本文關(guān)鍵詞：丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備及體外抗腫瘤特性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的腫瘤化療是一種全身性的治療手段,其致命的缺點是化療藥物對機體正常組織和器官會出現(xiàn)不同程度損傷。本實驗選擇植物來源的抗腫瘤藥丹參酮Ⅱ_A,利用魚精蛋白作為納米粒載體材料,中心復合設(shè)計法安排實驗,制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒。通過MTT實驗證明,相同條件下丹參酮Ⅱ_A對于Hela細胞的抑制效果略優(yōu)于經(jīng)典抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(5-Fu),且對心臟、肝、腎等幾乎無毒副作用,不容易產(chǎn)生耐藥性�？疾斓⑼騙A魚精蛋白納米粒細胞攝取及誘導細胞凋亡的情況,進一步說明作為細胞穿膜肽的魚精蛋白具有核靶向性,提高了納米粒的轉(zhuǎn)運效率,細胞凋亡更加明顯。方法應用去溶劑化法以魚精蛋白為載體材料,制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒。單因素考察確立三個主要影響因素,以包封率作為評價指標,依照中心復合設(shè)計原理安排實驗,篩選最佳工藝,同時對所得納米粒進行形態(tài)、粒徑及釋放度等體外表征。采用MTT比色分析法檢測經(jīng)典抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶(5-Fu)與丹參酮Ⅱ_A以及丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒對細胞的活力影響。檢測Hela細胞對異硫氰酸熒光素(FITC)標記過的魚精蛋白納米粒的攝取情況。Hoechst 33342對細胞核染色后激光共聚焦觀察魚精蛋白納米粒細胞核共定位情況。吖啶橙(AO)染色后觀察載藥納米粒作用于細胞后的凋亡情況。結(jié)果篩選出的納米粒最優(yōu)工藝條件為:丹參酮Ⅱ_A與魚精蛋白比例(M/M)0.25,藥物在乙醇中濃度10 mg/m L,乙醇與水體積比1:1。此條件下,納米粒的包封率實際測定值接近于模型預測值,說明可用該模型進行預測。所得納米粒外觀呈球形,粒徑分布窄,魚精蛋白納米粒具有緩釋效應,體外釋放過程符合Ritger-peppas模型。細胞活力實驗顯示經(jīng)空白魚精蛋白納米粒處理的Hela細胞,未出現(xiàn)明顯的細胞毒性。而藥物組作用Hela細胞后,丹參酮Ⅱ_A表現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制效果,且丹參酮Ⅱ_A納米粒的抑制率最高,呈時間和濃度依賴性。Hoechst 33342染色結(jié)果顯示魚精蛋白納米粒攝取效果明顯,能夠靶向進入細胞核。吖啶橙(AO)染色證明,丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒明顯誘導了細胞凋亡。結(jié)論本實驗以去溶劑化法制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒,粒子大小均一,穩(wěn)定性好,納米粒具有很好的緩釋作用,并且無明顯突釋效應。與傳統(tǒng)化療藥相比,植物來源的丹參酮Ⅱ_A也具有良好的抗腫瘤效果,給藥方式局限少、毒副作用較低。制備成丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒時,由于魚精蛋白具有細胞穿膜肽的性質(zhì),提高了藥物轉(zhuǎn)運能力,增加了藥物的攝取效果。同時魚精蛋白的核靶向性促進了丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒進入細胞核,更好的發(fā)揮藥效,誘導細胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：丹參酮Ⅱ_A 魚精蛋白 納米粒 中心復合設(shè)計 靶向性 抗腫瘤
【學位授予單位】：錦州醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文論著摘要5-7
• 英文論著摘要7-10
• 英文縮略語表10-11
• 前言11-14
• 第一章 丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備14-24
• 實驗材料與方法14-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-23
• 結(jié)論23-24
• 第二章 丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒體外抗腫瘤活性研究24-38
• 實驗材料與方法24-28
• 結(jié)果28-36
• 討論36-37
• 結(jié)論37-38
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價38-39
• 參考文獻39-42
• 附錄42-51
• 一、文獻綜述 丹參酮Ⅱ_A藥理作用的研究進展42-48
• 參考文獻46-48
• 二、在學期間科研成績48-49
• 三、致謝49-50
• 四、個人簡介50-51

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 胡曉璐;劉淑集;吳成業(yè);;魚精蛋白的提取純化及應用研究進展[J];福建水產(chǎn);2011年02期

2 ;魚精蛋白生產(chǎn)工藝革新[J];醫(yī)藥工業(yè);1973年06期

3 黃榮敏;魚精蛋白的抗菌性與食品保存[J];食品科學;1989年09期

4 杜榮茂,詹太華;魚精蛋白抗菌特性及毒性[J];食品工業(yè);2003年03期

5 周玲,汪學榮,彭順清,吳峰;魚精蛋白的抑菌作用及其應用[J];肉類工業(yè);2004年01期

6 李亞紅;王思海;俞麗虹;周琳;;救命“魚精蛋白”為何短缺[J];法制與經(jīng)濟(上旬刊);2011年10期

7 趙利,謝俊杰,黃美芳,熊瑜,佘世望;魚精蛋白的提取及抑菌作用初探[J];江西農(nóng)業(yè)大學學報;1999年04期

8 謝小保;王春華;曾海燕;歐陽友生;陳儀本;;鯉魚魚精蛋白的提取及抑菌活性研究[J];生物加工過程;2006年03期

9 縱偉;劉艷芳;;魚精蛋白的特性及開發(fā)利用[J];北京水產(chǎn);2007年05期

10 謝俊杰,趙利,熊瑜,佘世望,范青生;鰱魚魚精蛋白的提取[J];食品工業(yè)科技;2002年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 唐佳麗;杜磊;劉進;;個體化使用魚精蛋白減少體外循環(huán)后出血量[A];2009年西部麻醉學術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

