本文關(guān)鍵詞：硫酸化α-甘露寡糖苷的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：硫酸寡糖具有獨特的結(jié)構(gòu)和聚陰離子的性質(zhì),在抗腫瘤,抗病毒,免疫調(diào)節(jié),抗瘧等疾病領(lǐng)域發(fā)揮巨大作用。最引人矚目的是乙酰肝素類似物P1-88,它由甘露糖通過α-(1→2)和α-(1→3)糖苷鍵連接,經(jīng)高度硫酸化后,得到的二糖至六糖的寡糖混合物。研究表明,它具有抑制腫瘤細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移雙重作用,主要通過抑制血管生長因子及受體與硫酸乙酰肝素之間的相互作用來抑制血管新生,進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。目前應(yīng)用于癌癥患者的Ⅱ期臨床試驗中,是非常有應(yīng)用前景的抗晚期惡性腫瘤藥物。據(jù)此,我們開展了硫酸化α-甘露寡糖苷的合成研究。1)甘露糖三糖和五糖的合成首先經(jīng)保護(hù)基操作合成出甘露單糖Ⅳ-對甲苯磺酰亞胺酯供體50,以TMSOTf為促進(jìn)劑,與受體47發(fā)生糖苷化反應(yīng),以85%的收率得到二糖55。脫除二糖的苯甲�；�,得到二糖受體56,與50發(fā)生糖苷化反應(yīng),以79%產(chǎn)率得到α(1→2)-連接的直鏈甘露三糖57,實現(xiàn)了糖之間立體選擇性連接。在此糖苷化條件下,供體50與雙羥基受體54,通過雙糖苷化法合成支鏈狀甘露三糖62,然后脫除苯甲�；�,得到雙羥基受體63與供體50發(fā)生雙糖苷化反應(yīng),得到甘露五糖64,為高效地合成甘露糖寡糖片段提供借鑒意義。2)甘露糖三糖和五糖糖苷的合成以廉價易得的膽固醇為原料,將5,6位雙鍵還原氫解,得到苷元膽甾烷醇66；然后將支鏈狀的甘露三糖水解異頭位的硫苷水解為羥基,制備三糖的三氯亞胺酯供體68,與膽甾烷醇連接,脫除保護(hù)基后,得到α-連接的甘露糖三糖糖苷71。并在三糖糖苷70的基礎(chǔ)上,與供體58經(jīng)雙糖苷化反應(yīng),得到五糖糖苷72,完成寡糖糖苷的合成。3)硫酸化甘露三糖和五糖糖苷的合成研究對于硫酸化糖苷的合成,我們采用兩種方法進(jìn)行了嘗試。i)以2,2,2-三氯乙氧磺酰咪唑三氟甲磺酸鹽為磺化試劑進(jìn)行寡糖的硫酸化,但是該間接硫酸化方法沒有成功。ii)采用微波介導(dǎo)下的直接硫酸化方法,以SO3·pyridine復(fù)合物為磺化試劑,毗啶為自由堿,在溶劑CH3CN中進(jìn)行的硫酸酯化反應(yīng),將4個羥基裸露的寡糖前體85和8個羥基裸露的寡糖前體91全硫酸化,得到全硫酸化α-甘露寡糖苷89和92。但是,將硫酸化后的寡糖苷89脫除保護(hù)基,經(jīng)負(fù)離子質(zhì)譜確證正確的目標(biāo)分子38在’H-NMR譜圖中信號峰不能明確歸屬,該問題有待進(jìn)一步研究。本論文,主要通過化學(xué)合成,得到結(jié)構(gòu)明確的寡糖類物質(zhì),并對其進(jìn)行硫酸酯化研究,為深入研究硫酸寡糖生物活性和分子作用機制奠定基礎(chǔ),更好地開發(fā)新型糖類藥物。
【關(guān)鍵詞】：硫酸化皂苷 磷酸甘露寡糖硫酸鹽 N-對甲苯磺酰亞胺酯 α-甘露糖苷
【學(xué)位授予單位】：中國海洋大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 0 前言10-12
• 1 硫酸寡糖的研究進(jìn)展12-24
• 1.1 硫酸寡糖的生物學(xué)活性12-16
• 1.2 硫酸寡糖的合成進(jìn)展16-21
• 1.3 硫酸化α-甘露寡糖的合成研究進(jìn)展21-24
• 2 硫酸化α-甘露寡糖苷的合成研究24-40
• 2.1 立題依據(jù)24-25
• 2.2 課題設(shè)計25
• 2.3 結(jié)果與討論25-40
• 3 全文總結(jié)40-41
• 3.1 甘露糖三糖和五糖糖苷的合成40
• 3.2 硫酸化甘露糖三糖和五糖糖苷的合成研究40
• 3.3 論文有待解決的問題40-41
• 4 實驗部分41-66
• 4.1 試劑與儀器41
• 4.2 化合物合成41-66
• 參考文獻(xiàn)66-77
• 附錄一 重要產(chǎn)物的NMR譜圖77-82
• 附錄二 本文涉及的縮略語82-84
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果84-85
• 致謝85

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  本文關(guān)鍵詞：硫酸化α-甘露寡糖苷的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：342957