本文關(guān)鍵詞：復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸二甲雙胍(Metformin Hydrochloride, MH)主要通過降低肝及外周組織對(duì)胰島素的敏感度來降低血糖水平；馬來酸羅格列酮(Rosiglitazone Maleate, Rg-M)是一種高選擇性過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)激動(dòng)劑,通過提高胰島素的敏感性而控制血糖水平。二者作用機(jī)制互補(bǔ),在臨床上主要用于治療Ⅱ型糖尿病。復(fù)方鹽酸二甲雙胍雙層緩釋片由馬來酸羅格列酮速釋層和鹽酸二甲雙胍緩釋層組成,以保證快速起效,持續(xù)作用。 本文首先考察了MH和Rg-M的基本理化性質(zhì),建立了二者體外分析方法。本文建立的紫外分光光度法和高效液相色譜法可以有效用于片劑的溶出度,釋放度和含量的測(cè)定,為合理評(píng)價(jià)復(fù)方鹽酸二甲雙胍雙層緩釋片提供了科學(xué)的分析方法。 將水易溶性的鹽酸二甲雙胍(500mg)和水難溶性的馬來酸羅格列酮(2mg/以羅格列酮計(jì))制成的復(fù)方緩釋制劑目前尚未見國內(nèi)外報(bào)道。Rg-M速釋層以崩解時(shí)間為指標(biāo),在單因素考察的基礎(chǔ)上,選出最優(yōu)處方。MH緩釋層通過研究不同的骨架材料,HPMC、Kollidon(?)SR和海藻酸鈉單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)MH體外釋放的影響,并以累積釋放度為指標(biāo),以國內(nèi)公司出品的鹽酸二甲雙胍緩釋片為標(biāo)準(zhǔn),利用相似因子法進(jìn)行體外釋放度的相似性評(píng)價(jià),進(jìn)行了緩釋層的處方篩選,在上述研究的基礎(chǔ)上制備了不同骨架材料的緩釋片。選用優(yōu)化處方制備的兩種復(fù)方緩釋片,對(duì)它們進(jìn)行質(zhì)量因素考察,結(jié)果表明,兩種緩釋片受體外釋放條件影響較小,釋放均一性、工藝重現(xiàn)性良好。有關(guān)釋藥機(jī)理研究顯示藥物體外釋放過程是以擴(kuò)散機(jī)制為主。 初步穩(wěn)定性考察結(jié)果表明,所制備的復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片除在高濕條件下片重發(fā)生變化,在其它條件下溶出度、釋放度、含量和外觀均無變化。 本文采用雙制劑雙周期交叉實(shí)驗(yàn),以超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片進(jìn)行了家犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究,以評(píng)價(jià)自制的復(fù)方緩釋片。與參比片相比,自制復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片中MH和Rg-M的相對(duì)生物利用度分別為(130.18±69.50)%和(108.60±16.00)%,采用方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)對(duì)自制復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片和參比片進(jìn)行了生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果表明,受試制劑中緩釋部分與參比制劑不具備生物等效性,而速釋部分生物等效。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸二甲雙胍 馬來酸羅格列酮 復(fù)方雙層緩釋片 釋放度 生物利用度 生物等效性
【學(xué)位授予單位】：沈陽藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 中文摘要11-12
• 英文摘要12-14
• 前言14-19
• 第一章 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片處方前研究及體外分析方法的建立19-32
• 一 材料與儀器19
• 二 方法與結(jié)果19-30
• 1 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的處方前研究19-22
• 1.1 紫外最大吸收波長的確定19-21
• 1.1.1 鹽酸二甲雙胍在各溶液中的紫外吸收19-20
• 1.1.2 馬來酸羅格列酮在各溶液中的紫外吸收20-21
• 1.2 鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮在不同介質(zhì)中溶解度的測(cè)定21-22
• 1.2.1 鹽酸二甲雙胍在不同介質(zhì)中溶解度的測(cè)定21
• 1.2.2 馬來酸羅格列酮在不同介質(zhì)中溶解度的測(cè)定21-22
• 2 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的體外分析方法的建立22-30
• 2.1 鹽酸二甲雙胍含量測(cè)定方法的建立22-24
• 2.2 馬來酸羅格列酮含量測(cè)定方法的建立24-25
• 2.3 鹽酸二甲雙胍釋放度測(cè)定方法的建立25-26
• 2.4 馬來酸羅格列酮溶出度測(cè)定方法的建立26-27
