本文關(guān)鍵詞：miR-218調(diào)控小鼠胚胎干細(xì)胞體外定向分化心肌細(xì)胞研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：microRNAs (miRNAs)是存在于真核生物中具有調(diào)控功能的內(nèi)源性非編碼RNA,大小通常為19-25個(gè)長(zhǎng)度的核苷酸。研究表明,miRNA通過(guò)堿基互補(bǔ)配對(duì)原理調(diào)控靶基因mRNA表達(dá),參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡、遷移、脂肪代謝及胚胎器官形成等多種生理功能。miR-218 (miRNA-218)是一種首先被發(fā)現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有高表達(dá)的miRNA,目前關(guān)于miR-218的研究主要集中在惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤,miR-218可以通過(guò)調(diào)節(jié)不同靶基因參與調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞的侵襲、遷移、增殖及腫瘤干細(xì)胞的全能性,這已成為惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤臨床研究的一個(gè)熱點(diǎn)。而在心臟發(fā)育領(lǐng)域,近幾年僅有少量關(guān)于miR-218相關(guān)研究報(bào)道。在斑馬魚胚胎發(fā)育過(guò)程中,miR-218可以通過(guò)與Tbx5之間互相調(diào)控而影響心臟發(fā)育,miR-218表達(dá)被抑制后可以抵消部分由于TBX5過(guò)表達(dá)后引起的心臟循環(huán)發(fā)育阻滯。過(guò)表達(dá)miR-218后可引起斑馬魚胚胎心臟發(fā)育畸形、心房發(fā)育不全、心室間隔無(wú)法正常形成等現(xiàn)象。但miR-218可能調(diào)控的靶基因及參與心肌細(xì)胞分化的作用機(jī)制尚未完全闡明。并且斑馬魚細(xì)胞中miR-218分型與哺乳動(dòng)物細(xì)胞中miR-218分型不同,斑馬魚細(xì)胞中miR-218不同亞型參與心臟發(fā)育不同過(guò)程的調(diào)控。因此,亟待在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育代表性強(qiáng)的體系中加以研究。小鼠胚胎干(embryonic stem, ES)細(xì)胞自首次從小鼠胚囊內(nèi)層細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)后,因可以在體外適宜條件下無(wú)限制增殖并具有分化成所有體細(xì)胞的全能性而在各種研究中得到廣泛應(yīng)用。已有報(bào)道m(xù)iR-1和miR-133參與調(diào)控胚胎心肌分化發(fā)育及心血管的形成,Let-7家族也可參與調(diào)控心血管疾病的發(fā)生及ES細(xì)胞定向心肌分化過(guò)程。miR-218參與調(diào)控ES細(xì)胞全能性的維持。另在口腔鱗狀細(xì)胞癌中miR-218通過(guò)靶基因Rictor參與調(diào)控腫瘤的發(fā)生和遷移。而干細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間存在著驚人的相似性,因此,影響腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、遷移等功能的某些信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),在控制干細(xì)胞功能中同樣發(fā)揮著重要作用。ES細(xì)胞體外定向心肌細(xì)胞分化過(guò)程伴隨著細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng),擬胚體(embryonid bodies, EBs)的形成過(guò)程模擬了ES細(xì)胞體內(nèi)形成三胚層原腸胚的過(guò)程,其中涉及包括細(xì)胞的分裂增殖,遷移,聚集和重排在內(nèi)的一系列形態(tài)發(fā)生運(yùn)動(dòng)。有文獻(xiàn)表明,miR-124參與EBs形成過(guò)程中細(xì)胞遷移的調(diào)控,miR-124表達(dá)上調(diào)后抑制EB鋪展以及ES細(xì)胞遷移,并抑制ES細(xì)胞分化。