本文關(guān)鍵詞：基于腫瘤靶向的黃酮—氨基酸席夫堿合成及性質(zhì)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的設(shè)計合成新型黃酮-氨基酸席夫堿化合物,探索其體外抗腫瘤活性及靶向性。方法(1)以黃酮化合物和氨基酸為原料,采用常規(guī)方法合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物,通過元素分析、核磁共振碳譜、質(zhì)譜和紅外光譜對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行表征。(2)通過溶解性實驗、熔點的測定和pH值對黃酮-氨基酸席夫堿影響的測定對合成產(chǎn)物的性質(zhì)進行研究。(3)選取人乳腺癌細胞MCF-7和人胃癌細胞SGC-7901作為實驗?zāi)Ｐ?采用MTT法對合成產(chǎn)物進行抗腫瘤活性及靶向性研究。結(jié)果(1)制備得到并表征了10個黃酮-氨基酸席夫堿化合物,分別為:槲皮素-甘氨酸席夫堿(化合物I)、木犀草素-甘氨酸席夫堿(化合物II)、芹菜素-甘氨酸席夫堿(化合物III)、楊梅素-甘氨酸席夫堿(化合物IV)、二氫槲皮素-甘氨酸席夫堿(化合物V)、水飛薊賓-甘氨酸席夫堿(化合物VI)、木犀草素-賴氨酸席夫堿(化合物VII)、芹菜素-賴氨酸席夫堿(化合物VIII)、二氫槲皮素-賴氨酸席夫堿(化合物IX)、水飛薊賓-賴氨酸席夫堿(化合物X)。(2)本論文選擇的母體黃酮均難溶于水,而所合成的黃酮-氨基酸席夫堿具有較好的水溶性。化合物I,II,VI,VII的熔點比母體黃酮高,熱穩(wěn)定性比母體黃酮好;化合物III,V,IX,X的熔點與母體黃酮相差無幾,它們經(jīng)過氨基酸修飾后熱穩(wěn)定性沒有發(fā)生改變;而化合物IV和VIII在未達到母體黃酮的熔點時就發(fā)生了分解,導(dǎo)致熱穩(wěn)定性降低。化合物I~化合物X在pH值3~8范圍內(nèi)的吸光度沒有發(fā)生明顯改變,在酸性和弱堿的條件下顯示了較好的對pH值穩(wěn)定性。(3)體外抗腫瘤實驗表明,黃酮-氨基酸席夫堿類化合物I~化合物X作用于人乳腺癌細胞MFC-7及人胃癌細胞SGC-7901的抑制率與自身的母體黃酮相比都有一定幅度的提高�；衔颕、II和V作用于MFC-7的IC50值與自身母體黃酮相比明顯降低,而作用于SGC-7901的IC50值與母體黃酮相比基本相當。化合物III和VI與母體黃酮相比,作用于SGC-7901的IC50值降低幅度更為突出。通過靶向指數(shù)的考察我們發(fā)現(xiàn),化合物I,II,V,VII,VIII,X的乳腺癌細胞靶向指數(shù)大于1,而化合物III,IV,VI,IX的胃癌細胞靶向指數(shù)大于1。結(jié)合化合物與母體黃酮的IC50值的比值與靶向指數(shù)結(jié)果分析我們發(fā)現(xiàn)化合物I、II和V對MFC-7具有良好的選擇殺傷性作用,表現(xiàn)出一定的靶向性,而化合物III和VI表現(xiàn)出對SGC-7901的靶向性。結(jié)論本論文利用氨基酸對腫瘤細胞具有良好親和性這一特點,以黃酮類化合物和氨基酸為原料,合成黃酮-氨基酸席夫堿化合物。以氨基酸為靶頭將具有抗腫瘤活性的黃酮藥物分子引入腫瘤細胞內(nèi),提高了黃酮類藥物的水溶性、熱穩(wěn)定性、pH穩(wěn)定性、抗腫瘤活性及靶向性。結(jié)合IC50值及靶向指數(shù)可以篩選出對人乳腺癌細胞及人胃癌細胞具有靶向性的黃酮-氨基酸席夫堿化合物。
【關(guān)鍵詞】：黃酮類化合物 氨基酸席夫堿 抗腫瘤 靶向性
【學位授予單位】：佳木斯大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R91
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第1章 文獻綜述12-18
• 1.1 黃酮類化合物的概述12-14
• 1.1.1 黃酮類化合物的基本結(jié)構(gòu)及性質(zhì)12-13
• 1.1.2 黃酮類化合物的生物活性13-14
• 1.2 氨基酸席夫堿的研究進展14-17
• 1.2.1 氨基酸席夫堿類化合物常用合成方法15
• 1.2.2 氨基酸席夫堿類化合物的活性作用15-17
• 1.3 小結(jié)與展望17-18
• 第2章 黃酮-氨基酸席夫堿的合成與表征18-33
• 2.1 儀器與材料18-19
• 2.1.1 儀器18
• 2.1.2 試劑與材料18-19
• 2.2 實驗方法19-22
• 2.2.1 黃酮-氨基酸席夫堿化合物的合成19-21
• 2.2.2 化合物I~化合物X的結(jié)構(gòu)表征21-22
• 2.3 結(jié)果與討論22-32
• 2.3.1 化合物I~化合物X的合成結(jié)果22
• 2.3.2 化合物I~化合物X的結(jié)構(gòu)表征22-30
• 2.3.3 討論30-32
• 2.4 小結(jié)32-33
• 第3章 黃酮-氨基酸席夫堿的性質(zhì)研究33-38
• 3.1 儀器與材料33
• 3.1.1 儀器33
• 3.1.2 試劑與材料33
• 3.2 方法33
• 3.2.1 溶解性考察33
• 3.2.2 熔點的測定33
• 3.2.3 pH值對黃酮-氨基酸席夫堿影響的測定33
• 3.3 結(jié)果與討論33-37
• 3.3.1 黃酮類化合物與黃酮-氨基酸席夫堿的溶解性33-34
• 3.3.2 熔點的測定34-35
• 3.3.3 pH對黃酮-氨基酸席夫堿穩(wěn)定性的影響35-36
• 3.3.4 黃酮-氨基酸席夫堿的熱穩(wěn)定性36-37
• 3.4 小結(jié)37-38
• 第4章 黃酮-氨基酸席夫堿抗腫瘤活性及其靶向性研究38-49
• 4.1 儀器與材料38
• 4.1.1 儀器38
• 4.1.2 試劑與材料38
• 4.2 方法38-41
• 4.2.1 體外抗腫瘤活性38-40
• 4.2.2 體外抗腫瘤活性靶向性評價40-41
• 4.3 結(jié)果與討論41-47
• 4.3.1 黃酮-氨基酸席夫堿的體外抗腫瘤試驗41-42
• 4.3.2 黃酮-氨基酸席夫堿對腫瘤細胞的抑制率討論42-44
• 4.3.3 黃酮-氨基酸席夫堿的靶向性評價結(jié)果44-47
• 4.4 小結(jié)47-49
• 結(jié)論49-51
• 參考文獻51-56
• 致謝56-57
• 英文縮寫57-58
• 附圖58-68
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術(shù)成果68

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 畢思瑋,劉樹祥;氨基酸水楊醛席夫堿與銅（Ⅱ）配合物的合成及其抗菌活性和穩(wěn)定性、結(jié)構(gòu)間的關(guān)系[J];無機化學學報;1996年04期

  本文關(guān)鍵詞：基于腫瘤靶向的黃酮—氨基酸席夫堿合成及性質(zhì)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：382798