本文關(guān)鍵詞：乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文第一部分為泛酸合成酶抑制劑的合成。近年來,耐藥結(jié)核桿菌的出現(xiàn)和結(jié)核艾滋病雙重感染已成為結(jié)核病治療的主要挑戰(zhàn)。因此,研制新型抗結(jié)核藥物顯得尤為迫切。泛酸合成酶作為結(jié)核桿菌泛酸合成途徑中的一個關(guān)鍵酶,被認(rèn)為是抗結(jié)核藥物的合適靶位。本文根據(jù)生物電子等排原理,用�；酋０啡〈核岷铣擅复呋姆磻�(yīng)中間體中不穩(wěn)定的�；姿峤雍献�,以腺苷和肌苷等為原料,合成了5個泛酸合成酶抑制劑。所有合成化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征確認(rèn)�；衔锏囊志钚杂写鲞M(jìn)一步研究。本論文第二部分是含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究。血吸蟲病是一種流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)70多個國家的寄生蟲病。含氮雜環(huán)化合物SW-10是本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)的一個抗血吸蟲化合物,小鼠模型體內(nèi)實驗表明,200 mg/kg/d連續(xù)灌胃三天其減蟲率為74%。本文利用生物電子等排原理,設(shè)計、合成了10個SW-10衍生物,并對其抗日本血吸蟲活性進(jìn)行評價。所合成化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和HRMS表征確認(rèn)。遺憾的是,這10個化合物對日本血吸蟲的活性都不佳。脲類化合物自被發(fā)現(xiàn)以來,就具有多樣的生物活性,如抗腫瘤,抗病毒,抗菌,抗結(jié)核等等活性。本文以具有良好抗血吸蟲活性的脲類化合物MMV665825為先導(dǎo)化合物,設(shè)計并合成了49個脲類化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究。所合成新化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和HRMS表征確認(rèn)。研究發(fā)現(xiàn)有6個脲類化合物的抗日本血吸蟲體外活性比MMV665825好,其中活性最好的為化合物QC020124。它們在小鼠體內(nèi)對日本血吸蟲的活性還待做進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：泛酸合成酶 抗結(jié)核 抗血吸蟲 含氮雜環(huán)化合物 脲類化合物
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一部分：泛酸合成酶抑制劑的合成8-34
• 第一節(jié) 前言8-15
• 第二節(jié) 設(shè)計思路15-18
• 第三節(jié) 實驗部分18-28
• 1.3.1 儀器與試劑18
• 1.3.2 實驗步驟18-28
• 第四節(jié) 結(jié)果與討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 第二部分：含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究34-68
• 第一節(jié) 前言34-39
• 第二節(jié) 設(shè)計思路39-44
• 第三節(jié) 實驗部分44-60
• 2.3.1 儀器與試劑44
• 2.3.2 實驗步驟44-58
• 2.3.3 抗血吸蟲活性評價58-60
• 第四節(jié) 結(jié)果與討論60-65
• 參考文獻(xiàn)65-68
• 全文總結(jié)68-69
• 攻讀學(xué)位期間本人發(fā)表的論文69-70
• 附錄70-103
• 縮寫對照表70-71
• 譜圖71-103
• 致謝103-104

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡筱寶;;已知抗血吸蟲藥物的化學(xué)預(yù)防作用[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲病分冊);1978年01期

2 王根法;;尋找抗血吸蟲藥物可能的靶點[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1979年03期

3 黃左鉞,勵正康;抗血吸蟲藥物對血吸蟲呼吸效應(yīng)的研究[J];寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;1983年04期

4 肖樹華;;硝基呋喃類抗血吸蟲藥物的藥理研究[J];醫(yī)藥工業(yè);1979年10期

5 李雅莉;;抗血吸蟲藥物引起赫氏反應(yīng)2例[J];西部醫(yī)學(xué);2008年05期

6 樂文菊;新抗血吸蟲藥物Oxamniquine的實驗室試驗[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲病分冊);1975年03期

7 肖樹華;;發(fā)展安全的抗血吸蟲藥物的新途徑[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1980年01期

8 邵葆若;新抗血吸蟲藥Oxamniquine的初步臨床試驗[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲病分冊);1974年05期

9 樂文菊;羥氨喹及其有關(guān)抗血吸蟲藥作用方式的研究[J];國外醫(yī)學(xué)(寄生蟲病分冊);1986年01期

10 王征泰,王鼎年,李倩,歐陽恒靜;抗血吸蟲藥物—硝硫氰胺的放射免疫測定[J];藥學(xué)學(xué)報;1980年08期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姚后宗;乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號：370766