發(fā)布時間：2017-05-22 18:34

  本文關(guān)鍵詞：吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽（PDTC）抗輻射活性的研究及其衍生物合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：隨著核技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴大,尤其是核電站、輻射加工工藝等的出現(xiàn),核輻射事故的發(fā)生呈現(xiàn)增加趨勢,造成了嚴重的環(huán)境放射性污染,人員傷害及經(jīng)濟損失。為了尋找低毒高效的輻射防護劑,本文通過體內(nèi)實驗考察了吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)的抗輻射損傷活性,并以其為先導(dǎo)化合物進行有目的性的結(jié)構(gòu)修飾,為尋找新的輻射防護劑提供實驗依據(jù)。方法：1.以ICR小鼠為研究對象,137Cs γ-射線7.5Gy一次性全身照射,以30d存活率為指標(biāo)進行評價；以4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy137Cs γ-射線一次性全身照射,照射后第8d解剖以外周血、造血功能保護、臟器系數(shù)為指標(biāo),以及檢測小鼠肝臟和血清的總超氧物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)水平初步探討PDTC的輻射防護作用。2.選取ICR作為研究對象137Cs γ-射線6.0Gy一次性全身照射,通過測定小鼠胸腺、脾臟、胰臟、肝臟系數(shù)、外周血中的白細胞數(shù)、紅細胞、血小板數(shù)、血紅蛋白含量及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來研究PDTC和氨磷汀(WR-2721)聯(lián)合給藥對于射線照射后小鼠輻射防護作用。3.以PDTC為先導(dǎo)化合物,通過藥物拼合原理將5-甲氧基色胺、異戊烯基、烯丙基三個已知具有抗氧化活性的基團與之進行拼接合成,得到三個目的化合物A、B、C,并對化合物A的輻射防護作用進行了初步研究：以ICR小鼠作為研究對象,6.0Gy137Csγ-射線一次性全身照射,以照射后第8d小鼠臟器系數(shù)、外周血及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來作為指標(biāo),考察3種劑量化合物A的抗輻射損傷作用。結(jié)果：本論文藥理實驗結(jié)果顯示,PDTC可以提高經(jīng)75Gy 137Cs γ-射線一次性全身照射損傷ICR小鼠的30d存活率,6Omg/kg劑量組效果最為明顯。小鼠經(jīng)4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy 137Cs γ-射線一次性全身照射損傷生理指標(biāo)影響的檢測結(jié)果顯示,不管是在相對較低的照射劑量還是較高的劑量射線照射后,PDTC具有一定的輻射防護作用,在4.5Gy或5.0Gy照射劑量下,3Omg/kg的作用相對較好,可是在6.0Gy照射劑量下60mg/kg和9Omg/kg就表現(xiàn)出了較好的作用。PDTC成鹽反應(yīng)化合物A能明顯提高6.0Gy 137Cs γ-射線一次性全身照射損傷小鼠的臟器系數(shù)和外周血、脾結(jié)節(jié)數(shù),對輻射損傷小鼠具有一定輻射防護作用。同時,以PDTC作為先導(dǎo)化合物,共合成了三種新的目的化合物,并通過核磁共振氫譜(’HNMR)、質(zhì)譜(MS-ESI)進行了結(jié)構(gòu)確證。結(jié)論：PDTC具有一定的輻射損傷的防護作用,并以其為先導(dǎo)化合物合成了三個衍生物,并對化合物A的輻射防護作用進行實驗驗證,結(jié)果表明其衍生物也具有一定的輻射防護作用。
【關(guān)鍵詞】：吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC) 結(jié)構(gòu)修飾 輻射防護 抗氧化損傷
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 本文所涉及化合物的結(jié)構(gòu)5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一章 PDTC對ICR小鼠整體輻射損傷防護作用的研究12-15
• 1. 實驗材料12
• 2. 實驗方法12-13
• 3. 實驗結(jié)果13-14
• 4. 實驗討論14-15
• 第二章 PDTC對于亞致死劑量γ-射線損傷小鼠的防護作用15-25
• 1. 實驗材料15-16
• 2. 實驗方法16-17
• 3. 實驗結(jié)果17-23
• 4.實驗討論23-25
• 第三章 PDTC對小鼠氧化損傷的保護作用25-34
• 1. 實驗材料25
• 2. 實驗方法25-30
• 3. 實驗結(jié)果30-33
• 4. 實驗討論33-34
• 第四章 PDTC和WR-2721聯(lián)合應(yīng)用的輻射防護作用研究34-40
• 1. 實驗材料34
• 2. 實驗方法34-35
• 3. 實驗結(jié)果35-39
• 4. 實驗討論39-40
• 第五章 化合物A對于亞致死劑量γ-射線損傷小鼠的防護作用40-44
• 1. 實驗材料40
• 2. 實驗方法40-41
• 3. 實驗結(jié)果41-42
• 4. 實驗討論42-44
• 第六章 PDTC衍生物的合成研究44-49
• 1. 實驗試劑和儀器44-45
• 2. 合成內(nèi)容45-46
• 3. 結(jié)構(gòu)鑒定46-48
• 4.實驗討論48-49
• 第七章 總結(jié)49-50
• 附圖50-53
• 參考文獻53-57
• 綜述57-69
• 參考文獻64-69
• 碩士在讀期間論文發(fā)表情況69-70
• 致謝70-71

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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  本文關(guān)鍵詞：吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽（PDTC）抗輻射活性的研究及其衍生物合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：386523