本文關(guān)鍵詞：乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文第一部分為泛酸合成酶抑制劑的合成。近年來(lái),耐藥結(jié)核桿菌的出現(xiàn)和結(jié)核艾滋病雙重感染已成為結(jié)核病治療的主要挑戰(zhàn)。因此,研制新型抗結(jié)核藥物顯得尤為迫切。泛酸合成酶作為結(jié)核桿菌泛酸合成途徑中的一個(gè)關(guān)鍵酶,被認(rèn)為是抗結(jié)核藥物的合適靶位。本文根據(jù)生物電子等排原理,用�；酋０啡〈核岷铣擅复呋姆磻�(yīng)中間體中不穩(wěn)定的�；姿峤雍献�,以腺苷和肌苷等為原料,合成了5個(gè)泛酸合成酶抑制劑。所有合成化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和ESI-MS表征確認(rèn)�；衔锏囊志钚杂写鲞M(jìn)一步研究。本論文第二部分是含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究。血吸蟲病是一種流行于熱帶和亞熱帶地區(qū)70多個(gè)國(guó)家的寄生蟲病。含氮雜環(huán)化合物SW-10是本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)的一個(gè)抗血吸蟲化合物,小鼠模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,200 mg/kg/d連續(xù)灌胃三天其減蟲率為74%。本文利用生物電子等排原理,設(shè)計(jì)、合成了10個(gè)SW-10衍生物,并對(duì)其抗日本血吸蟲活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。所合成化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和HRMS表征確認(rèn)。遺憾的是,這10個(gè)化合物對(duì)日本血吸蟲的活性都不佳。脲類化合物自被發(fā)現(xiàn)以來(lái),就具有多樣的生物活性,如抗腫瘤,抗病毒,抗菌,抗結(jié)核等等活性。本文以具有良好抗血吸蟲活性的脲類化合物MMV665825為先導(dǎo)化合物,設(shè)計(jì)并合成了49個(gè)脲類化合物進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系研究。所合成新化合物的結(jié)構(gòu)都經(jīng)1H NMR,13C NMR和HRMS表征確認(rèn)。研究發(fā)現(xiàn)有6個(gè)脲類化合物的抗日本血吸蟲體外活性比MMV665825好,其中活性最好的為化合物QC020124。它們?cè)谛∈篌w內(nèi)對(duì)日本血吸蟲的活性還待做進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：泛酸合成酶 抗結(jié)核 抗血吸蟲 含氮雜環(huán)化合物 脲類化合物
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-8
• 第一部分：泛酸合成酶抑制劑的合成8-34
• 第一節(jié) 前言8-15
• 第二節(jié) 設(shè)計(jì)思路15-18
• 第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分18-28
• 1.3.1 儀器與試劑18
• 1.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟18-28
• 第四節(jié) 結(jié)果與討論28-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 第二部分：含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究34-68
• 第一節(jié) 前言34-39
• 第二節(jié) 設(shè)計(jì)思路39-44
• 第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)部分44-60
• 2.3.1 儀器與試劑44
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟44-58
• 2.3.3 抗血吸蟲活性評(píng)價(jià)58-60
• 第四節(jié) 結(jié)果與討論60-65
• 參考文獻(xiàn)65-68
• 全文總結(jié)68-69
• 攻讀學(xué)位期間本人發(fā)表的論文69-70
• 附錄70-103
• 縮寫對(duì)照表70-71
• 譜圖71-103
• 致謝103-104

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1 胡筱寶;;已知抗血吸蟲藥物的化學(xué)預(yù)防作用[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)參考資料(寄生蟲病分冊(cè));1978年01期

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3 黃左鉞,勵(lì)正康;抗血吸蟲藥物對(duì)血吸蟲呼吸效應(yīng)的研究[J];寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;1983年04期

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1 姚后宗;乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究[D];蘇州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：乏酸合成酶抑制劑和合成含氮雜環(huán)和脲類化合物作為抗血吸蟲藥物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：370766