miR-218可以通過(guò)靶基因Robol調(diào)控Slit/Robol信號(hào)通路,并調(diào)節(jié)遷移相關(guān)蛋白Cdc42和黏附相關(guān)蛋白R(shí)ac1的表達(dá),影響惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的遷移。但迄今尚未見有關(guān)miR-218對(duì)ES細(xì)胞定向分化心肌細(xì)胞及分化中伴隨的細(xì)胞遷移作用報(bào)道。因此,本研究主要利用小鼠ES細(xì)胞體外定向分化為心肌細(xì)胞模型,探索miR-218在ES細(xì)胞定向心肌細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控作用,并進(jìn)一步采用生物信息學(xué)方法,通過(guò)miRNA靶基因數(shù)據(jù)庫(kù)如Targetscan、miRanda、Pictar等,對(duì)特定miRNA可能的靶基因進(jìn)行序列分析及預(yù)測(cè),并采用miRNA分析數(shù)據(jù)庫(kù)如miRPath. Tarbase和MicroT-CDS等對(duì)靶基因進(jìn)行功能分類,并利用PCR法對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行基因表達(dá)水平的鑒定。旨在闡明miR-218表達(dá)調(diào)控與ES細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞間的關(guān)系,揭示miR-218潛在可能參與調(diào)控心肌分化過(guò)程的靶基因,為深入研究miR-218在ES細(xì)胞分化中的作用機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。目的：探索miR-218對(duì)小鼠ES細(xì)胞定向分化心肌細(xì)胞的調(diào)控作用及miR-218潛在可能參與調(diào)控心肌細(xì)胞分化的靶基因。闡明miR-218表達(dá)調(diào)控與ES細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞間的相關(guān)性,揭示ES細(xì)胞分化過(guò)程中miR-218轉(zhuǎn)錄后調(diào)控分子信息。實(shí)驗(yàn)方法：采用經(jīng)典的“懸滴培養(yǎng)-懸浮培養(yǎng)-貼壁培養(yǎng)”三步法ES細(xì)胞定向心肌細(xì)胞分化模型,利用miR-218擬似物(miR-218 mimic)和miR-218抑制劑(miR-218 inhibitor)分別轉(zhuǎn)染小鼠ES細(xì)胞,檢測(cè)搏動(dòng)心肌細(xì)胞團(tuán)分化率變化,并運(yùn)用免疫印跡技術(shù)、流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光染色法檢測(cè)小鼠ES細(xì)胞中miR-218的表達(dá)調(diào)控與心肌細(xì)胞定向分化過(guò)程中心肌特異性轉(zhuǎn)錄因子及心肌細(xì)胞特異性蛋白水平的表達(dá),心肌細(xì)胞數(shù)量,鈣離子通道相關(guān)蛋白表達(dá)變化及心肌肌小節(jié)成熟結(jié)構(gòu)的形成情況。采用活細(xì)胞工作站測(cè)定分化來(lái)的心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+瞬變。通過(guò)生物信息學(xué)分析ES細(xì)胞中可能與miR-218互補(bǔ)結(jié)合的靶基因序列,并運(yùn)用RT-PCR及qRT-PCR檢測(cè)miR-218 mimic對(duì)部分預(yù)測(cè)出可能靶基因的表達(dá)水平影響。根據(jù)預(yù)測(cè)結(jié)果,進(jìn)而利用劃痕法和Transwell法檢測(cè)miR-218對(duì)ES細(xì)胞體外分化中伴隨的遷移現(xiàn)象的調(diào)控作用,并用免疫印跡技術(shù)探究miR-218對(duì)ES細(xì)胞定向心肌分化過(guò)程中細(xì)胞遷移相關(guān)蛋白的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1. miR-218 mimic轉(zhuǎn)染小鼠ES細(xì)胞后,抑制心肌細(xì)胞分化,在day 5+2和day 5+3時(shí)心肌細(xì)胞分化率分別為12±3%和32±7%,較陰性對(duì)照組29±4%和56±5%顯著減少(P0.01)。