本文關(guān)鍵詞：丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備及體外抗腫瘤特性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的腫瘤化療是一種全身性的治療手段,其致命的缺點(diǎn)是化療藥物對機(jī)體正常組織和器官會出現(xiàn)不同程度損傷。本實(shí)驗(yàn)選擇植物來源的抗腫瘤藥丹參酮Ⅱ_A,利用魚精蛋白作為納米粒載體材料,中心復(fù)合設(shè)計(jì)法安排實(shí)驗(yàn),制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒。通過MTT實(shí)驗(yàn)證明,相同條件下丹參酮Ⅱ_A對于Hela細(xì)胞的抑制效果略優(yōu)于經(jīng)典抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶(5-Fu),且對心臟、肝、腎等幾乎無毒副作用,不容易產(chǎn)生耐藥性�？疾斓⑼騙A魚精蛋白納米粒細(xì)胞攝取及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的情況,進(jìn)一步說明作為細(xì)胞穿膜肽的魚精蛋白具有核靶向性,提高了納米粒的轉(zhuǎn)運(yùn)效率,細(xì)胞凋亡更加明顯。方法應(yīng)用去溶劑化法以魚精蛋白為載體材料,制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒。單因素考察確立三個(gè)主要影響因素,以包封率作為評價(jià)指標(biāo),依照中心復(fù)合設(shè)計(jì)原理安排實(shí)驗(yàn),篩選最佳工藝,同時(shí)對所得納米粒進(jìn)行形態(tài)、粒徑及釋放度等體外表征。采用MTT比色分析法檢測經(jīng)典抗腫瘤藥5-氟尿嘧啶(5-Fu)與丹參酮Ⅱ_A以及丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒對細(xì)胞的活力影響。檢測Hela細(xì)胞對異硫氰酸熒光素(FITC)標(biāo)記過的魚精蛋白納米粒的攝取情況。Hoechst 33342對細(xì)胞核染色后激光共聚焦觀察魚精蛋白納米粒細(xì)胞核共定位情況。吖啶橙(AO)染色后觀察載藥納米粒作用于細(xì)胞后的凋亡情況。結(jié)果篩選出的納米粒最優(yōu)工藝條件為:丹參酮Ⅱ_A與魚精蛋白比例(M/M)0.25,藥物在乙醇中濃度10 mg/m L,乙醇與水體積比1:1。此條件下,納米粒的包封率實(shí)際測定值接近于模型預(yù)測值,說明可用該模型進(jìn)行預(yù)測。所得納米粒外觀呈球形,粒徑分布窄,魚精蛋白納米粒具有緩釋效應(yīng),體外釋放過程符合Ritger-peppas模型。細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)顯示經(jīng)空白魚精蛋白納米粒處理的Hela細(xì)胞,未出現(xiàn)明顯的細(xì)胞毒性。而藥物組作用Hela細(xì)胞后,丹參酮Ⅱ_A表現(xiàn)出明顯的腫瘤抑制效果,且丹參酮Ⅱ_A納米粒的抑制率最高,呈時(shí)間和濃度依賴性。Hoechst 33342染色結(jié)果顯示魚精蛋白納米粒攝取效果明顯,能夠靶向進(jìn)入細(xì)胞核。吖啶橙(AO)染色證明,丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒明顯誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)以去溶劑化法制備丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒,粒子大小均一,穩(wěn)定性好,納米粒具有很好的緩釋作用,并且無明顯突釋效應(yīng)。與傳統(tǒng)化療藥相比,植物來源的丹參酮Ⅱ_A也具有良好的抗腫瘤效果,給藥方式局限少、毒副作用較低。制備成丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒時(shí),由于魚精蛋白具有細(xì)胞穿膜肽的性質(zhì),提高了藥物轉(zhuǎn)運(yùn)能力,增加了藥物的攝取效果。同時(shí)魚精蛋白的核靶向性促進(jìn)了丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒進(jìn)入細(xì)胞核,更好的發(fā)揮藥效,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：丹參酮Ⅱ_A 魚精蛋白 納米粒 中心復(fù)合設(shè)計(jì) 靶向性 抗腫瘤
【學(xué)位授予單位】：錦州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文論著摘要5-7
• 英文論著摘要7-10
• 英文縮略語表10-11
• 前言11-14
• 第一章 丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒的制備14-24
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法14-16
• 結(jié)果16-22
• 討論22-23
• 結(jié)論23-24
• 第二章 丹參酮Ⅱ_A魚精蛋白納米粒體外抗腫瘤活性研究24-38
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法24-28
• 結(jié)果28-36
• 討論36-37
• 結(jié)論37-38
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價(jià)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 附錄42-51
• 一、文獻(xiàn)綜述 丹參酮Ⅱ_A藥理作用的研究進(jìn)展42-48
• 參考文獻(xiàn)46-48
• 二、在學(xué)期間科研成績48-49
• 三、致謝49-50
• 四、個(gè)人簡介50-51

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本文編號：349862