本文關(guān)鍵詞：PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景PSI-7977(sofosbuvir)[1]是一種每日一次的口服核苷類似物抑制劑,開發(fā)用于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的治療,實(shí)驗(yàn)性藥物sofosbuvir(PSI-7977)由Pharmasset發(fā)現(xiàn)。2011年1月,Gilead Sciences以110億美元的高價(jià)收購了Pharmasset,并獲得了sofosbuvir的開發(fā)與營銷權(quán)。雖然曾經(jīng)一度因?yàn)槌鰞r(jià)過高而備受指責(zé),但sofosbuvir在臨床試驗(yàn)中所表現(xiàn)出的優(yōu)良有效性與安全性,使得吉里德科學(xué)公司有望成為HCV用藥市場的領(lǐng)頭羊。研究表明針對丙型肝炎病毒廣泛的基因型廣泛,PSI-7977展現(xiàn)出高效力的抗病毒活性并能有效減少耐藥性的產(chǎn)生;該藥物縮短了丙肝一半的治療時(shí)間。該發(fā)現(xiàn)為丙肝提供療程較短且無干擾素的治療,甚至使治性患者都有了治愈的可能,這是一個(gè)丙肝治療的新紀(jì)元!對于PSI-7977制備,目前有公認(rèn)的有三種制備專利,通過專利對比分析發(fā)現(xiàn)其制備的優(yōu)缺點(diǎn)主要集中在關(guān)鍵中間體合成方面,故而提出對PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝研究。目的探討已有合成PSI-7977路線專利[2],發(fā)現(xiàn)在設(shè)計(jì)上可能存在缺陷,改良已有專利,創(chuàng)新研究新合成路線并開展制備工藝試驗(yàn),使合成路線設(shè)計(jì)較合理、部分反應(yīng)有望實(shí)現(xiàn)連做、操作簡單、收率較高、終產(chǎn)品雜質(zhì)較少、利于工業(yè)化生產(chǎn)。方法通過逆合成分析,選擇已有專利對比分析工藝選擇優(yōu)缺點(diǎn),選擇優(yōu)選專利進(jìn)行改良創(chuàng)新,對新工藝研究和實(shí)驗(yàn),并對實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論。結(jié)論本研究改善關(guān)鍵中間體的制備工藝,創(chuàng)新新合成路線及制備工藝,不僅更好的用于工業(yè)化的大規(guī)模生產(chǎn)中,還使得制備簡單且工藝路線穩(wěn)定可控,產(chǎn)生的雜質(zhì)明顯較少,降低了成本,利于工業(yè)放大生產(chǎn),收率大大提高。
【關(guān)鍵詞】：中間體 技術(shù)瓶頸 合成工藝 設(shè)計(jì)優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第一章 緒論10-18
• 1.1 藥物簡介10-11
• 1.2 研究背景11-13
• 1.2.1 全球丙型肝炎感染現(xiàn)狀11-12
• 1.2.2 全球丙肝藥物市場現(xiàn)狀12-13
• 1.3 索非布韋的市場現(xiàn)狀13-15
• 1.4 索非布韋關(guān)鍵中間體的市場需求15-16
• 1.5 新型HCV藥物工藝藥研究進(jìn)展16
• 1.6 制備PSI-7977關(guān)鍵中間體合成工藝立題依據(jù)16-18
• 第二章 實(shí)驗(yàn)方案的確定18-24
• 2.1 逆向合成分析18
• 2.2 已報(bào)道的合成路線18-21
• 2.2.1 合成路線一19-20
• 2.2.2 合成路線二20
• 2.2.3 合成路線三20-21
• 2.3 合成路線的選擇21-23
• 2.3.1 已有合成路線的對比21-22
• 2.3.2 合成路線的確定22-23
• 2.4 本章小結(jié)23-24
• 第三章 實(shí)驗(yàn)部分24-39
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑24-25
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器24
• 3.1.2 試劑列表24-25
• 3.2 化合物A的合成25-27
• 3.3 化合物B的合成及工藝優(yōu)化27-30
• 3.3.1 化合物B的合成27
• 3.3.2 中間體 7977-wt-salt的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)27-29
• 3.3.3 化合物B的合成工藝驗(yàn)證29-30
• 3.4 化合物C的合成及工藝優(yōu)化30-31
• 3.4.1 化合物C的合成30
• 3.4.2 工藝路線的選擇優(yōu)化30-31
• 3.5 化合物D的合成及工藝優(yōu)化31-34
• 3.5.1 化合物D的合成制備31-32
• 3.5.2 化合物D的工藝路線的選擇優(yōu)化32-34
• 3.6 化合物G的合成及工藝優(yōu)化34-37
• 3.6.1 化合物G的合成制備34-35
• 3.6.2 化合物G的工藝路線的選擇優(yōu)化35-37
• 3.7 化合物H的合成37
• 3.8 本章小結(jié)37-39
• 全文總結(jié)39-40
• 對進(jìn)一步工作的設(shè)想和建議40-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 附錄 典型化合物圖譜43-49
• 致謝49-50

【相似文獻(xiàn)】

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