• 2.5 鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮含量同時(shí)測(cè)定方法的建立27-30
• 三 討論與小結(jié)30-32
• 1 實(shí)驗(yàn)討論30-31
• 2 小結(jié)31-32
• 第二章 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的制備32-59
• 一 材料與儀器32-33
• 二 方法與結(jié)果33-56
• 1 馬來酸羅格列酮速釋層的制備33-35
• 1.1 崩解時(shí)間測(cè)定方法33
• 1.2 分散均勻性檢查方法33
• 1.3 速釋層的溶出方法33
• 1.4 分散片的制備工藝33
• 1.5 處方的確定33-34
• 1.6 影響分散片崩解時(shí)間的因素考察34-35
• 1.7 含量均勻度35
• 2 鹽酸二甲雙胍緩釋層的制備35-52
• 2.1 緩釋層的釋放度方法35-36
• 2.2 釋放度數(shù)據(jù)分析方法36
• 2.3 不同骨架材料制備緩釋片36-49
• 2.3.1 HPMC為主要骨架材料36-40
• 2.3.2 Kollidon~(?)SR對(duì)藥物釋放的影響40-45
• 2.3.3 海藻酸鈉對(duì)藥物釋放的影響45-49
• 2.4 不同骨架材料優(yōu)化處方釋放度的比較49-50
• 2.5 不同轉(zhuǎn)速對(duì)藥物釋放的影響50-51
• 2.6 不同制片壓力對(duì)藥物釋放的影響51-52
• 3 速釋層與緩釋層之間的相互影響52-53
• 3.1 緩釋層對(duì)速釋層藥物崩解時(shí)間及溶出度的影響52
• 3.2 速釋層對(duì)緩釋層藥物釋放度的影響52-53
• 4 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的質(zhì)量考察53-56
• 4.1 速釋層質(zhì)量考察53-54
• 4.2 緩釋層質(zhì)量考察54-56
• 三 討論與小結(jié)56-59
• 1 討論56-58
• 2 小結(jié)58-59
• 第三章 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片釋藥機(jī)理的探討與初步穩(wěn)定性考察59-67
• 一 方法與結(jié)果59-66
• 1 釋藥機(jī)理的研究59-61
• 1.1 釋藥機(jī)理的初步探討59-61
• 1.2 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片釋藥機(jī)制的進(jìn)一步分析61
• 2 穩(wěn)定性的初步考察61-66
• 2.1 影響因素試驗(yàn)62-65
• 2.1.1 高溫試驗(yàn)62-63
• 2.1.2 強(qiáng)光照射試驗(yàn)63
• 2.1.3 高濕試驗(yàn)63-65
• 2.2 加速試驗(yàn)65
• 2.3 長期試驗(yàn)65-66
• 三 討論與小結(jié)66-67
• 第四章 復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的犬體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究67-90
• 一 材料與儀器67
• 二 方法與結(jié)果67-87
• 1 給藥方案及血樣采集67-68
• 2 鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮體內(nèi)同時(shí)測(cè)定分析方法的建立68-77
• 2.1 質(zhì)譜條件68
• 2.2 色譜條件68
• 2.3 血漿樣品的預(yù)處理68-69
• 2.4 系統(tǒng)的適用性69
• 2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制69-73
• 2.6 回收率試驗(yàn)73-74
• 2.7 日內(nèi)與日間精密度74-76
• 2.8 樣品穩(wěn)定性76-77
• 3 血藥濃度測(cè)定結(jié)果77-80
• 3.1 MH和Rg-M血藥濃度測(cè)定結(jié)果77-79
• 3.1.1 家犬口服參比制劑MH和Rg-M的血藥濃度測(cè)定結(jié)果77-78
• 3.1.2 家犬口服受試制劑MH和Rg-M的血藥濃度測(cè)定結(jié)果78-79
• 3.2 參比制劑與受試制劑中MH和Rg-M的血藥濃度-時(shí)間曲線79-80
• 4 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的計(jì)算80-84
• 4.1 隔室模型擬合80-82
• 4.2 非隔室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)82-84
• 5 相對(duì)生物利用度的計(jì)算84-85
• 6 生物等效性的評(píng)價(jià)85-87
• 6.1 方差分析85-86
• 6.2 雙單側(cè)t檢驗(yàn)86-87
• 三 討論與小結(jié)87-90
• 1 討論87-89
• 2 小結(jié)89-90
• 全文結(jié)論90-91
• 參考文獻(xiàn)91-95
• 發(fā)表文章目錄95-96
• 致謝96

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關(guān)鍵詞：復(fù)方鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：419595