本文關(guān)鍵詞：鹽酸氟西汀口崩片的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸氟西汀(Flu)是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,是臨床上治療抑郁癥的首選藥物,該藥由美國禮來公司研制開發(fā),1987年獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)入美國市場(chǎng)。目前,經(jīng)典的Flu劑型多為口服制劑,應(yīng)用最多的為禮來公司開發(fā)的百憂解(膠囊劑、片劑、溶液劑)�？谇槐澜馄蚱湓诳谇恢袃H靠唾液就可快速崩解,可顯著提高患者用藥的依從性和治療效果,近年來受到廣泛關(guān)注。但由于Flu原料藥又苦又麻,口感極差,至今其口腔崩解片劑在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)上市。本研究旨在對(duì)Flu的口腔崩解片劑進(jìn)行研究開發(fā),主要研究?jī)?nèi)容包括：Flu的掩味,口崩片的處方工藝研究,制劑穩(wěn)定性考察,口崩片的質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定。(1)Flu的掩味：以藥物溶出度和掩味效果為考察指標(biāo),分別采用環(huán)糊精包合物法、藥物-離子交換樹脂復(fù)合物法、溶劑揮發(fā)形成固體分散體法和聚丙烯酸樹脂沉淀法對(duì)Flu掩味,結(jié)果顯示采用聚丙烯酸樹脂沉淀法制備掩味粉末,工藝簡(jiǎn)便易行,藥物回收率高,藥物溶出快,掩味效果良好。采用單因素實(shí)驗(yàn)優(yōu)化掩味粉末的處方及制備過程,最終定為：采用聚丙烯酸樹脂為掩味材料,掩味材料：Flu=1：1,沉淀助劑用量2%。掃描電鏡(SEM)、粉末X-射線衍射(XRD)及紅外(FTIR)圖譜顯示Flu經(jīng)掩味處理后,藥物晶體狀態(tài)發(fā)生改變；XRD圖譜中晶體衍射峰消失,呈現(xiàn)無定型狀態(tài),紅外光譜中藥物分子的仲胺基團(tuán)特征峰鈍化減弱,藥物-聚丙烯酸樹脂間可能存在分子間相互作用；據(jù)此推測(cè)聚丙烯酸樹脂上的羧酸與藥物的仲胺形成復(fù)合物后,樹脂鏈段將藥物的苦味基團(tuán)包繞其中,藥物苦味得以被遮掩。(2)Flu口崩片的處方工藝研究：采用濕法制粒法制備Flu口崩片,經(jīng)過篩選得到最優(yōu)處方：片重400mg,含有3%SDS的1%PVPk-30水溶液為粘合劑,5%L-HPC和10%PVPP為崩解劑,適量甜味劑。自制的Flu口崩片清涼微甜,無砂粒感,在口腔中可迅速崩解(60s),在0.1mol/LHCl中15min的累積溶出達(dá)90%。(3)Flu口崩片的穩(wěn)定性考察：影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)結(jié)果顯示Flu口崩片的藥物含量和藥物溶出均無明顯變化,有關(guān)物質(zhì)含量符合規(guī)定,表明自制口崩片穩(wěn)定性良好。(4)Flu口崩片的質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立：建立了含量及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的高效液相色譜法及溶出測(cè)定的紫外分光光度法,方法學(xué)研究結(jié)果表明兩種分析方法專屬性良好、回收率高、靈敏準(zhǔn)確。在此基礎(chǔ)之上,制定了Flu口崩片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸氟西汀 聚丙烯酸樹脂 掩味 沉淀法 濕法制粒 口崩片 質(zhì)量研究
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-16
• 第一章 緒論16-26
• 1.1 抑郁癥及其治療藥物16
• 1.2 鹽酸氟西汀概述16-18
• 1.2.1 基本信息16-17
• 1.2.2 理化性質(zhì)17
• 1.2.3 作用機(jī)制17
• 1.2.4 研究進(jìn)展17-18
• 1.3 藥物不良味覺產(chǎn)生的機(jī)制18-19
• 1.4 藥物掩味方法19-23
• 1.4.1 添加矯味劑19-20
• 1.4.2 包衣20
• 1.4.2.1 普通包衣技術(shù)20
• 1.4.2.2 鹽析包衣技術(shù)20
• 1.4.3 制備包合物20-21
• 1.4.4 制備固體分散體21
• 1.4.5 制備微囊或微球21-22
• 1.4.6 制備藥物樹脂22
• 1.4.7 添加麻痹劑或苦味阻滯劑22
• 1.4.8 鹽酸氟西汀的掩味22-23
• 1.5 藥物掩味效果評(píng)價(jià)方法23
• 1.6 口崩片及其制備方法23-24
• 1.7 課題研究的目的和思路24-26
• 第二章 鹽酸氟西汀的分析方法及處方前研究26-34
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器26
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料26
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器26
• 2.2 鹽酸氟西汀處方前理化性質(zhì)探究26-32
• 2.2.1 Flu紫外分光光度法測(cè)定方的建立26-30
• 2.2.1.1 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)的確定26-27
• 2.2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制27-28
• 2.2.1.3 專屬性試驗(yàn)28-29
• 2.2.1.4 精密度試驗(yàn)29
• 2.2.1.5 回收率的測(cè)定29-30
• 2.2.2 鹽酸氟西汀水中平衡溶解度的測(cè)定30-31
• 2.2.3 鹽酸氟西汀苦麻味閾值的測(cè)定31-32
• 2.3 本章小結(jié)32-34
