本文關(guān)鍵詞：士的寧固體脂質(zhì)納米遞藥系統(tǒng)的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：士的寧(Strychnine)為馬錢科植物馬錢子(Strychons nux-vanica L.)干燥后的成熟種子中的主要有效成份之一,其藥理作用主要表現(xiàn)為興奮脊髓及神經(jīng)中樞、增強(qiáng)骨骼肌張度、抑制腫瘤生長等。在臨床上主要用于巴比妥類藥物中毒的解救及弱視、偏癱等疾病�，F(xiàn)已有硝酸士的寧片劑、士的寧注射液等劑型應(yīng)用于臨床,但因其毒性大、治療窗窄、溶解度差、半衰期短、代謝速度快等缺點(diǎn)大大的限制了其在臨床中的應(yīng)用。采用適合的藥物載體可減緩士的寧藥物的釋放和代謝速度,以延長藥物作用時(shí)間、提高療效、增強(qiáng)藥物安全性及靶向性為本次實(shí)驗(yàn)研究的主要目的。固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles,SLN)系粒徑為1 0-1000nm的膠體給藥系統(tǒng),具有一定的緩釋作用,同時(shí)也具有良好的生物相容性、穩(wěn)定性及靶向性等優(yōu)點(diǎn),有較高的研究和應(yīng)用價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)采用乳化蒸發(fā)法制備士的寧固體脂質(zhì)納米粒。通過建立高效液相色譜分析方法及凝膠色譜法測定藥物的包封率。該方法靈敏度高,重現(xiàn)性好,符合方法學(xué)要求。經(jīng)單因素考察及正交試驗(yàn)優(yōu)化后,篩選出最優(yōu)工藝及處方：F-68濃度為0.3%,藥物／單甘酯比例為1：1 0,單甘酯／卵磷脂比例為1：2,單硬脂酸甘油酯用量為30mg。對優(yōu)化后的士的寧固體脂質(zhì)納米粒進(jìn)行理化性質(zhì)的考察。通過透射電鏡的觀察,納米粒外表較為光滑,呈圓整的球型。經(jīng)測得平均粒徑為(137.2±3.2)nm,多分散系數(shù)(PDI)值為0.44±0.01,Zeta電位為(-38.9±1.8)mV,包封率為(72.8±0.8)%。采用動態(tài)膜分析法模擬人體內(nèi)部環(huán)境,考察士的寧固體脂質(zhì)納米粒體外釋藥特性,結(jié)果表明,士的寧納米粒體外釋放曲線符合Higuchi動力學(xué)方程：Q=15.826+8.837tm(R=0.9837)士的寧溶液的體外釋放符合一級動力學(xué)方程：In(100-Q)=-0.1084t+4.5274 (R=0.9957)。表明士的寧固體脂質(zhì)納米粒具有一定的緩釋作用。同時(shí)在小鼠體內(nèi)組織分布學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),士的寧固體脂質(zhì)納米粒對肝臟器官具有靶向性,且較士的寧溶液組具有一定緩釋作用。本研究不僅提高了士的寧的生物利用度,降低了毒副作用,還使其具有了緩釋及靶向特性,為士的寧新劑型的研究奠定了基礎(chǔ),并為后續(xù)的進(jìn)一步研究提供了新的思路。
【關(guān)鍵詞】：士的寧 固體脂質(zhì)納米粒 制各工藝 體外釋放 組織分布
【學(xué)位授予單位】：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 縮略語6-7
• 中文摘要7-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-11
• 第一章 文獻(xiàn)綜述11-17
• 1 固體納米粒的研究進(jìn)展11-14
• 1.1 制備方法11-12
• 1.1.1 載體材料及表面活性劑11
• 1.1.2 薄膜超聲分散法11
• 1.1.3 溶劑擴(kuò)散法11
• 1.1.4 乳化蒸發(fā)法11
• 1.1.5 微乳法11-12
• 1.1.6 高壓乳勻法12
• 1.2 固體脂質(zhì)納米粒給藥途徑12-13
• 1.2.1 肺部給藥12
• 1.2.2 經(jīng)皮給藥12
• 1.2.3 口服給藥12
• 1.2.4 注射給藥12-13
• 1.3 固體脂質(zhì)納米粒的靶向性13-14
• 1.3.1 固體脂質(zhì)納米粒的被動靶向13
• 1.3.2 固體脂質(zhì)納米粒的主動靶向13-14
• 2 士的寧的研究概況14-15
• 2.1 士的寧的理化性質(zhì)14
• 2.2 士的寧的藥理作用14-15
• 2.2.1 對神經(jīng)系統(tǒng)的影響14
• 2.2.2 對脊髓的影響14-15
• 2.2.3 對延髓的影響15
• 2.2.4 抗腫瘤的作用15
• 2.3 士的寧的毒理作用15