中胚層特異性標(biāo)記蛋白brachyury,心肌特異性轉(zhuǎn)錄因子Nkx2.5、GATA4、TBX5,肌小節(jié)結(jié)構(gòu)蛋白a-Actinin,竇房結(jié)樣心肌細(xì)胞特異性蛋白HCN4,心房樣心肌細(xì)胞特異性蛋白ANP及心室樣心肌細(xì)胞特異性蛋白MLC-2v,橋粒蛋白Desmoplakin,間隙連接蛋白Cx43和鈣相關(guān)蛋白N-cadherin的表達(dá)均呈現(xiàn)顯著性下降。同時(shí),miR-218 mimic顯著降低day 5+3心肌細(xì)胞內(nèi)咖啡因刺激后Ca2+瞬變幅度。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示,ES細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-218 mimic后分化成心肌細(xì)胞數(shù)量減少。并且,免疫熒光結(jié)果顯示miR-218 mimic組分化而來(lái)的心肌細(xì)胞肌小節(jié)結(jié)構(gòu)紊亂。而miR-218 inhibitor轉(zhuǎn)染ES細(xì)胞后,能促進(jìn)心肌細(xì)胞分化時(shí)相提前。在day 5+1時(shí)就出現(xiàn)搏動(dòng)心肌細(xì)胞團(tuán),分化率為4±3%。在day 5+2和day 5+3時(shí)心肌細(xì)胞分化率分別為68±4%和84±8%,較陰性對(duì)照組29±5%和56±7%顯著增加(P0.01)。miR-218 inhibitor促進(jìn)中胚層特異性標(biāo)記蛋白brachyury的表達(dá),Nkx2.5、GATA4、TBX5、α-Actinin、HCN4、ANP、MLC-2v、L-type Ca2+ CPα1D、 CaMKIIδ、Desmoplakin、Cx43和N-cadherin蛋白表達(dá)水平均上調(diào)。miR-218 inhibitor增加α-Actinin陽(yáng)性表達(dá)的心肌細(xì)胞數(shù),且促進(jìn)分化而來(lái)的細(xì)胞肌小節(jié)結(jié)構(gòu)清晰完整,顯著提高day 5+3心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+瞬變幅度。2.生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)分析出164個(gè)miR-218的可能靶基因,經(jīng)miRNA功能分析數(shù)據(jù)庫(kù)miRPath發(fā)現(xiàn)miR-218參與調(diào)控20條信號(hào)通路。結(jié)合預(yù)測(cè)結(jié)果及文獻(xiàn)報(bào)道,選擇了其中四條與心肌分化相關(guān)的信號(hào)通路中部分靶基因進(jìn)行基因水平的驗(yàn)證,具體包括磷脂酰肌醇信號(hào)系統(tǒng)(Phosphatidylinositol signaling system),谷氨酸的突觸調(diào)控通路(Glutamatergic synapse),細(xì)胞間連接(Gap junction)和mTOR信號(hào)調(diào)控系統(tǒng)中的Rictor、Pik3r1、Pi4k2a、Adcy1、Shank2、Pdgfr-α、Grml 和 Gnai2。PCR結(jié)果顯示,miR-218 mimic可以顯著下調(diào)Rictor、Pik3r1、Shank2、 Pdgfr-α、Grm1基因水平的表達(dá)。3.基于miR-218靶基因預(yù)測(cè)并驗(yàn)證出的靶基因Pdgfr-α、Grml和Rictor,結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道,其可以參與心肌分化發(fā)育調(diào)控,并調(diào)控腫瘤細(xì)胞遷移,同時(shí)細(xì)胞遷移在小鼠ES細(xì)胞定向心肌分化發(fā)育過(guò)程中也發(fā)揮著重要的作用,本實(shí)驗(yàn)對(duì)miR-218表達(dá)與小鼠ES細(xì)胞心肌分化中的遷移能力調(diào)控進(jìn)行了進(jìn)一步的探究。