• 第三章 鹽酸氟西汀掩味方法研究34-56
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器34-35
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料34
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器34-35
• 3.2 掩味效果的評(píng)價(jià)35
• 3.3 掩味方法的篩選35-49
• 3.3.1 添加矯味劑35-37
• 3.3.2 制備包合物進(jìn)行掩味37-38
• 3.3.3 用離子交換樹脂進(jìn)行掩味38-39
• 3.3.3.1 制備方法38
• 3.3.3.2 藥物溶出38-39
• 3.3.4 制備固體分散體進(jìn)行掩味39-48
• 3.3.4.1 固體分散體的制備39
• 3.3.4.2 固體分散體掩味方法的優(yōu)化39-48
• 3.3.5 沉淀法制備掩味粉末48-49
• 3.4 各種掩味方法的比較49-50
• 3.5 掩味方法的優(yōu)化50-53
• 3.5.1 藥物與載體比例的確定50
• 3.5.2 水浴溫度的確定50-51
• 3.5.3 沉淀助劑加入量的確定51
• 3.5.4 水量的確定51-52
• 3.5.5 添加順序的確定52-53
• 3.5.6 載體材料狀態(tài)的確定53
• 3.6 掩味粉末的驗(yàn)證53-55
• 3.6.1 掃描電子顯微鏡(SEM)53-54
• 3.6.2 X-射線衍射(XRD)54
• 3.6.3 傅里葉變換紅外光譜(FTIR)54-55
• 3.7 本章小結(jié)55-56
• 第四章 鹽酸氟西汀口崩片制備及穩(wěn)定性考察56-68
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器56-57
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料56
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器56-57
• 4.2 鹽酸氟西汀口崩片處方工藝的探究57-60
• 4.3 鹽酸氟西汀口崩片與對(duì)照制劑溶出的比較60-61
• 4.4 影響因素試驗(yàn)61-65
• 4.5 加速試驗(yàn)65-67
• 4.6 本章小結(jié)67-68
• 第五章 鹽酸氟西汀口崩片的質(zhì)量研究68-84
• 5.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器68-69
• 5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料68
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器68-69
• 5.2 鹽酸氟西汀口崩片有關(guān)物質(zhì)測(cè)定69-73
• 5.2.1 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的色譜條件69
• 5.2.2 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)69
• 5.2.3 專屬性試驗(yàn)69-73
• 5.2.3.1 空白試驗(yàn)69-70
• 5.2.3.2 降解破壞實(shí)驗(yàn)70-73
• 5.2.4 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法73
• 5.3 鹽酸氟西汀口崩片含量測(cè)定73-79
• 5.3.1 含量測(cè)定的色譜條件73-74
• 5.3.2 方法學(xué)驗(yàn)證74-78
• 5.3.2.1 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)74
• 5.3.2.2 專屬性試驗(yàn)74-76
• 5.3.2.3 線性試驗(yàn)76-77
• 5.3.2.4 精密度試驗(yàn)77
• 5.3.2.5 回收率試驗(yàn)77-78
• 5.3.2.6 溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)78
• 5.3.3 含量的測(cè)定78-79
• 5.4 鹽酸氟西汀口崩片溶出度測(cè)定79-80
• 5.4.1 溶出介質(zhì)的選擇79
• 5.4.2 溶出條件的確定79
• 5.4.3 溶出的測(cè)定79-80
• 5.5 質(zhì)量檢查80-82
• 5.5.1 含量均勻度檢查80
• 5.5.2 崩解時(shí)限檢查80-82
• 5.6 鹽酸氟西汀口崩片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)82
• 5.7 本章小結(jié)82-84
• 第六章 總結(jié)及建議84-86
• 參考文獻(xiàn)86-92
• 致謝92-94
• 研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文94-96
• 作者及導(dǎo)師簡(jiǎn)介96-97
• 碩士研究生學(xué)位論文答辯委員會(huì)決議書97-98

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王閩予;朱德全;鄧淙友;陳向東;張德雄;;電子舌技術(shù)在中藥行業(yè)的應(yīng)用現(xiàn)狀[J];湖南中醫(yī)雜志;2015年02期

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3 ;對(duì)乙酰氨基酚顆粒采用乙基纖維素水分散體(蘇麗絲~汶)進(jìn)行掩味包衣的研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2014年07期

  本文關(guān)鍵詞：鹽酸氟西汀口崩片的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：362771