本文關(guān)鍵詞：PUMA在甲基苯丙胺引起小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究甲基苯丙胺(Meth)通過PUMA對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制,為成癮性藥物治療提供潛在靶點(diǎn)。方法：MTT法檢測(cè)細(xì)胞活力,一氧化氮檢測(cè)試劑盒檢測(cè)NO濃度,Western Blot檢測(cè)iNOS表達(dá),NO合酶抑制劑L-NAME預(yù)處理后檢測(cè)細(xì)胞活力；應(yīng)用RT-PCR、real-time PCR、 Western Blot、免疫熒光染色檢測(cè)PUMA表達(dá)；Hoechst 33342核染色檢測(cè)轉(zhuǎn)染siRNA PUMA后細(xì)胞凋亡；免疫熒光染色檢測(cè)σ-1R表達(dá),σ-1R拮抗劑BD1047預(yù)處理后檢測(cè)PUMA表達(dá)和細(xì)胞凋亡；應(yīng)用Western Blot檢測(cè)MAPKs、PI3K-Akt、p53、Bax/Bcl-xL、 Caspase 9、Caspase3信號(hào)通路中信號(hào)分子的表達(dá)。結(jié)果：1) 1.5mM Meth引起細(xì)胞活化誘導(dǎo)性死亡；2) Meth增加PUMA mRNA、蛋白表達(dá)；3)轉(zhuǎn)染siRNA PUMA后細(xì)胞凋亡減少；4) Meth通過σ-1R發(fā)揮作用,a-1R拮抗劑BD1047預(yù)處理后PUMA表達(dá)降低、細(xì)胞凋亡減少；5) Meth誘導(dǎo)MAPKs、PI3K-Akt通路中信號(hào)分子磷酸化,核轉(zhuǎn)錄因子p53活化,Bax/Bcl-xL比率上調(diào), Caspase 9和Caspase3激活,這種效應(yīng)可被σ-1R拮抗劑BD1047抑制,轉(zhuǎn)染siRNA PUMA后Bax/Bcl-xL比率下調(diào),Caspase 9和Caspase 3活化受抑制。結(jié)論：Meth通過作用小膠質(zhì)細(xì)胞σ-1R誘導(dǎo)PUMA的表達(dá)上調(diào),激活MAPKs、PI3K-Akt通路以及p53核轉(zhuǎn)位,引起下游Bax/Bcl-xL比率上調(diào),Caspase 9和Caspase 3蛋白激活,最終引起小膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡,PUMA可能成為Meth致神經(jīng)損傷新的作用靶標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：甲基苯丙胺 小膠質(zhì)細(xì)胞 PUMA 凋亡
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 縮略詞表8-10
• 前言10-13
• 第一章：文獻(xiàn)綜述13-18
• 第二章：材料與方法18-30
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料18-23
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法23-30
• 第三章：實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-38
• 第四章：討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻(xiàn)43-50
• 作者簡介50

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本文編號(hào)：404130