本文關鍵詞：士的寧固體脂質納米遞藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：士的寧(Strychnine)為馬錢科植物馬錢子(Strychons nux-vanica L.)干燥后的成熟種子中的主要有效成份之一,其藥理作用主要表現為興奮脊髓及神經中樞、增強骨骼肌張度、抑制腫瘤生長等。在臨床上主要用于巴比妥類藥物中毒的解救及弱視、偏癱等疾病。現已有硝酸士的寧片劑、士的寧注射液等劑型應用于臨床,但因其毒性大、治療窗窄、溶解度差、半衰期短、代謝速度快等缺點大大的限制了其在臨床中的應用。采用適合的藥物載體可減緩士的寧藥物的釋放和代謝速度,以延長藥物作用時間、提高療效、增強藥物安全性及靶向性為本次實驗研究的主要目的。固體脂質納米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)系粒徑為1 0-1000nm的膠體給藥系統(tǒng),具有一定的緩釋作用,同時也具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性及靶向性等優(yōu)點,有較高的研究和應用價值。本實驗采用乳化蒸發(fā)法制備士的寧固體脂質納米粒。通過建立高效液相色譜分析方法及凝膠色譜法測定藥物的包封率。該方法靈敏度高,重現性好,符合方法學要求。經單因素考察及正交試驗優(yōu)化后,篩選出最優(yōu)工藝及處方：F-68濃度為0.3%,藥物／單甘酯比例為1：1 0,單甘酯／卵磷脂比例為1：2,單硬脂酸甘油酯用量為30mg。對優(yōu)化后的士的寧固體脂質納米粒進行理化性質的考察。通過透射電鏡的觀察,納米粒外表較為光滑,呈圓整的球型。經測得平均粒徑為(137.2±3.2)nm,多分散系數(PDI)值為0.44±0.01,Zeta電位為(-38.9±1.8)mV,包封率為(72.8±0.8)%。采用動態(tài)膜分析法模擬人體內部環(huán)境,考察士的寧固體脂質納米粒體外釋藥特性,結果表明,士的寧納米粒體外釋放曲線符合Higuchi動力學方程：Q=15.826+8.837tm(R=0.9837)士的寧溶液的體外釋放符合一級動力學方程：In(100-Q)=-0.1084t+4.5274 (R=0.9957)。表明士的寧固體脂質納米粒具有一定的緩釋作用。同時在小鼠體內組織分布學研究中發(fā)現,士的寧固體脂質納米粒對肝臟器官具有靶向性,且較士的寧溶液組具有一定緩釋作用。本研究不僅提高了士的寧的生物利用度,降低了毒副作用,還使其具有了緩釋及靶向特性,為士的寧新劑型的研究奠定了基礎,并為后續(xù)的進一步研究提供了新的思路。
【關鍵詞】：士的寧 固體脂質納米粒 制各工藝 體外釋放 組織分布
【學位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略語6-7
• 中文摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 第一章 文獻綜述11-17
• 1 固體納米粒的研究進展11-14
• 1.1 制備方法11-12
• 1.1.1 載體材料及表面活性劑11
• 1.1.2 薄膜超聲分散法11
• 1.1.3 溶劑擴散法11
• 1.1.4 乳化蒸發(fā)法11
• 1.1.5 微乳法11-12
• 1.1.6 高壓乳勻法12
• 1.2 固體脂質納米粒給藥途徑12-13
• 1.2.1 肺部給藥12
• 1.2.2 經皮給藥12
• 1.2.3 口服給藥12
• 1.2.4 注射給藥12-13
• 1.3 固體脂質納米粒的靶向性13-14
• 1.3.1 固體脂質納米粒的被動靶向13
• 1.3.2 固體脂質納米粒的主動靶向13-14
• 2 士的寧的研究概況14-15
• 2.1 士的寧的理化性質14
• 2.2 士的寧的藥理作用14-15
• 2.2.1 對神經系統(tǒng)的影響14
• 2.2.2 對脊髓的影響14-15
• 2.2.3 對延髓的影響15
• 2.2.4 抗腫瘤的作用15
• 2.3 士的寧的毒理作用15
• 3 立題依據15-17
