本文關(guān)鍵詞：光敏四價鉑前藥納米載藥膠束的制備及其抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：癌癥嚴(yán)重威脅人類的健康和生命�，F(xiàn)有癌癥的三大治療方法,包括手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療。在化學(xué)藥物治療中,小分子鉑配合物抗癌藥占有重要的地位。但因其在易被代謝清除以及毒副作用大等缺點(diǎn)嚴(yán)重限制了該類藥物的發(fā)展。近年來,人們提出高分子-鉑藥配合物,它能在藥物到達(dá)目的地前保護(hù)好藥物、提高藥物的穩(wěn)定性、延長血液循環(huán)時間、降低系統(tǒng)毒性,因此受到廣泛關(guān)注。本文設(shè)計(jì)合成了小分子光敏鉑(IV)藥(UVA-Pt2)以及生物可降解高分子(MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH),PE),隨后將小分子光敏鉑(IV)藥成功的鍵合到高分子上,并組裝成納米膠束(NP-UVA-Pt2)。通過紫外光照實(shí)驗(yàn)、藥物釋放試驗(yàn)、質(zhì)譜圖等研究了NP-UVA-Pt2在光照下釋放的產(chǎn)物,闡釋了藥物釋放的機(jī)理。通過人卵巢癌細(xì)胞的MTT實(shí)驗(yàn),證實(shí)了NP-UVA-Pt2和順鉑相比具有更高的細(xì)胞毒性。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)證實(shí)了NP-UVA-Pt2進(jìn)入細(xì)胞的方式是通過內(nèi)吞作用而不是被動擴(kuò)散作用,因此,這一過程與順鉑進(jìn)入細(xì)胞依賴的銅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Ctr1)無關(guān),而Ctr1與鉑類藥物的耐藥性是密切相關(guān)的。ICP-MS結(jié)果顯示NP-UVA-Pt2細(xì)胞內(nèi)鉑含量要明顯高于順鉑。在光照條件下,NP-UVA-Pt2能夠快速釋放,而在暗處條件下,NP-UVA-Pt2非常穩(wěn)定。NP-UVA-Pt2光照條件下的快速釋放和暗處條件下的穩(wěn)定性使其成為理想的光響應(yīng)按需給藥系統(tǒng)。因此,NP-UVA-Pt2將是一個非常有應(yīng)用前景的鉑類藥物。
【關(guān)鍵詞】：藥物釋放系統(tǒng) 光敏鉑藥 載藥膠束 腫瘤治療
【學(xué)位授予單位】：東北師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 引言8-9
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述9-15
• 1.1 小分子鉑類抗癌藥物概述9-13
• 1.1.1 順鉑藥物9-11
• 1.1.2 小分子光敏型鉑(IV)類藥物11-13
• 1.2 鉑(IV)類藥物傳輸體系概述13-14
• 1.3 本研究的目的及意義14-15
• 第二部分 材料與方法15-23
• 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器及材料15-17
• 2.1.1 主要儀器15-16
• 2.1.2 主要試劑16-17
• 2.1.3 細(xì)胞系17
• 2.1.4 實(shí)驗(yàn)小鼠17
• 2.1.5 實(shí)驗(yàn)耗材17
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-23
• 2.2.1 小分子二價鉑類藥物的合成17
• 2.2.2 小分子光敏鉑(IV)的合成17-18
• 2.2.3 含羥基聚碳酸酯MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH)的合成18
• 2.2.4 高分子光敏鉑(IV)鍵合物PE-UVA-Pt2的合成18
• 2.2.5 高分子熒光標(biāo)記物PE-FITC的合成18-19
• 2.2.6 光敏生物可降解高分子-鉑(IV)鍵合物膠束制備19
• 2.2.7 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2的表征19
• 2.2.8 光敏鉑(IV)的紫外光照實(shí)驗(yàn)19-20
• 2.2.9 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)20
• 2.2.10 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2藥物釋放機(jī)理研究20
• 2.2.11 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2體外抑瘤活性實(shí)驗(yàn)20-21
• 2.2.12 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2組織分布實(shí)驗(yàn)21-22
• 2.2.13 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析22-23
• 第三部分 結(jié)果與討論23-37
• 3.1 順鉑的硝酸及疊氮化物的合成23-24
• 3.2 MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH)合成和表征24-26
• 3.3 小分子光敏鉑(IV)藥物UVA-Pt2與高分子聚碳酸酯PE鍵合26
• 3.4 高分子光敏鉑(IV)膠束的制備及表征26-27
• 3.5 光敏鉑(IV)的紫外光照實(shí)驗(yàn)27-30
• 3.6 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)30-31
• 3.7 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2藥物釋放機(jī)理研究31-34
• 3.8 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2體外抑瘤活性實(shí)驗(yàn)34-36
• 3.9 高分子光敏鉑(IV)鍵合物膠束NP-UVA-Pt2組織分布實(shí)驗(yàn)36-37
• 第四部分 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 主要英文縮略詞表41-42
• 致謝42-43
• 在學(xué)期間學(xué)術(shù)成果情況43

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