2 謝小保;王春華;曾海燕;歐陽友生;陳儀本;;魚精蛋白的提取及抑菌活性研究[A];2006中國微生物學會第九次全國會員代表大會暨學術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

3 余波瀾;劉丹;袁靜茹;劉敏;孫筱放;;吸煙影響精子組蛋白到魚精蛋白的轉(zhuǎn)換[A];第十二次全國醫(yī)學遺傳學學術(shù)會議論文匯編[C];2014年

4 劉美春;曹建萍;余翠蓮;余桂媛;萬蓉;王燕;;不同病種心臟手術(shù)時肝素、魚精蛋白的應用探討[A];全國心臟內(nèi)外科專科護理學術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2004年

5 劉宗貴;尹曉清;伍碩元;陳志錦;;心臟手術(shù)中魚精蛋白嚴重過敏致心臟停搏一例成功治驗[A];第三屆全國急診創(chuàng)傷學學術(shù)交流會論文匯編[C];1999年

6 楊在亮;;雙功能肽-魚精蛋白-寡核苷酸復合物轉(zhuǎn)染人臍靜脈內(nèi)皮細胞的實驗研究[A];第七屆全國創(chuàng)傷學術(shù)會議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學論壇論文匯編[C];2009年

7 肖嘉;李勝云;;魚精蛋白引起的不良反應及診斷治療[A];2008年浙江省腎臟病學術(shù)年會論文匯編[C];2008年

8 龍倩;吳瓊瓊;張友玉;姚守拙;;基于上轉(zhuǎn)換納米粒子簡單靈敏的檢測魚精蛋白和肝素[A];中國化學會第29屆學術(shù)年會摘要集——第04分會：納米生物傳感新方法[C];2014年

9 張銘;陶國才;吳艷;王秀瓊;曾子洋;楊明友;黃鳳蓮;;用血栓彈力圖監(jiān)測調(diào)節(jié)體外循環(huán)后魚精蛋白的劑量[A];2009年西部麻醉學術(shù)論壇論文匯編[C];2009年

10 金海蓉;胡晉紅;;魚精蛋白凝聚法測定白藜蘆醇脂質(zhì)體的包封率[A];2013年中國藥學大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報記者 沈瑋　王卓銘;魚精蛋白斷貨起底：定價機制倒逼廉價藥“消失”[N];21世紀經(jīng)濟報道;2011年

2 沈瑋　王卓銘;魚精蛋白斷貨起底： 定價機制倒逼廉價藥“消失”[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報;2011年

3 記者 劉正午;魚精蛋白緊缺背后[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2011年

4 劉國信;魚精蛋白的抗菌和保鮮作用[N];中國食品質(zhì)量報;2003年

5 本報記者 韓馨儀;低價薄利魚精蛋白斷貨引發(fā)廉價藥尷尬[N];中國財經(jīng)報;2011年

6 鄧海建;“魚精蛋白”是低價藥命運的寓言[N];呼和浩特日報(漢);2011年

7 本報記者 唐婷　賈婧;利潤微薄讓廉價老藥漸行漸遠[N];科技日報;2011年

8 吳睿鶇;魚精蛋白稀缺不能怪藥企[N];中國消費者報;2011年

9 記者 俞麗虹　周琳;滬全力生產(chǎn),緩解“魚精蛋白”緊張[N];新華每日電訊;2011年

10 本報記者 車輝;“救命藥荒”的臺前幕后[N];工人日報;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉燕妮;魚精蛋白的制備、純化及其絮凝和抑菌活性研究[D];中國海洋大學;2015年

2 李通;魚精蛋白模擬肽成藥性評價[D];廣西醫(yī)科大學;2016年

3 馮博;丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備及體外抗腫瘤特性的研究[D];錦州醫(yī)科大學;2016年

4 婁凡麗;魚精蛋白對金黃色葡萄球菌生物膜干預作用的初步研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2014年

5 劉琳;魚精蛋白提取工藝的研究[D];河北科技大學;2010年

6 楊彥博;不同途徑泵輸魚精蛋白對非紫紺型先天性心臟病合并肺動脈高壓患者體外循環(huán)術(shù)后血流動力學的影響[D];蘭州大學;2012年

7 尹超;低分子量魚精蛋白的制備與評價[D];西南交通大學;2012年

8 石燕紅;癌鈣調(diào)蛋白/魚精蛋白截短體融合蛋白的基因構(gòu)建與表達[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

9 胡曉璐;柔魚魚精蛋白的提取純化及抑菌特性研究[D];福建農(nóng)林大學;2012年

10 萬娜;魚精蛋白對細菌及生物膜的抑制作用及初步應用研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學;2013年

  本文關(guān)鍵詞：丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備及體外抗腫瘤特性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：349862