• 3 立題依據(jù)15-17
• 第二章 士的寧固體脂質(zhì)納米粒檢測方法的建立17-25
• 1 儀器與試劑17
• 2 士的寧分析方法的建立17-24
• 2.1 士的寧高效液相色譜分析方法的建立17-21
• 2.1.1 檢測波長的建立17-18
• 2.1.2 色譜條件18-19
• 2.1.3 對照品溶液的制備19
• 2.1.4 供試品溶液的制備19
• 2.1.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備19
• 2.1.6 精密度試驗(yàn)19-20
• 2.1.7 重復(fù)性試驗(yàn)20
• 2.1.8 穩(wěn)定性試驗(yàn)20
• 2.1.9 回收率試驗(yàn)20-21
• 2.2 士的寧固體脂質(zhì)納米粒包封率測定方法的建立21-24
• 2.2.1 檢測波長與色譜條件21
• 2.2.2 破乳劑的篩選及樣品的處理21
• 2.2.3 專屬性考察21-22
• 2.2.4 精密度試驗(yàn)22
• 2.2.5 回收率試驗(yàn)22
• 2.2.6 包封率的測定方法22-23
• 2.2.7 葡聚糖凝膠柱的裝填23
• 2.2.8 洗脫曲線的繪制23
• 2.2.9 柱回收率的測定23-24
• 2.2.10 包封率的測定24
• 3 討論與小結(jié)24-25
• 第三章 士的寧固體脂質(zhì)納米粒制備工藝研究及性質(zhì)考察25-36
• 1 儀器與試劑25
• 2 方法與結(jié)果25-34
• 2.1 單因素考察初選制備條件25-30
• 2.1.1 載藥脂質(zhì)的選擇26
• 2.1.2 表面活性劑的選擇26
• 2.1.3 有機(jī)溶劑的選擇26
• 2.1.4 有機(jī)相和水相的比例26-27
• 2.1.5 攪拌速度的選擇27-28
• 2.1.6 乳化溫度的選擇28
• 2.1.7 F-68的濃度28
• 2.1.8 卵磷脂/單甘酯的比例28-29
• 2.1.9 單硬脂酸甘油酯的用量29
• 2.1.10 藥物/單甘酯的比例29-30
• 2.2 正交試驗(yàn)優(yōu)化最佳工藝30-32
• 2.3 最佳工藝的驗(yàn)證32
• 2.4 士的寧固體脂質(zhì)納米粒的理化特性研究32-33
• 2.4.1 士的寧固體脂質(zhì)納米粒的形態(tài)觀察32-33
• 2.4.2 士的寧固體脂質(zhì)納米粒Zeta電位和粒徑分布33
• 2.5 士的寧固體脂質(zhì)納米粒的初步穩(wěn)定性考察33-34
• 2.5.1 低溫穩(wěn)定性(4℃)34
• 2.5.2 室溫穩(wěn)定性(25℃)34
• 3 討論與小結(jié)34-36
• 第四章 士的寧固體脂質(zhì)納米粒體外釋放的研究36-43
• 1 儀器與試劑36
• 2 方法與結(jié)果36-41
• 2.1 士的寧固體脂質(zhì)納米粒釋放試驗(yàn)前研究36-37
• 2.1.1 透析袋的處理36
• 2.1.2 釋放介質(zhì)的穩(wěn)定性試驗(yàn)36-37
• 2.2 士的寧固體脂質(zhì)納米粒的體外釋放試驗(yàn)37-40
• 2.2.1 體外釋放分析方法的建立37-38
• 2.2.2 體外釋藥曲線38-40
• 2.3 士的寧固體脂質(zhì)納米粒釋放行為的分析40-41
• 2.3.1 釋藥機(jī)理的研究40-41
• 3 討論與小結(jié)41-43
• 第五章 士的寧固體脂質(zhì)納米粒在小鼠體內(nèi)分布的初步研究43-53
• 1 儀器、試劑及實(shí)驗(yàn)動物43-44
• 1.1 實(shí)驗(yàn)儀器試劑43
• 1.2 實(shí)驗(yàn)動物43-44
• 2 方法與結(jié)果44-51
• 2.1 士的寧在各組織中分析方法的建立44-49
• 2.1.1 色譜條件44
• 2.1.2 組織樣品預(yù)處理44
• 2.1.3 專屬性試驗(yàn)44-46
• 2.1.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍46
• 2.1.5 精密度試驗(yàn)46-47
• 2.1.6 回收率試驗(yàn)47-48
• 2.1.7 提取回收率試驗(yàn)48-49
• 2.2 小鼠體內(nèi)分布與實(shí)驗(yàn)結(jié)果49-50
• 2.2.1 士的寧固體脂質(zhì)納米粒的制備49
• 2.2.2 小鼠體內(nèi)分布試驗(yàn)49
• 2.2.3 各組織中藥物濃度測定結(jié)果49-50
• 2.3 小鼠體內(nèi)靶向性評價(jià)50-51
• 3 討論與小結(jié)51-53
• 全文結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 個人簡歷62