• 第二章 士的寧固體脂質納米粒檢測方法的建立17-25
• 1 儀器與試劑17
• 2 士的寧分析方法的建立17-24
• 2.1 士的寧高效液相色譜分析方法的建立17-21
• 2.1.1 檢測波長的建立17-18
• 2.1.2 色譜條件18-19
• 2.1.3 對照品溶液的制備19
• 2.1.4 供試品溶液的制備19
• 2.1.5 標準曲線的制備19
• 2.1.6 精密度試驗19-20
• 2.1.7 重復性試驗20
• 2.1.8 穩(wěn)定性試驗20
• 2.1.9 回收率試驗20-21
• 2.2 士的寧固體脂質納米粒包封率測定方法的建立21-24
• 2.2.1 檢測波長與色譜條件21
• 2.2.2 破乳劑的篩選及樣品的處理21
• 2.2.3 專屬性考察21-22
• 2.2.4 精密度試驗22
• 2.2.5 回收率試驗22
• 2.2.6 包封率的測定方法22-23
• 2.2.7 葡聚糖凝膠柱的裝填23
• 2.2.8 洗脫曲線的繪制23
• 2.2.9 柱回收率的測定23-24
• 2.2.10 包封率的測定24
• 3 討論與小結24-25
• 第三章 士的寧固體脂質納米粒制備工藝研究及性質考察25-36
• 1 儀器與試劑25
• 2 方法與結果25-34
• 2.1 單因素考察初選制備條件25-30
• 2.1.1 載藥脂質的選擇26
• 2.1.2 表面活性劑的選擇26
• 2.1.3 有機溶劑的選擇26
• 2.1.4 有機相和水相的比例26-27
• 2.1.5 攪拌速度的選擇27-28
• 2.1.6 乳化溫度的選擇28
• 2.1.7 F-68的濃度28
• 2.1.8 卵磷脂/單甘酯的比例28-29
• 2.1.9 單硬脂酸甘油酯的用量29
• 2.1.10 藥物/單甘酯的比例29-30
• 2.2 正交試驗優(yōu)化最佳工藝30-32
• 2.3 最佳工藝的驗證32
• 2.4 士的寧固體脂質納米粒的理化特性研究32-33
• 2.4.1 士的寧固體脂質納米粒的形態(tài)觀察32-33
• 2.4.2 士的寧固體脂質納米粒Zeta電位和粒徑分布33
• 2.5 士的寧固體脂質納米粒的初步穩(wěn)定性考察33-34
• 2.5.1 低溫穩(wěn)定性(4℃)34
• 2.5.2 室溫穩(wěn)定性(25℃)34
• 3 討論與小結34-36
• 第四章 士的寧固體脂質納米粒體外釋放的研究36-43
• 1 儀器與試劑36
• 2 方法與結果36-41
• 2.1 士的寧固體脂質納米粒釋放試驗前研究36-37
• 2.1.1 透析袋的處理36
• 2.1.2 釋放介質的穩(wěn)定性試驗36-37
• 2.2 士的寧固體脂質納米粒的體外釋放試驗37-40
• 2.2.1 體外釋放分析方法的建立37-38
• 2.2.2 體外釋藥曲線38-40
• 2.3 士的寧固體脂質納米粒釋放行為的分析40-41
• 2.3.1 釋藥機理的研究40-41
• 3 討論與小結41-43
• 第五章 士的寧固體脂質納米粒在小鼠體內分布的初步研究43-53
• 1 儀器、試劑及實驗動物43-44
• 1.1 實驗儀器試劑43
• 1.2 實驗動物43-44
• 2 方法與結果44-51
• 2.1 士的寧在各組織中分析方法的建立44-49
• 2.1.1 色譜條件44
• 2.1.2 組織樣品預處理44
• 2.1.3 專屬性試驗44-46
• 2.1.4 標準曲線及線性范圍46
• 2.1.5 精密度試驗46-47
• 2.1.6 回收率試驗47-48
• 2.1.7 提取回收率試驗48-49
• 2.2 小鼠體內分布與實驗結果49-50
• 2.2.1 士的寧固體脂質納米粒的制備49
• 2.2.2 小鼠體內分布試驗49
• 2.2.3 各組織中藥物濃度測定結果49-50
• 2.3 小鼠體內靶向性評價50-51
• 3 討論與小結51-53
• 全文結論53-54
• 致謝54-55
• 參考文獻55-62
• 個人簡歷62

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本文編號：411005