發(fā)布時(shí)間：2017-05-09 09:02

  本文關(guān)鍵詞：氟比洛芬脂質(zhì)體凝膠劑的制備及評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氟比洛芬(FP)是一新型非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于治療風(fēng)濕性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和外傷疼痛。FP與其它非甾體抗炎藥相類似，口服時(shí)易引起胃痛、胃不適、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致消化道出血和胃潰瘍。本文利用脂質(zhì)體包封FP進(jìn)行皮膚局部給藥，既有效地將FP滲透進(jìn)入局部深層組織，同時(shí)又避免了較高的血藥濃度，這對(duì)于減少FP副作用，增加療效都有著很大的意義。考慮到脂質(zhì)體的穩(wěn)定性較差和液體用藥的不便，最終把FP做成脂質(zhì)體凝膠劑。 建立了紫外分光光度法用于FP的處方前研究。FP的pK_a為5.53，F(xiàn)P在水相中的溶解度及表觀油水分配系數(shù)均與水相的pH值有關(guān)，pH值越大，其溶解度越大，表觀油水分配系數(shù)越小。 采用乙醇注入法制備FP脂質(zhì)體，以包封率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化得到最佳處方為0.5％FP+4％PC+0.5％CHOL+0.04％V_E+PBS7.4(17mM)。同時(shí)建立了包封率的測(cè)定方法，采用微型柱離心法和透析法分離脂質(zhì)體和游離藥物，HPLC法測(cè)定包封于脂質(zhì)體中FP的量，兩種方法測(cè)得平均粒徑為181.8nm的FP脂質(zhì)體的包封率分別為46.7％、41.6％。 采用Franz擴(kuò)散池法考察了FP脂質(zhì)體體外透皮的影響因素。結(jié)果表明，脂質(zhì)體粒徑越小，F(xiàn)P皮膚透過(guò)量越大；開(kāi)放式給藥能顯著促進(jìn)FP的經(jīng)皮吸收；脂質(zhì)體的雙分子層結(jié)構(gòu)對(duì)促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透性是必要的；膽固醇影響脂質(zhì)體膜的柔韌性，隨著脂質(zhì)體成分中膽固醇的量的增大，F(xiàn)P累計(jì)透過(guò)量減少；脂質(zhì)體所荷電性對(duì)FP的經(jīng)皮吸收無(wú)影響；3％Azone預(yù)處理皮膚能顯著提高FP的滲透性。 在以上研究工作的基礎(chǔ)上，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，選用卡波姆作為凝膠劑的基質(zhì)，，通過(guò)正交設(shè)計(jì)對(duì)FP脂質(zhì)體凝膠劑的處方進(jìn)行了優(yōu)化篩選，得到最佳處方組成為3％Azone+5％PG+1.0％C—940。體外實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)P脂質(zhì)體凝膠劑在透皮量、透皮速率和皮內(nèi)滯留量上均較普通凝膠制劑存在明顯的優(yōu)勢(shì)。 對(duì)制備的FP脂質(zhì)體凝膠進(jìn)行了含量測(cè)定和穩(wěn)定性初步考察。結(jié)果表明，制備的凝膠含量均勻，在3個(gè)月的加速試驗(yàn)和6個(gè)月的室溫留樣試驗(yàn)中穩(wěn)定性良好。 考察了FP脂質(zhì)體凝膠劑的皮膚刺激性和抗炎鎮(zhèn)痛作用。藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，該制劑無(wú)刺激性，并具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。
【關(guān)鍵詞】：氟比洛芬 脂質(zhì)體 凝膠劑 皮膚局部給藥 透皮擴(kuò)散
【學(xué)位授予單位】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R94
【目錄】：