在小鼠ES細(xì)胞定向心肌細(xì)胞分化過(guò)程中,miR-218 mimic組EBs鋪展遷移最遠(yuǎn)細(xì)胞距EBs邊緣的平均距離為431.1μm,顯著大于對(duì)照組EBs細(xì)胞遷移平均距離350.1μm, miR-218表達(dá)上調(diào)促進(jìn)EBs細(xì)胞遷移,miR-218 inhibitor組EBs細(xì)胞遷移距離為235.9μm,顯著小于對(duì)照組遷移距離318.7μm。體外劃痕實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,miR-218 mimic轉(zhuǎn)染后ES細(xì)胞遷移距離在12 h和24 h較陰性對(duì)照組都有顯著增加,劃痕愈合面積比增大。Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,miR-218 mimic組平均每個(gè)視野遷移的ES細(xì)胞數(shù)目為180個(gè),較陰性對(duì)照組的120個(gè)顯著增加,提示miR-218mimic具有促進(jìn)小鼠ES細(xì)胞體外遷移作用。該作用可能與miR-218通過(guò)下調(diào)靶基因Grm1,Pdgfr-α及Rictor的表達(dá),進(jìn)而抑制細(xì)胞遷移相關(guān)蛋白R(shí)ac1和Cdc42表達(dá)有關(guān)。結(jié)論：1.在小鼠ES細(xì)胞體外定向分化為心肌細(xì)胞過(guò)程中,miR-218表達(dá)量與心肌分化密切相關(guān),miR-218 mimic可抑制ES細(xì)胞定向中胚層分化,抑制心肌細(xì)胞分化。而miR-218 inhibitor的作用則相反。2.通過(guò)生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)miR-218可能參與細(xì)胞內(nèi)20條信號(hào)通路的164個(gè)基因的表達(dá)調(diào)控。其中與心肌分化相關(guān)的4條信號(hào)通路中,miR-218 mimic可以顯著下調(diào)Rictor、Pik3r1、shank2、Pdgfr-α、Grm1基因水平的表達(dá),可作為miR-218調(diào)控ES細(xì)胞定向分化心肌細(xì)胞作用機(jī)制的重要靶點(diǎn)進(jìn)行深入研究。3.miR-218表達(dá)量與ES細(xì)胞定向心肌分化過(guò)程中EB細(xì)胞的鋪展能力相關(guān),miR-218 mimic可以促進(jìn)ES細(xì)胞的體外遷移能力,miR-218 inhibitor的作用則相反。miR-218參與ES細(xì)胞遷移的調(diào)控作用可能與調(diào)節(jié)靶基因Grml、Pdgfr-α和Rictor表達(dá),影響細(xì)胞遷移相關(guān)蛋白R(shí)acl和Cdc42表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：miR-218 ES細(xì)胞 心肌細(xì)胞 定向分化 遷移
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R965
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-11
• Abstract11-17
• 論文創(chuàng)新點(diǎn)17-18
• 縮略詞表18-21
• 引言21-25
• 實(shí)驗(yàn)儀器和材料25-28
• 1 動(dòng)物、細(xì)胞株25
• 2 儀器25
• 3 儀器及耗材25-26
• 4 溶液的配制26-28
• 實(shí)驗(yàn)方法28-36
• 1 細(xì)胞培養(yǎng)28-29
• 1.1 原代小鼠胚胎成纖維細(xì)胞制備28
• 1.2 飼養(yǎng)層的制備28
• 1.3 小鼠ES細(xì)胞的支持培養(yǎng)28-29
• 2 miRNA轉(zhuǎn)染ES細(xì)胞及分化培養(yǎng)29
• 2.1 miR-218 mimic/inhibitor轉(zhuǎn)染29
• 2.2 懸滴培養(yǎng)29
• 2.3 懸浮培養(yǎng)29
• 2.4 貼壁培養(yǎng)29
• 3 Western blotting檢測(cè)蛋白表達(dá)29-30
• 3.1 總蛋白提取30
• 3.2 蛋白印跡實(shí)驗(yàn)30
• 4 實(shí)時(shí)定量PCR30-31
• 5 RT-PCR基因表達(dá)檢測(cè)31-32
• 6 免疫熒光染色法檢測(cè)心肌特異性蛋白α-Actinin的表達(dá)32-33
