本文關鍵詞：LID-MWCNT基靶向緩釋載藥系統(tǒng)的制備及性能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:碳納米管(carbon nanotube,CNT)憑借獨特的理化性能及機械性能被廣泛應用于電子、材料、生物醫(yī)學及化學等多種領域。CNT管腔內(nèi)可負載化療藥物及抗炎藥物等生物分子。目前CNT管內(nèi)載藥存在兩方面問題有待解決:一是常規(guī)CNT管徑小,管內(nèi)載藥量較低;二是如何實現(xiàn)管內(nèi)載藥后藥物有效封堵,使管內(nèi)藥物獲得理想的釋放性能。本研究充分利用CNT在結構、性能方面的獨特優(yōu)勢,制備大內(nèi)徑多壁碳納米管(large-inner-diameter multi-walled carbon nanotubes,LID-MWCNT)基靶向抗腫瘤藥物緩釋系統(tǒng),分析其功能特性并檢測其對腫瘤細胞增殖的抑制作用,并為腫瘤的靶向、綜合治療開辟新思路。方法:通過高溫煅燒、鹽酸酸洗、混酸回流、長度篩選等步驟對LID-MWCNT進行純化、氧化及切割處理,獲得表面具有藥物進出通道的碳管載體及同源通道封堵物(ultrashort oxidized LID-MWCNT,UST)。在LID-MWCNT載體表面負載改性分子氨基聚乙二醇磷脂(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamineN-[amino(polyethylene glycol)-2000],DSPE-PEG2000-NH2),通過酰胺化反應接枝靶向分子葉酸(folic acid,FA),并接枝熒光標記分子以對LID-MWCNT進行體外追蹤。隨后,在其管內(nèi)負載抗腫瘤藥物順鉑(cisplatin,CDDP),并以UST封堵藥物釋放通道。通過掃描電子顯微鏡觀察氧化處理前后碳管顯微形態(tài);通過傅里葉變換紅外光譜分析改性后LID-MWCNT表面接枝基團情況;通過紫外可見光吸收光譜分析改性分子FA負載情況;通過掃描電子顯微鏡及透射電子顯微鏡觀察載藥系統(tǒng)形態(tài)結構;通過能量色散X射線分析管內(nèi)負載粒子的元素組成;通過電感耦合等離子體發(fā)射光譜測定載藥系統(tǒng)的載藥率及不同時間藥物釋放量,并繪制藥物釋放曲線;通過熒光顯微鏡觀察載藥系統(tǒng)對腫瘤位點的靶向積累情況;采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法檢測功能化載體的生物相容性及載藥系統(tǒng)對腫瘤細胞株Cal-27及MCF-7的增殖抑制效應。結果:制備獲得大內(nèi)徑多壁碳納米管基靶向抗腫瘤藥物緩釋系統(tǒng)(CDDP@UST-FA-LID-MWCNT)。其載藥率達到70.97%;體外釋放呈雙相緩釋模式,持續(xù)釋放時間約18 h。熒光顯微鏡結果顯示,接枝FA使載體系統(tǒng)具備了一定的靶向趨化能力,使更多載藥顆粒靶向進入腫瘤細胞。CCK-8結果顯示,功能化LID-MWCNT具有良好的生物相容性,較低載藥濃度的CDDP@UST-FA-LID-MWCNT對腫瘤細胞具有增殖抑制作用,且隨著藥物濃度的增加,抑制作用增強。結論:1.通過多步驟純化及氧化處理,去除管壁表面的無定形碳及金屬催化劑等雜質(zhì)顆粒、使側(cè)壁出現(xiàn)大量缺陷、截斷碳管及打開末端開口,同時在末端開口及側(cè)壁缺陷處引入大量羧基等含氧基團。利用長度篩選的方法獲得表面具有藥物進出通道的碳管載體及同源通道封堵物UST。2.通過酰胺化反應接枝FA得到功能化載體FA-LID-MWCNT,為實現(xiàn)載藥系統(tǒng)的靶向性奠定基礎。3.載藥系統(tǒng)CDDP@UST-FA-LID-MWCNT具有較高的載藥率及良好的藥物緩釋特性,能夠靶向作用于腫瘤細胞,表現(xiàn)出較強的抗腫瘤效果。
【關鍵詞】：多壁碳納米管 順鉑 靶向作用 釋放模式 抗腫瘤作用
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語10-11
• 前言11-15
• 研究現(xiàn)狀、成果11-13
• 研究目的、方法13-15
• 一、LID-MWCNT基藥物載體的制備及其細胞相容性研究15-27
• 1.1 對象和方法15-18
• 1.1.1 主要實驗儀器和材料15-16
• 1.1.2 實驗方法16-18
• 1.1.3 統(tǒng)計學方法18
• 1.2 結果18-22
• 1.2.1 功能化LID-MWCNT表征18-21
• 1.2.2 CCK-8 法檢測LID-MWCNT基載體的細胞相容性21-22
• 1.3 討論22-25
• 1.3.1 純化氧化處理對LID-MWCNT的影響22-23
• 1.3.2 載體及封堵物煅燒時間23-24
• 1.3.3 LID-MWCNT改性24-25
• 1.3.4 FA-LID-MWCNT載體的安全性25
• 1.4 小結25-27
• 二、LID-MWCNT基靶向緩釋抗腫瘤載藥系統(tǒng)的制備及性能研究27-42
• 2.1 對象和方法27-29
• 2.1.1 主要實驗儀器和材料27-28
• 2.1.2 實驗方法28-29
• 2.1.3 統(tǒng)計學方法29
• 2.2 結果29-37
• 2.2.1 載藥體系的微觀觀察29-33
• 2.2.2 體外釋放模式33-34
• 2.2.3 載藥系統(tǒng)的靶向性觀察34-36
• 2.2.4 載藥系統(tǒng)對腫瘤細胞增殖的影響36-37
• 2.3 討論37-40
• 2.3.1 藥物的負載與釋放38-39
• 2.3.2 載藥系統(tǒng)的靶向趨化性能39-40
• 2.3.3 載藥系統(tǒng)的細胞毒性分析40
• 2.4 小結40-42
• 結論42-43
• 參考文獻43-50
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明50-51
• 綜述51-66
• 綜述參考文獻59-66
• 致謝66

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李杉杉;何華;焦慶才;Chuong Pham-Huy;;碳納米管在藥物和基因轉(zhuǎn)運領域的應用[J];化學進展;2008年11期

  本文關鍵詞：LID-MWCNT基靶向緩釋載藥系統(tǒng)的制備及性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：391966