• 中文摘要10-11
• 英文摘要11-13
• 前言13-16
• 第一章 氟比洛芬脂質(zhì)體的制備和包封率的測(cè)定16-36
• 1 儀器與材料16-17
• 2 處方前研究17-20
• 2.1 分析方法的建立17-18
• 2.2 電離常數(shù)的測(cè)定18-19
• 2.3 平衡溶解度的測(cè)定19
• 2.4 表觀油水分配系數(shù)的測(cè)定19-20
• 3 FP脂質(zhì)體的制備20-27
• 3.1 制備方法的選擇及工藝優(yōu)化20-21
• 3.2 處方的篩選21-27
• 3.3 粒徑及表面zeta電位的測(cè)定27
• 4 FP脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法27-33
• 4.1 脂質(zhì)體中FP的含量測(cè)定28-29
• 4.2 葡聚糖凝膠(Sephadex G)微柱離心法對(duì)脂質(zhì)體和游離藥物的分離29-32
• 4.3 透析法對(duì)脂質(zhì)體和游離藥物的分離32-33
• 5 討論33-35
• 6 小結(jié)35-36
• 第二章 氟比洛芬脂質(zhì)體外經(jīng)皮滲透性的研究36-48
• 1 儀器與材料36-37
• 2 實(shí)驗(yàn)方法37-39
• 2.1 分析方法的建立37-38
• 2.2 游離鼠皮的制備38
• 2.3 體外透皮實(shí)驗(yàn)及皮內(nèi)滯留量的測(cè)定38-39
• 2.4 數(shù)據(jù)處理39
• 3 影響FP脂質(zhì)體體外透皮吸收的因素39-46
• 3.1 脂質(zhì)體粒徑及給藥方式對(duì)FP經(jīng)皮滲透的影響40-41
• 3.2 脂質(zhì)體中藥物存在狀態(tài)對(duì)FP經(jīng)皮滲透的影響41-43
• 3.3 脂質(zhì)體成分中膽固醇用量對(duì)FP脂質(zhì)體經(jīng)皮滲透的影響43-44
• 3.4 脂質(zhì)體所帶電荷種類對(duì)FP脂質(zhì)體經(jīng)皮滲透的影響44
• 3.5 滲透促進(jìn)劑預(yù)處理皮膚對(duì)氟比洛芬脂質(zhì)體經(jīng)皮滲透的影響44-46
• 4 討論46-47
• 5 小結(jié)47-48
• 第三章 氟比洛芬脂質(zhì)體凝膠劑的研制48-59
• 1 儀器與材料48
• 2 凝膠劑的處方設(shè)計(jì)48-53
• 2.1 概述48-49
• 2.2 處方篩選49-50
• 2.3 FP脂質(zhì)體凝膠劑的制備50-51
• 2.4 FP脂質(zhì)體凝膠劑的體外經(jīng)皮滲透實(shí)驗(yàn)51-53
• 3 凝膠劑含量測(cè)定與均勻度檢查53-55
• 3.1 色譜條件53
• 3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制53-54
• 3.3 回收率試驗(yàn)54
• 3.4 精密度試驗(yàn)54
• 3.5 含量與均勻度測(cè)定54-55
• 4 FP脂質(zhì)體凝膠劑初步穩(wěn)定性的考察55-57
• 4.1 考察項(xiàng)目55
• 4.2 影響因素試驗(yàn)55-56
• 4.3 加速試驗(yàn)56-57
• 4.4 留樣試驗(yàn)57
• 5 討論57-58
• 6 小結(jié)58-59
• 第四章 氟比洛芬脂質(zhì)體凝膠劑體內(nèi)藥效學(xué)研究59-66
• 1 儀器與材料59
• 2 皮膚刺激性試驗(yàn)59-60
• 2.1 實(shí)驗(yàn)方法59
• 2.2 評(píng)價(jià)方法59-60
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果60
• 3 鎮(zhèn)痛作用試驗(yàn)60-62
• 3.1 對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響60-61
• 3.2 對(duì)小鼠甲醛致痛的影響61-62
• 4 抗炎、消腫作用試驗(yàn)62-64
• 4.1 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的作用62
• 4.2 對(duì)蛋清致大鼠足腫脹的作用62-63
• 4.3 對(duì)大鼠肉芽腫的作用63-64
• 5 討論64
• 6 小結(jié)64-66
• 全文結(jié)論66-67
• 參考文獻(xiàn)67-70
• 致謝70-71
• 發(fā)表文章71

【引證文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 胡人月;;經(jīng)皮給藥脂質(zhì)體研究概況[J];重慶中草藥研究;2011年02期

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 睢誠(chéng);托特羅定透皮凝膠劑的研究[D];吉林大學(xué);2011年

2 徐珍;萘普生微乳凝膠經(jīng)皮給藥制劑的制備及初步藥效學(xué)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

3 豆婧婧;辛夷揮發(fā)油不同活性部位的抗炎抑菌作用及其納米脂質(zhì)體的制備[D];西北大學(xué);2012年

4 賴超;醋氯芬酸醇質(zhì)體凝膠劑的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：氟比洛芬脂質(zhì)體凝膠劑的制備及評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：352179