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉萬忠;王復(fù)民;楊純?nèi)A;周性堯;;士的寧—PVC膜電極的研制與應(yīng)用[J];化學(xué)傳感器;1986年03期

2 施猛;任亞東;肖艷;劉志強(qiáng);;HPLC法測定痛痹康膠囊中士的寧含量[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2014年12期

3 王朝虹,果德安,胡春華;反相高效液相色譜法測定全血中馬錢子堿和士的寧的含量[J];色譜;2003年04期

4 劉學(xué)湘;潘揚(yáng);蔣亞平;韋慶芳;;紅栓菌液體發(fā)酵條件下馬錢子中士的寧和馬錢子堿的質(zhì)量分?jǐn)?shù)變化[J];食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào);2012年03期

5 傅應(yīng)華,韓偉東,徐宏祥;高效液相色譜法同時(shí)測定制馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量[J];中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1998年04期

6 姜建輝;楊玲;;以吖啶橙為熒光探針研究士的寧和布魯辛與小牛胸腺DNA的相互作用[J];光譜實(shí)驗(yàn)室;2012年02期

7 張靜,賀浪沖,傅強(qiáng);士的寧分子印跡整體柱的制備[J];分析化學(xué);2005年01期

8 牛家萍，胡海廷;高效液相色譜法測定伸筋丹中士的寧含量[J];色譜;1996年04期

9 王漢平;趙磊;;HPLC法測定強(qiáng)筋健骨片中士的寧含量[J];陜西中醫(yī);2014年06期

10 張振秋,曹愛民,袁昌魯,陰月,王雅坤,侯海杰;薄層掃描法測定含馬錢子中成藥中士的寧和馬錢子堿的含量[J];時(shí)珍國藥研究;1997年05期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 楊希國;王麗娜;李永才;張建勛;劉笑;陳玉艷;李麗萍;李雪蘭;張明;;氣相色譜-質(zhì)譜法測定飼料中士的寧的研究[A];首屆中國獸藥大會動物藥品學(xué)暨中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會動物藥品學(xué)分會2008學(xué)術(shù)年會論文集[C];2008年

2 許妍妍;司端運(yùn);劉昌孝;;痹祺膠囊配伍士的寧在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)比較[A];第九屆全國藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

3 劉雅敏;王晨平;郭丹丹;婁玉鈐;;熱痹清片中士的寧和馬錢子堿的血藥檢測方法研究[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 彭飛;徐峰;趙倩;佟巖;陳俠;韋媛媛;;中國林蛙卵油對士的寧驚厥小鼠脊髓和大腦單胺神經(jīng)遞質(zhì)的影響[A];中國生理學(xué)會肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2003年

5 徐佳雯;于亞梅;常永青;陳捷;張桂香;王杭;孟晶;;右美托咪啶抗驚厥作用的實(shí)驗(yàn)機(jī)制研究[A];全國第四次麻醉藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議暨2013年貴州省麻醉學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

6 楊艷嬌;劉雅敏;韓德恩;白月明;崔夢麗;陳慶;郭艷麗;;液質(zhì)聯(lián)用測定骨痹舒片中士的寧的濃度及其藥動學(xué)研究[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

7 葉俊華;;犬士的寧中毒臨床急救病例報(bào)告[A];第十三次全國養(yǎng)犬學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

8 吳玉紅;吳維蓉;王曉波;;一種簡便、快速測定肝臟中馬錢子堿和士的寧含量的方法[A];第五次全國法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會論文集[C];1996年

9 劉志梅;韓丹丹;臧曉歡;王春;王志;;在線推掃富集-膠束毛細(xì)管電泳法測定中草藥中的士的寧和馬錢子堿[A];中國化學(xué)會第二十五屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集（下冊）[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊艷等;氟病寧膠囊中士的寧含量的薄層掃描測定[N];中國醫(yī)藥報(bào);2000年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 程偉;物料性質(zhì)對通脈丸中士的寧與馬錢子堿體內(nèi)外釋放的影響[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2015年

2 郭雪瑩;士的寧固體脂質(zhì)納米遞藥系統(tǒng)的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 趙曉燕;士的寧對神經(jīng)元鉀離子通道的作用[D];大連理工大學(xué);2013年

4 高倩;鹽酸士的寧及其與甘草次酸、甘草苷配伍對大鼠肝臟CYP450酶的mRNA表達(dá)和酶活性的影響[D];湖北大學(xué);2011年

5 童俊;馬錢子堿、士的寧與人血清白蛋白間的非共價(jià)結(jié)合作用研究[D];湖北大學(xué);2011年

6 楊艷嬌;骨痹舒片中制馬錢子含量測定方法及藥代動力學(xué)研究[D];河南中醫(yī)學(xué)院;2014年

  本文關(guān)鍵詞：士的寧固體脂質(zhì)納米遞藥系統(tǒng)的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：411005