• 7 流式細(xì)胞術(shù)定量檢測(cè)miR-218 mimic/inhibitor對(duì)心肌特異性蛋白表達(dá)的影響33
• 8 ES細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞內(nèi)鈣瞬變測(cè)定33-34
• 8.1 試劑配制33
• 8.2 鈣瞬變檢測(cè)33-34
• 9 細(xì)胞遷移34
• 9.1 EBs中細(xì)胞遷移34
• 9.2 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)miR-218 mimic/inhibitor對(duì)ES細(xì)胞遷移能力的影響34
• 9.3 Transwell細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)34
• 10 靶基因預(yù)測(cè)及通路分析34-35
• 11 數(shù)據(jù)分析35-36
• 第一部分 miR-218表達(dá)調(diào)控對(duì)小鼠ES細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞的影響36-48
• 1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果36-46
• 1.1 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞定向心肌細(xì)胞分化率的影響36-37
• 1.2 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞肌小節(jié)結(jié)構(gòu)的影響37-38
• 1.3 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞數(shù)量的影響38-39
• 1.4 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞鈣瞬變的影響39-40
• 1.5 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞分化為EBs時(shí)中胚層形成的影響40-41
• 1.6 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞中早期心肌特異性轉(zhuǎn)錄因子蛋白及基因表達(dá)的影響41-42
• 1.7 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞定向分化為心肌細(xì)胞中心肌特異性蛋白表達(dá)的影響42-44
• 1.8 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞體外定向分化的心肌細(xì)胞中心肌功能調(diào)控相關(guān)蛋白表達(dá)的影響44-46
• 2 討論46-47
• 3 小結(jié)47-48
• 第二部分 miR-218在小鼠ES細(xì)胞定向心肌分化過(guò)程中對(duì)靶向基因調(diào)控作用研究48-63
• 1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-59
• 1.1 miR-218靶基因預(yù)測(cè)和通路分析48-53
• 1.2 miR-218 mimic/inhibitor在小鼠ES細(xì)胞體外定向心肌分化過(guò)程中對(duì)Rictor、Pik3r1、Pi4k2a、Adcy1、Shank2、Pdgfr-α、Grml和Gnai2基因水平表達(dá)的影響53-54
• 1.3 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠EBs細(xì)胞體外遷移的影響54-55
• 1.4 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)ES細(xì)胞體外遷移的影響55-58
• 1.5 miR-218 mimic/inhibitor對(duì)小鼠ES細(xì)胞遷移相關(guān)蛋白表達(dá)的影響58-59
• 2 討論59-62
• 3 小結(jié)62-63
• 總結(jié)63-64
• 參考文獻(xiàn)64-74
• 綜述 miRNA調(diào)控胚胎干細(xì)胞自我更新及分化的研究進(jìn)展74-86
• 參考文獻(xiàn)78-86
• 作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得研究成果86-87

