本文關(guān)鍵詞：BX795抗單純皰疹病毒感染研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：BX795屬于一種氨基密啶化合物,最初是被用作3-磷酸肌醇依耐性蛋白激酶1(PDK1)的抑制劑,后來研究發(fā)現(xiàn)能作為IKK相關(guān)激酶,TBK1(TANK-binding kinase 1, TBK1)以及1KKε的強抑制劑。本研究發(fā)現(xiàn)BX795能通過抑制HSV極早期基因和晚期基因的表達從而抑制HSV-1和HSV-2的復(fù)制,但是并沒有在病毒感染早期抑制病毒的極早期基因的轉(zhuǎn)錄水平。盡管BX795是PDK1的抑制劑并且能夠干擾HSV-2感染所激活的PI3K/Akt/mTOR信號通路,但是BX795抑制HSV的復(fù)制并不是通過抑制PDK1而發(fā)揮作用,這和PI3K/Akt/mTOR信號通路的其它特異性抑制劑,如LY294002和雷帕霉素并沒有對HSV-2的復(fù)制起到抑制作用情況類似。HSV的感染能夠引起病毒復(fù)制過程中必要信號通路NF-κB (Nuclear factor kappa B)的激活,但是本研究發(fā)現(xiàn)BX795對HSV感染誘導(dǎo)的NF-κB信號通路的激活沒有起到抑制作用。我們發(fā)現(xiàn)BX795對HSV感染誘導(dǎo)的細胞內(nèi)JNK和p38 MAPK信號通路激活起到很好的抑制作用,這兩條信號通路對病毒的復(fù)制十分重要。進一步研究發(fā)現(xiàn),BX795還能夠抑制佛波酯(Phorbol ester, PMA), TNF-α (Tumor necrosis factor-α,腫瘤壞死因子αα)誘導(dǎo)的MAPK及細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄激活因子(AP-1)的激活。HSV ICP0 (Infected Cell Polypeptide 0)誘導(dǎo)的AP-1的激活能夠被BX795所抑制但是ICPO誘導(dǎo)的NF-κB通路的激活卻不能被BX795所抑制。綜上所述,BX795是通過抑制宿主細胞JNK/p38 MAPK發(fā)揮抗病毒作用的,而不是通過其抑制PDK1的活性起抗病毒作用的。
【關(guān)鍵詞】：BX795 單純皰疹病毒 抗病毒 NF-κB JNK p38 MAPK PDK1
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 縮略語4-5
• 前言5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-11
• 第一章 文獻綜述11-22
• 1.1 HSV概述11-20
• 1.1.1 感染特性11-12
• 1.1.2 HSV的入胞過程12-13
• 1.1.3 HSV的復(fù)制機制13-15
• 1.1.4 與HSV相關(guān)的主要疾病15-17
• 1.1.4.1 HSV-2與HIV15
• 1.1.4.2 HSV與角膜結(jié)膜炎15-16
• 1.1.4.3 HSV引發(fā)單純性皰疹腦炎16
• 1.1.4.4 HSV與面癱16-17
• 1.1.5 HSV的治療性狀17-20
• 1.1.5.1 HSV現(xiàn)有的治療藥物17
• 1.1.5.2 HSV的新藥的研究17-18
• 1.1.5.3 HSV疫苗展望18-20
• 1.2 BX795概述20-22
• 第二章 BX795抗HSV的細胞學水平研究22-60
• 2.1 實驗材料22-25
• 2.1.1 細胞系及病毒株22
• 2.1.2 實驗試劑22-23
• 2.1.3 主要實驗試劑配制23-25
• 2.1.4 主要實驗儀器25
• 2.2 實驗方法25-34
• 2.2.1 病毒培養(yǎng)25-26
• 2.2.2 噬斑計數(shù)檢測病毒復(fù)制能力26
• 2.2.3 細胞給藥方式26
• 2.2.4 體外細胞毒性試驗26-27
• 2.2.5 體外抗病毒試驗27
• 2.2.6 In-cell Western27-28
• 2.2.7 Western Blot28-30
• 2.2.8 免疫熒光30-31
• 2.2.9 細胞轉(zhuǎn)染和Luciferase活性測定31-32
• 2.2.10 RNA提取及Real-time PCR32-34
• 2.2.11 統(tǒng)計34
• 2.3 實驗結(jié)果34-57
• 2.3.1 BX795在較低的細胞毒性下抑制病毒的復(fù)制以及晚期基因的表達34-38
• 2.3.2 BX795抑制HSV極早期基因的表達38-41
• 2.3.3 BX795抑制HSV并不依賴其抑制PDK1的活性發(fā)揮作用41-43
• 2.3.4 BX795抑制HSV的復(fù)制通過抑制HSV感染引起宿主細胞JNK/p38 MAPK信號通路的激活發(fā)揮作用43-50
• 2.3.5 BX795對JNK和p38 MAPK信號通路上游的調(diào)控作用50-52
• 2.3.6 BX795抑制ICPO引起的AP-1的激活,但是并不能抑制ICPO引起的NF-κB的激活52-57
• 2.4 討論57-60
• 參考文獻60-66
• 碩士在讀期間科研成果66-67
• 致謝67-68

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