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吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)抗輻射活性的研究及其衍生物合成

發(fā)布時(shí)間:2017-05-22 18:34

  本文關(guān)鍵詞:吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)抗輻射活性的研究及其衍生物合成,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的:隨著核技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域的不斷擴(kuò)大,尤其是核電站、輻射加工工藝等的出現(xiàn),核輻射事故的發(fā)生呈現(xiàn)增加趨勢(shì),造成了嚴(yán)重的環(huán)境放射性污染,人員傷害及經(jīng)濟(jì)損失。為了尋找低毒高效的輻射防護(hù)劑,本文通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)考察了吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)的抗輻射損傷活性,并以其為先導(dǎo)化合物進(jìn)行有目的性的結(jié)構(gòu)修飾,為尋找新的輻射防護(hù)劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.以ICR小鼠為研究對(duì)象,137Cs γ-射線(xiàn)7.5Gy一次性全身照射,以30d存活率為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià);以4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy137Cs γ-射線(xiàn)一次性全身照射,照射后第8d解剖以外周血、造血功能保護(hù)、臟器系數(shù)為指標(biāo),以及檢測(cè)小鼠肝臟和血清的總超氧物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)水平初步探討PDTC的輻射防護(hù)作用。2.選取ICR作為研究對(duì)象137Cs γ-射線(xiàn)6.0Gy一次性全身照射,通過(guò)測(cè)定小鼠胸腺、脾臟、胰臟、肝臟系數(shù)、外周血中的白細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞、血小板數(shù)、血紅蛋白含量及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來(lái)研究PDTC和氨磷汀(WR-2721)聯(lián)合給藥對(duì)于射線(xiàn)照射后小鼠輻射防護(hù)作用。3.以PDTC為先導(dǎo)化合物,通過(guò)藥物拼合原理將5-甲氧基色胺、異戊烯基、烯丙基三個(gè)已知具有抗氧化活性的基團(tuán)與之進(jìn)行拼接合成,得到三個(gè)目的化合物A、B、C,并對(duì)化合物A的輻射防護(hù)作用進(jìn)行了初步研究:以ICR小鼠作為研究對(duì)象,6.0Gy137Csγ-射線(xiàn)一次性全身照射,以照射后第8d小鼠臟器系數(shù)、外周血及骨髓DNA含量、脾結(jié)節(jié)數(shù)來(lái)作為指標(biāo),考察3種劑量化合物A的抗輻射損傷作用。結(jié)果:本論文藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,PDTC可以提高經(jīng)75Gy 137Cs γ-射線(xiàn)一次性全身照射損傷ICR小鼠的30d存活率,6Omg/kg劑量組效果最為明顯。小鼠經(jīng)4.5Gy、5.0Gy、6.0Gy 137Cs γ-射線(xiàn)一次性全身照射損傷生理指標(biāo)影響的檢測(cè)結(jié)果顯示,不管是在相對(duì)較低的照射劑量還是較高的劑量射線(xiàn)照射后,PDTC具有一定的輻射防護(hù)作用,在4.5Gy或5.0Gy照射劑量下,3Omg/kg的作用相對(duì)較好,可是在6.0Gy照射劑量下60mg/kg和9Omg/kg就表現(xiàn)出了較好的作用。PDTC成鹽反應(yīng)化合物A能明顯提高6.0Gy 137Cs γ-射線(xiàn)一次性全身照射損傷小鼠的臟器系數(shù)和外周血、脾結(jié)節(jié)數(shù),對(duì)輻射損傷小鼠具有一定輻射防護(hù)作用。同時(shí),以PDTC作為先導(dǎo)化合物,共合成了三種新的目的化合物,并通過(guò)核磁共振氫譜(’HNMR)、質(zhì)譜(MS-ESI)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證。結(jié)論:PDTC具有一定的輻射損傷的防護(hù)作用,并以其為先導(dǎo)化合物合成了三個(gè)衍生物,并對(duì)化合物A的輻射防護(hù)作用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,結(jié)果表明其衍生物也具有一定的輻射防護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】:吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC) 結(jié)構(gòu)修飾 輻射防護(hù) 抗氧化損傷
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R914.5
【目錄】:
  • 本文所涉及化合物的結(jié)構(gòu)5-6
  • 中文摘要6-8
  • Abstract8-10
  • 前言10-12
  • 第一章 PDTC對(duì)ICR小鼠整體輻射損傷防護(hù)作用的研究12-15
  • 1. 實(shí)驗(yàn)材料12
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法12-13
  • 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果13-14
  • 4. 實(shí)驗(yàn)討論14-15
  • 第二章 PDTC對(duì)于亞致死劑量γ-射線(xiàn)損傷小鼠的防護(hù)作用15-25
  • 1. 實(shí)驗(yàn)材料15-16
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法16-17
  • 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果17-23
  • 4.實(shí)驗(yàn)討論23-25
  • 第三章 PDTC對(duì)小鼠氧化損傷的保護(hù)作用25-34
  • 1. 實(shí)驗(yàn)材料25
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法25-30
  • 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-33
  • 4. 實(shí)驗(yàn)討論33-34
  • 第四章 PDTC和WR-2721聯(lián)合應(yīng)用的輻射防護(hù)作用研究34-40
  • 1. 實(shí)驗(yàn)材料34
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法34-35
  • 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果35-39
  • 4. 實(shí)驗(yàn)討論39-40
  • 第五章 化合物A對(duì)于亞致死劑量γ-射線(xiàn)損傷小鼠的防護(hù)作用40-44
  • 1. 實(shí)驗(yàn)材料40
  • 2. 實(shí)驗(yàn)方法40-41
  • 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-42
  • 4. 實(shí)驗(yàn)討論42-44
  • 第六章 PDTC衍生物的合成研究44-49
  • 1. 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器44-45
  • 2. 合成內(nèi)容45-46
  • 3. 結(jié)構(gòu)鑒定46-48
  • 4.實(shí)驗(yàn)討論48-49
  • 第七章 總結(jié)49-50
  • 附圖50-53
  • 參考文獻(xiàn)53-57
  • 綜述57-69
  • 參考文獻(xiàn)64-69
  • 碩士在讀期間論文發(fā)表情況69-70
  • 致謝70-71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

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  本文關(guān)鍵詞:吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)抗輻射活性的研究及其衍生物合成,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):386523

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