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5 何作云;劉健;;心肌細(xì)胞核鈣信號(hào)的研究[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

6 滕苗;黃躍生;黨永明;房亞?wèn)|;張瓊;;微管干預(yù)劑對(duì)缺氧心肌細(xì)胞糖酵解途徑關(guān)鍵酶的影響[A];第六屆全國(guó)燒傷救治專題研討會(huì)論文匯編[C];2009年

7 宋新愛;林元喜;樊小力;;心肌細(xì)胞的純化[A];中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2010年

8 劉興茂;陳昭烈;劉紅;熊福銀;;心肌細(xì)胞體外三維培養(yǎng)的初步研究[A];中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)第三次全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集[C];2001年

9 熊江輝;李瑩輝;聶捷琳;張曉鈾;丁柏;;槲皮素對(duì)回轉(zhuǎn)條件下心肌細(xì)胞—氧化氮合成的影響[A];中國(guó)宇航學(xué)會(huì)航天醫(yī)學(xué)工程專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)空間生命專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2001年

10 陽(yáng)冬梅;吳才宏;程和平;;鈣調(diào)蛋白對(duì)心肌細(xì)胞興奮—收縮耦聯(lián)的調(diào)節(jié)作用[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉黎;荷蘭培育心肌細(xì)胞取得進(jìn)展[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

2 編譯 曉魚;人類心肌細(xì)胞可再生[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

3 孫國(guó)根;心肌細(xì)胞的形成和再生有望被誘導(dǎo)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2012年

4 吳偉農(nóng);心肌細(xì)胞能自我修復(fù)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

5 陳丹;移植的人體細(xì)胞可與豚鼠受體心肌同步跳動(dòng)[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

6 記者胡德榮;心肌細(xì)胞能體外培養(yǎng)[N];健康報(bào);2002年

7 楊洋;骨髓細(xì)胞生成心肌細(xì)胞[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2003年

8 吳理茂 李連達(dá);中藥在心肌細(xì)胞移植中的作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

9 ;急性心梗治療獲重要突破 心肌細(xì)胞可以再生[N];中國(guó)保險(xiǎn)報(bào);2003年

10 記者 張曄;基因調(diào)控讓壞死的心肌細(xì)胞“復(fù)活”[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳東棟;硫化氫提高Cu/Zn-SOD和Mn-SOD活性的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

2 徐磊;MMI-0100通過(guò)對(duì)心肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞中MK2的抑制作用降低心肌纖維化程度的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 李星;生長(zhǎng)激素對(duì)心肌細(xì)胞代謝影響的研究[D];浙江大學(xué);2001年

4 王天星;多參數(shù)心肌細(xì)胞傳感器及其在藥物對(duì)心臟藥效和毒性分析中的應(yīng)用[D];浙江大學(xué);2015年

5 丁玲;淫羊藿苷促小鼠胚胎干細(xì)胞體外分化為心肌細(xì)胞的相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2007年

6 楊永健;觸發(fā)心肌細(xì)胞肥大的鈣信號(hào)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)特征研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

7 曹潔瑋;過(guò)表達(dá)肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a對(duì)心肌細(xì)胞PI3K/Akt信號(hào)通路短期作用的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

8 褚志剛;微管相關(guān)蛋白4在缺氧心肌細(xì)胞線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔開放和凋亡中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

9 王穎;血管緊張素Ⅱ受體反義核酸轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞的研究[D];武漢大學(xué);2004年

10 周立民;miR-126-Rac1/p67phox信號(hào)在淫羊藿苷促小鼠胚胎干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞中的關(guān)鍵作用研究[D];浙江大學(xué);2013年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 付麗;硫化氫后處理對(duì)大鼠缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2015年

2 黃玉潔;miR-218調(diào)控小鼠胚胎干細(xì)胞體外定向分化心肌細(xì)胞研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 李品雅;華蟾毒精對(duì)心肌細(xì)胞L型鈣電流，鈣瞬變和收縮力的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 劉洋;野薔薇苷對(duì)H_2O_2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 朱燕梅;銀杏葉提取物保護(hù)心肌細(xì)胞抗氧化損傷及其基于Keap1/Nrf2/ARE通路的作用機(jī)制[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

6 劉莉;心肌細(xì)胞TLR4促進(jìn)心梗后心臟炎癥反應(yīng)的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2015年

7 盧杏;體外轉(zhuǎn)染CyclinA2基因?qū)υ笫笮募〖?xì)胞增殖的影響[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

8 竇夢(mèng)怡;缺氧時(shí)心肌細(xì)胞自噬的變化及其機(jī)理的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

9 蘭曉東;微管解聚對(duì)心肌細(xì)胞電生理特性的影響及微管定量分析方法研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 李熠;TGR5在高糖誘導(dǎo)小鼠心肌細(xì)胞凋亡中的作用及其機(jī)制[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：miR-218調(diào)控小鼠胚胎干細(xì)胞體外定向分化心肌細(xì)胞研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：367803