料消耗工藝研究[N];世界金屬導(dǎo)報(bào);2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉振;甲烷經(jīng)溴氧化途徑制備高碳烴催化性能及工藝研究[D];湖南大學(xué);2010年

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1 王亮亮;蓮子與奶粉復(fù)合加工酸奶的工藝研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 陳友偉;酶水解法分離廢棄滌棉混紡織物工藝研究[D];北京服裝學(xué)院;2012年

3 金朝俊;鹽酸阿考替胺的合成及工藝研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2016年

4 石瑞君;茶多酚的提取分離及酯型兒茶素陰道載體栓的工藝研究和制備[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

5 王德杭;金芍膠囊工藝研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 付浩華;洞庭湖區(qū)香辣鰱魚塊加工工藝研究[D];湖南農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

7 王艷艷;龍膽中環(huán)烯醚萜類成分及其提取物工藝研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2007年

8 孟廣軍;數(shù)控全自動(dòng)打膠機(jī)打膠工藝研究及實(shí)現(xiàn)[D];北方工業(yè)大學(xué);2008年

9 王佳超;N-（2’-羥基-3’，5’-二氯代苯基）-2-羥基-3，5，6-三氯苯甲酰胺的合成和工藝研究[D];南京理工大學(xué);2006年

10 王曙賓;玉屏風(fēng)膠囊制備除雜工藝研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸阿考替胺的合成及工藝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：451273